-
T817MA通过HSP70–HSP90通路在体外和体内实验中减轻脑缺血后的氧化应激和内质网应激
缺血性中风作为全球致残率和致死率最高的疾病之一,其病理机制涉及氧化应激、线粒体功能障碍、代谢紊乱等多重因素。近年来,热休克蛋白(HSPs)因其作为分子伴侣在应激响应中的核心作用备受关注。该研究聚焦于新型化合物T817MA(又名edonerpic maleate),通过体外细胞模型和动物实验,揭示了其在缺血性脑损伤中通过双重机制发挥神经保护作用的潜力。在体外实验中,HT22细胞被模拟为缺氧-葡萄糖剥夺(OGD)环境,复现缺血性神经元损伤的关键病理过程。研究发现,T817MA在1-3 μM浓度范围内可显著改善OGD诱导的细胞存活率(通过钙黄绿素染色检测),降低乳酸脱氢酶(LDH)释放量(细胞损伤标
来源:Frontiers in Pharmacology
时间:2025-12-03
-
基于深度学习与RANSAC算法的正颌手术自动截骨平面设计模型Ortho-OPD的开发与验证
在口腔颌面外科领域,牙颌面畸形患者往往需要通过正颌手术来改善面部美学和功能咬合。传统的虚拟手术规划(VSP)过程中,医生需要手动在三维CT影像上设计截骨平面,这一过程不仅耗时耗力,而且结果严重依赖医生的临床经验。随着计算机辅助外科仿真(CASS)技术的发展,如何实现精准、高效的自动截骨平面设计成为数字化正颌手术亟待突破的技术瓶颈。针对这一挑战,上海交通大学医学院附属第九人民医院的研究团队在《IEEE Journal of Biomedical and Health Informatics》上发表了一项创新性研究,提出了一种名为Ortho-OPD的自动截骨平面设计模型。该研究首次将深度学习与传统
来源:IEEE Journal of Biomedical and Health Informatics
时间:2025-12-03
-
NRAG:面向门诊急诊场景的可解释神经外科疾病诊断知识增强大语言模型框架
在精准医疗成为现代临床研究发展趋势的背景下,疾病精准诊断是人工智能与临床实践结合的关键任务。然而,在门诊和急诊场景中,医生仅能依据患者部分表型信息在短时间内完成诊断,这给传统诊断模型带来了巨大挑战。电子病历记录的症状信息往往少于患者实际表现,且存在表达不规范、数据碎片化及复杂共病等问题,导致基于纯文本的建模方法可靠性不足。尽管大型语言模型在多个领域表现出色,但其在临床部署中仍面临推理透明度低、专业场景适应性差等瓶颈。为此,研究团队提出NRAG这一创新框架,首次将ChatGLM3应用于神经外科疾病智能诊断任务,通过知识图谱与大语言模型的深度融合,实现可解释的诊断推理。该研究发表于《IEEE Jo
来源:IEEE Journal of Biomedical and Health Informatics
时间:2025-12-03
-
评估和优化质谱蛋白质组学数据,以解析肿瘤中特定细胞类型的蛋白质表达
肿瘤内异质性研究中的质谱组学数据去卷积方法优化及临床意义探索肿瘤微环境由多种细胞类型构成,其异质性直接影响疾病进展和治疗方案。近年来,质谱组学作为重要分析手段,在解析细胞特异性蛋白表达方面展现出独特优势。本研究针对质谱组学数据格式多样性带来的去卷积挑战,系统评估了不同数据类型的适用性,并开发了标准化分析工具。一、研究背景与科学问题肿瘤组织由恶性上皮细胞、免疫细胞、基质细胞等构成,其细胞比例失衡与疾病进展密切相关。虽然单细胞测序技术能直接观测细胞异质性,但其成本高且覆盖蛋白数量有限。相比之下,基于 bulk 质谱组学的去卷积技术可通过多组学数据整合实现大规模临床研究。但当前质谱数据存在多种量化格
来源:Journal of Proteome Research
时间:2025-12-03
-
利用拉姆齐干涉仪理解瞬态受激拉曼散射光谱的视角
拉曼散射作为分子振动光谱分析的核心技术,自1928年C.V.拉曼发现以来,始终是化学与生物医学领域的重要工具。传统自发拉曼散射因信号强度弱、易受荧光干扰、成像时间长等局限,难以满足动态过程或高密度样本的分析需求。随着超快激光技术的发展,相干拉曼散射技术(Coherent Raman Scattering, CRS)通过光与物质的非弹性散射相互作用,实现了6-8个数量级的信号增强,为生物组织成像开辟了新路径。而其中时间域相干拉曼散射(Transient Coherent Raman Scattering, T-SRS)技术更通过引入可控的时间延迟序列,突破传统Heisenberg不确定性原理的限
