• 开发和验证用于预测局部晚期结直肠癌患者无病生存时间的时间至事件（Time-to-Event）机器学习模型：一项多中心队列研究

  摘要背景局部晚期结直肠癌（LACRC）的术后预后存在显著异质性。然而，传统的无病生存期（DFS）预测模型往往缺乏必要的精确度。因此，我们旨在开发和验证用于预测LACRC患者DFS的事件时间机器学习（ML）模型，从而最终提高预后预测的准确性。患者与方法这项多中心队列研究招募了来自三个医疗中心的456名LACRC患者。其中，350名患者组成的训练队列来自中心1和中心2，而106名患者组成的外部验证队列来自中心3。术前计算机断层扫描（CT）图像被分割以提取放射组学特征，并通过特征工程计算出放射组学评分（radscore）。此外，通过将聚类掩模区域与全局像素分布模式相结合，得出了肿瘤内异质性（ITH）

  来源：Annals of Surgical Oncology

  时间：2025-12-04

• 接受强化FOLFIRINOX诱导化疗和扩大胰腺切除术治疗的胰腺导管腺癌患者中，R1切除术的临床意义

  摘要背景本研究评估了在经过强化FOLFIRINOX（FX）新辅助化疗后，R1切除对边界性（BL）和局部晚期胰腺导管腺癌患者预后的影响。方法我们回顾性分析了2010年1月至2024年12月期间在一家医疗机构收集的数据。结果共有219名连续患者（31例边界性，188例局部晚期）在FX化疗后接受了胰腺导管腺癌切除手术；术前化疗周期的中位数为11个（范围：2–26个）。191名患者（87.7%）进行了静脉切除，141名患者（64.4%）进行了动脉切除。73名患者（33.4%）实现了R1切除。术后中位总生存时间为30个月（95%置信区间[CI] 21.3–38.6个月），1年、3年和5年的生存率分别为7

  来源：Annals of Surgical Oncology

  时间：2025-12-04

• 基于PET的可解释栖息地建模技术用于预测浸润性肺腺癌术后复发风险

  摘要目的对于可切除的肺浸润性腺癌（IAC）患者而言，术后复发仍然是一个主要的临床挑战。传统的基于PET的参数和全肿瘤放射组学方法可能无法充分反映与复发风险相关的空间异质性。本研究旨在开发并验证一种基于[18F]FDG PET成像的放射组学模型，以实现个体化的复发风险预测。方法这项回顾性研究纳入了156名病理学确诊为IAC的患者，这些患者均接受了术前[18F]FDG PET/CT检查。通过体素级别的放射组学特征和无监督聚类方法，将肿瘤分割并细分为不同的肿瘤内微环境（即“栖息地”）。通过整合临床变量和来自最具预测性的微环境的放射组学特征，构建了一个综合模型。模型性能通过接收者操作特征分析（ROC分

  来源：Annals of Surgical Oncology

  时间：2025-12-04

• 因肿瘤治疗目的进行间隙同种异体移植重建后的长期临床及功能结果

  摘要背景在骨肿瘤切除后进行间置异体移植与较低的失败率相关。然而，关于这种技术长期效果的文献有限，其长期功能结果仍不清楚。本研究旨在评估接受异体移植患者的移植存活率、失败的风险因素以及功能结果，这些患者的随访时间至少为10年。方法本研究回顾性地确定了因肿瘤原因接受股骨或胫骨间置异体移植的患者。异体移植失败根据Henderson生物重建分类标准进行评估。早期失败、中期失败和晚期失败分别指在随访2年之前、2至10年之间以及10年之后发生的失败。结果在研究的64名患者中，29名接受了股骨异体移植，35名接受了胫骨异体移植。中位随访时间为22年。34名患者（53%）出现了并发症，其中79%的患者有多种并

  来源：Annals of Surgical Oncology

  时间：2025-12-04

• 前哨淋巴结活检在预防性乳房切除术中的应用：必要的预防措施还是不必要的程序？

  摘要背景前哨淋巴结活检（SLNB）在预防性乳房切除术中的作用仍存在争议。我们的目的是评估SLNB的诊断效率以及预防性保乳乳房切除术（NSMs）中隐匿性恶性肿瘤的发生率。方法我们回顾了马萨诸塞州总医院（2007–2019年）前瞻性维护的NSM数据库。研究纳入了接受双侧预防性乳房切除术（BPM）或对侧预防性乳房切除术（CPM）的患者。分析了患者的临床病理特征、BRCA基因状态、磁共振成像结果以及SLNB的结果。结果共有1331名患者接受了1624例预防性NSM手术（36.1%为BPM，63.9%为CPM）。53.4%的病例进行了SLNB；其中3名患者（0.4%）的淋巴结检测结果呈阳性（CPM组中有

  来源：Annals of Surgical Oncology

  时间：2025-12-04

• 综述：绝经与常见皮肤病：一项系统性综述

  引言绝经标志着月经的永久停止，其根本特征是卵巢功能衰竭导致的雌激素水平显著且持续下降。雌激素在皮肤稳态中扮演核心角色，它能促进胶原合成、维持皮肤水合度和弹性、调节皮脂分泌并调控炎症反应。因此，雌激素的缺失会引发一系列明显的皮肤和黏膜改变，例如皮肤干燥、瘙痒和生殖道萎缩。除了这些广为人知的变化，绝经期的激素波动也可能影响慢性皮肤病的病程。然而，由于历史原因（如妇女健康倡议研究后对MHT安全性的担忧），针对绝经期皮肤病学的研究长期被忽视。本系统性综述旨在综合当前关于绝经和MHT对常见皮肤病影响的证据。方法本研究按照PRISMA指南，系统检索了PubMed、Embase和Web of Science

  来源：American Journal of Clinical Dermatology

  时间：2025-12-04

• 慢性颅内动脉粥样硬化性狭窄闭塞疾病直接血运重建术后分水岭区移位引发的缺血性卒中：病例系列与文献回顾

  对于某些因慢性颅内动脉粥样硬化性狭窄闭塞疾病（Intracranial Atherosclerotic Steno-occlusive Disease, ICAD）导致脑血流灌注不足的患者，颅外-颅内（Extracranial-Intracranial, EC-IC）搭桥手术，特别是浅颞动脉-大脑中动脉（Superficial Temporal Artery-Middle Cerebral Artery, STA-MCA）搭桥，是一种旨在增加脑部血液供应、预防未来中风的手术策略。然而，手术的成功并不仅仅意味着搭桥血管的畅通。有时，一个看似矛盾的现象会发生：手术成功了，搭桥血管通畅无阻，脑部整体

  来源：Acta Neurochirurgica

  时间：2025-12-04

• 直肠后鞘疝：一项以影像学表现为重点的病例系列研究

  摘要目的后腹直肌鞘疝（Posterior Rectus Sheath Hernia, PRSH）是一种罕见的壁间疝，通常在影像学检查中未被发现或被误诊。我们通过回顾性病例分析，明确了这种疝的特定影像学表现和临床特征。方法我们回顾性查阅了本院的影像学和外科手术数据库，以识别出患有PRSH的患者。纳入标准为：后腹直肌鞘存在局部缺损，并有疝内容物突出至腹直肌鞘内，同时不伴有侧向（Spigelian）疝的典型特征。记录了患者的临床表现、影像学检查方法、疝内容物及治疗方法。结果共发现7例PRSH患者（其中5例为自发性，2例为术后发生）。临床表现从偶然发现的无症状情况到腹痛和胃肠道梗阻症状不等。增强CT是

  来源：Abdominal Radiology

  时间：2025-12-04

• 奥希替尼一线治疗失败后EGFR突变晚期非小细胞肺癌基因组特征谱的前瞻性多中心研究

  在肺癌精准治疗领域，表皮生长因子受体（EGFR）突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗近年来取得了突破性进展。第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥希替尼作为一线治疗方案，显著改善了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），特别是对中枢神经系统转移患者展现出卓越疗效。然而，如同所有靶向药物一样，奥希替尼的耐药性问题已成为临床实践中的主要挑战——大多数患者最终会出现疾病进展，且预后较差。奥希替尼耐药机制的异质性和复杂性使得后续治疗策略的选择变得尤为困难。虽然近年来的研究表明，程序性死亡蛋白1（PD-1）单抗联合血管内皮生长因子（VEGF）单抗再加上化疗，或PD-1/VEGF双特异性

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-12-03

• 一种新型的环丙沙星辅助剂——亚洲酸（Asianic acid），能够抑制弗莱克斯纳志贺菌（Shigella flexneri）的感染

  本研究聚焦于通过联合使用植物提取物亚洲酸（Asiatic acid）与抗生素来应对沙眼衣原体（*Shigella flexneri*）耐药性问题。研究揭示了亚洲酸作为辅助药物对传统抗生素（如环丙沙星）的增效作用及其潜在机制，为开发新型抗泻疾疗法提供了理论依据。### 一、研究背景与意义沙眼衣原体感染是导致细菌性腹泻的重要病原体，全球每年约21.2万例死亡与之相关。尽管环丙沙星等喹诺酮类抗生素被世界卫生组织（WHO）列为一线治疗药物，但抗生素耐药性问题日益严峻。亚洲酸作为三萜类化合物，已在体外实验中被证实具有抗菌活性，但其协同作用机制尚不明确。本研究通过体内外结合的实验设计，系统评估了亚洲酸与抗