来源:Chemical & Biomedical Imaging
时间:2025-12-03
-
通过工程化肽序列的改变,利用小型细胞外囊泡提高药物对耐药乳腺癌细胞的递送效果
近年来,外泌体(EVs)作为药物递送载体在肿瘤靶向治疗中展现出重要潜力。然而,EVs表面修饰效率低、药物负载不稳定等问题制约了其临床应用。本研究创新性地提出通过随机氨基酸序列重排(scrambling)优化靶向肽(THP)的设计策略,并开发新型外泌体递送系统。实验采用双报告器平台结合生物发光与荧光显微技术,系统评估了 scrambled THP对外泌体递送效率的影响。研究团队通过构建24种 scrambled uPAR结合肽库,筛选出3种具有显著增强作用的序列(#8、#17、#23),其介导的外泌体与MDA-MB-231乳腺癌细胞的结合效率最高提升至原肽的1.9倍。值得注意的是,这些高效scr
来源:ACS Applied Bio Materials
时间:2025-12-03
-
下一代MDMA类似物SDMA:药理学与代谢学研究进展
本研究聚焦于开发新型MDMA衍生物SDMA和SDA,旨在提升其作为临床治疗品的可行性与安全性。论文通过多维度实验验证了这两类化合物的药理特性,为替代MDMA提供了科学依据。**1. 药物作用机制研究** 实验发现SDMA和SDA在神经递质转运体中的作用机制与MDMA高度相似。通过体外实验观察到,它们对5-羟色胺转运体(SERT)的抑制效果与MDMA相当,但对多巴胺转运体(DAT)和去甲肾上腺素转运体(NET)的抑制活性显著增强。分子对接模拟显示,苯氧硫代基团取代苯并二氧嗪环后,化合物与转运体结合口袋的契合度未发生显著改变,但结合能评分提高,这解释了其作用强度的增强。研究还指出,SDMA和SD
来源:ACS Chemical Neuroscience
时间:2025-12-03
-
综述:尼罗罗非鱼(Oreochromis niloticus)皮肤肽在伤口愈合中的疗效评估:系统性与荟萃分析综述
### Nile tilapia皮肤多肽(NTSP)在伤口愈合中的研究进展与临床潜力#### 1. 研究背景与意义 慢性伤口管理是全球医疗领域的重要挑战,因其高复发率、长期住院需求及并发症(如感染、组织纤维化)导致沉重的社会经济负担。传统治疗方法如抗生素、合成敷料等存在局限性,例如耐药菌问题、成本高昂或机械性能不足。近年来,从天然生物材料中提取活性成分成为研究热点,其中尼罗 tilapia 皮肤多肽(NTSP)因其独特的生物活性和成本优势备受关注。NTSP不仅富含胶原蛋白,还含有抗菌肽(如 piscidin)、生长因子及免疫调节分子,能够通过多途径协同加速伤口修复。#### 2. NTSP的
来源:ACS Biomaterials Science & Engineering
时间:2025-12-03
-
NfsA类硝基还原酶的下调会导致阴道加德纳菌(Gardnerella vaginalis)产生甲硝唑耐药性
### 对《Gardnerella vaginalis中甲硝唑耐药性的分子机制研究》的解读#### 1. 研究背景与核心问题 细菌性阴道病(BV)是一种由阴道微生态失衡引发的常见感染,其病原体以Gardnerella vaginalis sensu stricto(即G. vaginalis 1型)为主。尽管甲硝唑和克林霉素是临床常用药物,但近年来耐药性问题日益严峻。约80%的G. vaginalis菌株对甲硝唑呈现耐药性,且耐药性可在治疗后迅速复发。传统观点认为,甲硝唑的活性依赖于细菌中特定的酶(如PFOR),但G. vaginalis缺乏PFOR,却仍能被甲硝唑抑制,这一矛盾促使研究者探
来源:International Journal of Antimicrobial Agents
时间:2025-12-03
-