  来源：Gut Microbes

  时间：2025-12-03

• 改良型催乳素释放肽类似物NN501通过持续脂肪酸氧化而非食欲抑制实现体重减轻

  随着全球肥胖患病率的持续攀升，开发安全有效的减肥疗法成为代谢疾病领域的焦点。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂虽已取得显著成效，但其依赖食欲抑制的作用机制常伴随胃肠道不良反应，且停药后易出现体重反弹。这一困境促使科学家探索能同时调节能量摄入与消耗的替代靶点。催乳素释放肽（PrRP）及其受体GPR10在能量平衡调控中的作用逐渐浮出水面：人类GPR10基因突变与早发性肥胖相关，动物研究中中枢注射PrRP既可抑制进食又能促进产热。然而，天然PrRP易降解、难以穿透血脑屏障，限制了其临床应用。为此，曼彻斯特大学与诺和诺德研究中心合作，设计了一种长效PrRP类似物NN501，系统评估其减重机制与

  来源：Cell Metabolism

  时间：2025-12-03

• 单细胞解析揭示近视多器官共享的促炎巨噬细胞特征及低氧通路机制

  在全球范围内，近视已成为导致视力损害的主要原因，其患病率迅速上升。传统上，近视被视为一种局部的眼部疾病，主要关注眼球本身的屈光异常。然而，近年来的研究发现，近视眼中存在炎症性微环境，泪液和房水中促炎细胞因子水平升高，视网膜和巩膜中炎症浸润增加。更引人注目的是，越来越多的证据表明，近视可能与眼外器官存在关联。例如，研究发现近视与焦虑之间存在联系，暗示了眼-脑通讯的作用；近视患者的肠道微生物群失调也提示了眼-肠轴的可能参与。这些发现表明，近视可能涉及超越眼部组织的病理过程，其系统性影响可能与炎症机制相关。然而，近视与其他器官疾病之间的联系研究甚少，更不用说共享的潜在机制。为了深入探索近视的系统性病

  来源：Cell Discovery

  时间：2025-12-03

• 蛋白酶激活受体2的结构基础与偏向性激动机制解析

  在细胞信号传导的复杂网络中，蛋白酶激活受体（Protease-activated receptors, PARs）家族因其独特的激活机制而备受关注。作为G蛋白偶联受体（GPCRs）的重要成员，PAR2通过不可逆的蛋白酶水解其N末端，释放出栓系配体（Tethered Ligand, TL）来激活下游信号通路。这种受体在炎症反应、疼痛感知、细胞通透性等生理和病理过程中扮演关键角色，成为治疗关节炎、哮喘和神经性疼痛等疾病的潜力靶点。然而，尽管PAR2的重要性日益凸显，科学家们对其激活机制的理解仍存在重大空白——活跃状态下的PAR2三维结构如何？栓系配体如何与受体结合并引发激活？不同G蛋白信号通路的选

  来源：Cell Discovery

  时间：2025-12-03

• 胞质中的SIRT1蛋白在新辅助化疗后通过促进β-连环蛋白的稳定性及其在卵巢癌细胞核内的积累，增强了多倍体巨型癌细胞的干性

  卵巢癌作为妇科恶性肿瘤中最具致命性的疾病，其治疗耐药性已成为临床重大挑战。近年来研究发现，化疗后出现的多倍体巨大癌细胞（PGCCs）具有独特的干细胞样特性，这类细胞通过表观遗传调控和代谢重编程维持自我更新能力，成为肿瘤复发和耐药的核心驱动力。本研究针对PGCCs中Wnt/β-catenin通路的激活机制展开深入探讨，揭示了细胞质定位的SIRT1在维持该通路功能中的关键作用。在病理学特征方面，研究团队对73例接受新辅助化疗的高级别浆液性卵巢癌（HGSC）患者样本进行系统分析。免疫组化显示，化疗后存活的PGCCs中SOX2表达阳性率达42%，同时伴随CD44、CD133和NANOG等典型干细胞标志

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-12-03

• 铜通过依赖STEAP3的CDK16-JAK1激活机制促进三阴性乳腺癌的进展

  三阴性乳腺癌（TNBC）的铜依赖性促癌机制及STEAP3靶向治疗策略研究解读一、研究背景与临床痛点三阴性乳腺癌作为乳腺癌亚型中侵袭性最强、治疗响应最差的病理类型，其5年复发率高达30-40%，即使早期患者接受标准放化疗后仍存在15-20%的局部复发风险。临床治疗面临双重困境：一方面缺乏特异性靶向治疗手段，现有内分泌治疗和HER2靶向药物均因缺乏作用靶点而无效；另一方面化疗耐药问题突出，即便使用铂类等传统化疗药物，晚期患者的中位生存期也仅13-21个月。这种治疗困境直接催生了针对肿瘤微环境调控机制的研究需求，而铜稳态作为近年来备受关注的肿瘤微环境调控因子，其与TNBC进展的关联性成为研究焦点。二

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-12-03

• 综述：SRC在KRAS抑制剂耐药性的十字路口：机制与治疗机会

  在肿瘤精准医学领域，针对KRAS突变的治疗进展正经历革命性突破。2021年FDA批准的sotorasib和adagrasib开创了KRAS抑制剂的先河，但临床数据显示超过80%患者会在12个月内出现治疗耐药。这一困境促使研究聚焦于肿瘤微环境中潜在的关键调控节点，其中SRC激酶的异常激活逐渐成为破解耐药困局的核心靶点。研究团队通过整合多组学数据和药效验证实验，揭示了SRC在KRAS依赖性肿瘤中的三重核心作用：作为药物代谢酶调控中枢、细胞应激适应的关键分子以及肿瘤微环境重构的核心执行者。在非小细胞肺癌模型中观察到，当KRAS-G12C抑制剂达到平台期后，SRC通过激活ERK/JNK信号通路在72小

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-12-03

• 丘脑前室旁核D2阳性神经元调控相对厌恶与安全学习的神经机制

  在复杂多变的环境中，动物需要根据过往经验快速判断当前情境的相对价值——是“比之前更糟”还是“相对安全”？这种基于比较的价值学习能力对生存至关重要。例如，经历一次强烈惊吓后，若后续遭遇的威胁较轻，个体会将其评估为“相对较好”；若后续完全无威胁，则该情境可能被赋予“安全”的积极价值。然而，大脑如何在不同经验间比较并编码这类相对价值信号，至今仍是未解之谜。以往研究多聚焦于绝对价值的编码机制，而对相对价值学习，尤其是厌恶领域的神经环路知之甚少。丘脑室旁核（PVT）作为处理刺激显著性（salience）和效价（valence）的关键枢纽，其前部区域（aPVT）的神经元表达多巴胺D2受体（D2+），被认为

  来源：Current Biology

  时间：2025-12-03

• 瀑布图。目标病灶直径总和变化百分比最高的区间是…… 开放获取

  ### 临床试验解读：新型双特异性抗体givastomig在晚期实体瘤中的安全性与疗效分析#### 一、研究背景与目的CLDN18.2作为肿瘤特异性分子，在胃癌、食管癌等消化道肿瘤中高表达，但传统单抗疗法（如zolbetuximab）因需严格筛选高表达患者（CLDN18.2 ≥50%肿瘤细胞）而局限性显著。此外，现有疗法易引发胃肠道毒性（如恶心、呕吐发生率高达9%-16%）和肝损伤。为解决这些问题，研究团队开发了新型双特异性抗体givastomig，通过靶向CLDN18.2与4-1BB协同激活肿瘤微环境（TME）中的特异性T细胞，同时通过Fc区突变（N→A）抑制Fc受体介导的毒性反应。####

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-12-03

• 重复给药对选定TRAE的减弱作用……的发生率和严重程度 开放获取

  本研究针对一种新型免疫疗法药物tebentafusp在晚期眼葡萄膜黑色素瘤（mUM）中的安全性进行了系统分析。该药物属于免疫细胞受体（TCR）双特异性抗体，通过靶向表达gp100蛋白的肿瘤细胞激活T细胞，已在多项临床试验中显示出延长患者生存期的效果。研究团队通过整合三个临床试验（IMCgp100-01、IMCgp100-102、IMCgp100-202）的410例患者数据，全面评估了治疗相关不良事件（TRAE）的安全特征。**关键发现分析：**1. **不良事件总体特征**：99.5%的患者在治疗过程中至少出现一次TRAE，其中以发热（77%）、瘙痒（71%）、寒战（53%）最为常见。严重不良

  来源：Clinical Cancer Research

  时间：2025-12-03

• 2-脱氧-D-葡萄糖的给药通过cAMP/PKA/HK2通路诱导小鼠乳腺癌细胞发生焦亡，从而抑制肿瘤存活

  乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其高复发率和药物耐药性已成为临床治疗的主要挑战。本研究聚焦于新型代谢抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）的作用机制，首次揭示了其通过代谢-炎症轴调控肿瘤细胞死亡的独特路径。研究团队采用体外细胞实验与体内 xenograft 模型相结合的策略，系统阐明了2-DG通过激活cAMP/PKA信号通路抑制Hexokinase 2（HK2）表达，进而触发caspase-3/GSDME依赖性吡罗托丝斯的分子机制，并证实了其在动物模型中的安全性和抗肿瘤活性。### 机制解析：代谢与炎症的交叉对话研究发现，2-DG作为经典的糖酵解抑制剂，其作用机制突破了传统认知。在体外

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-03

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