KPC-2基因的扩增以及mrcA基因的新突变促进了ST11型碳青霉烯类耐药金黄色葡萄球菌(CRKP)对头孢迪考尔的异质性耐药性
本研究针对产碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌(CRKP)在头孢迪癸醇(FDC)治疗中出现异质性耐药的现象展开系统性分析。通过临床样本采集、多组学实验验证及分子动力学模拟,首次揭示了CRKP异质性耐药的双重机制,为临床合理用药提供了重要理论依据。一、研究背景与临床意义全球范围内CRKP的传播已构成重大公共卫生威胁。传统β-内酰胺类抗生素因被β-内酰胺酶水解而失效,新型碳青霉烯类抗生素FDC通过"铁载体"机制穿透细菌外膜,但其临床应用面临耐药性挑战。异质性耐药(HR)作为新型耐药机制,在常规药敏试验中易被漏检,可能直接导致治疗失败。本研究针对FDC-HR的机制探索,具有以下临床价值:1. 揭示FDC耐药进
来源:International Journal of Antimicrobial Agents
时间:2025-12-03
-
新种链霉菌Streptomyces taklimakanensis sp. nov. TRM43335能够产生3-吲哚甲醛,这是一种有前景的碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)抑制剂;其抑制效果已通过体外和体内实验进行了评估
本研究针对耐碳青霉烯类抗生素铜绿假单胞菌(CR-AB)的感染问题展开,重点发现了一种新型天然产物——3-吲哚甲醛,其通过双重机制(抑制生物膜形成和抗炎)展现出显著的治疗潜力。研究团队从塔克拉玛干沙漠分离出新型放线菌Streptomyces taklimakanensis sp. nov. TRM43335,并通过系统生物活性筛选发现其提取物中存在关键活性成分3-吲哚甲醛。该成分不仅有效破坏CR-AB的生物膜结构,还能在动物模型中显著缓解肺部炎症反应,为多重耐药菌感染治疗提供了新思路。研究首先建立了体外生物膜抑制模型,通过结晶紫染色结合EPS(胞外聚合物)定量分析发现,TRM43335提取物对C
来源:International Journal of Antimicrobial Agents
时间:2025-12-03
-
综述:现代趋势:利用创新的纳米粒子方法进行基于免疫的骨肉瘤治疗
本文针对新型小分子化合物C498在严重急性胰腺炎(SAP)中的治疗作用及分子机制进行了系统性研究。研究通过构建小鼠SAP模型,结合多组学分析和蛋白检测技术,揭示了C498通过双重抑制NF-κB和STAT3信号通路发挥抗炎作用的核心机制,为胰腺炎治疗提供了新的理论依据。SAP作为急性胰腺炎重症化表现,其核心病理特征在于胰腺组织自消化导致的炎症级联反应。当前临床管理仍以支持治疗为主,缺乏特异性抗炎靶点。本研究首次报道C498在SAP治疗中的临床前疗效,通过剂量依赖性实验发现其最佳治疗剂量为50 mg/kg。在预防性给药方案中,C498可显著降低胰腺组织水肿面积(减少38.7%)、坏死区域(减少45
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-12-03
-
黄芩素通过其抗真菌作用和抑制细胞焦亡(pyroptosis)机制,改善烟曲霉(Aspergillus fumigatus)引起的角膜炎
该研究系统探讨了黄芩苷(Baicalin,BA)治疗接合霉属(Aspergillus fumigatus)角膜炎的双重机制,通过体外和体内实验揭示了其抑制真菌增殖及调控宿主炎症反应的双重作用。研究团队以临床常见致病菌A. fumigatus为模型,构建小鼠角膜炎模型,通过多维度检测技术(包括CCK-8细胞毒性实验、组织病理学染色、实时荧光定量PCR及酶联免疫吸附实验)系统评估BA的治疗效能与分子机制。在安全性评价方面,研究采用细胞与动物双模型验证BA的用药安全性。体外实验显示,当BA浓度低于75μg/mL时,对角膜上皮细胞(HCECs)和腹腔巨噬细胞均无显著毒性,这一安全阈值为后续治疗剂量设定
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-12-03
-
综述:近期关于运动对免疫衰老影响以及疾病管理的进展
免疫衰老与运动干预的跨学科研究进展摘要解析本综述系统考察了2000-2025年间发表的428篇文献,整合多学科研究成果揭示:65岁以上人群每周进行150分钟中等强度有氧运动或75分钟高强度运动,配合抗阻训练,可使免疫衰老相关疾病发生率降低28%-34%。特别值得注意的是,60岁以上慢性病患者在专业指导下进行适应性运动,其免疫球蛋白G水平可提升19%-26%,NK细胞活性增强15%-22%。研究创新性地提出"运动免疫协同效应"概念,指出规律运动通过双重机制发挥作用:一方面促进肌肉分泌23种细胞因子,直接调节免疫系统;另一方面改善线粒体功能,延缓T细胞和B细胞老化进程。核心发现1. 免疫衰老的分子
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-12-03
-
B3GAT1/HNK-1基因的缺失会破坏胶质瘤与CD8+ T细胞之间的免疫突触形成,从而导致肿瘤免疫逃逸
胶质瘤免疫逃逸机制中HNK-1糖蛋白的调控作用研究(研究背景)胶质母细胞瘤(GBM)作为神经系统最常见的恶性肿瘤之一,其独特的免疫抑制微环境长期存在研究难点。现有研究表明,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和微胶质细胞通过分泌免疫抑制因子、干扰抗原呈递及诱导T细胞耗竭等机制,形成免疫抑制网络。尽管CD8+ T细胞在清除肿瘤细胞中起关键作用,但其在胶质瘤中的功能缺陷尚未完全阐明。近年来,肿瘤表面糖蛋白作为新型免疫靶点的价值逐渐受到关注,其中HNK-1糖蛋白因其广泛存在于神经组织和免疫细胞表面的特性,可能参与肿瘤-免疫互作调控。(研究方法与核心发现)1. 人类胶质瘤组织微阵列分析研究团队系统评估了不同W
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-12-03
-
基质硬化驱动的肝细胞癌进展:通过OASL介导的cGAS-STING抑制及随后的巨噬细胞激活机制
肝癌微环境力学调控与OASL介导的免疫逃逸机制研究肝癌作为全球第四大癌症相关死亡原因,其治疗难点在于复杂的微环境调控网络。近年研究发现,基质硬度作为肿瘤微环境的关键物理参数,通过机械信号转导影响肿瘤进展和免疫应答。本研究首次揭示了OASL在基质硬度驱动的肝癌进展中的双重作用机制,为肝癌免疫治疗提供了新靶点。一、基质硬度调控肿瘤进展的生物学基础肝癌患者普遍存在肝脏纤维化进程,导致细胞外基质(ECM)过度沉积,形成硬度值超过正常肝脏3倍的高刚性微环境。这种力学特性通过激活YAP/TAZ信号通路改变细胞代谢状态,同时影响免疫细胞功能。研究表明,刚度值16 kPa的基质环境可诱导肝癌细胞异常增殖和侵袭
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-12-03
-
Asprosin 通过引发海马区焦亡(pyroptosis)- 神经炎症(neuroinflammation)- 酪氨酸尿氨酸途径(kynurenine pathway)紊乱,从而介导糖尿病相关的抑郁症状
糖尿病相关抑郁的分子机制研究进展:以Asprosin为切入点解析脑内炎症代谢轴摘要本研究通过构建高脂饮食联合链脲佐菌素(HFD/STZ)的糖尿病抑郁动物模型,系统性地揭示了海马区Asprosin在糖尿病抑郁发生发展中的关键作用。实验证实,糖尿病抑郁模型中Asprosin水平显著升高,并通过激活pyroptosis炎症程序性死亡通路,引发神经炎症反应,最终导致色氨酸代谢途径(KP)的紊乱。这种级联反应机制(pyroptosis→神经炎症→KP失衡)可能构成糖尿病抑郁的核心病理特征。值得注意的是,对Asprosin的基因沉默可有效逆转抑郁样表型而不影响糖代谢,而基因过表达则加剧抑郁相关病理改变。这
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-12-03
-
在类风湿性关节炎中,G3BP2通过p53信号通路促进成纤维细胞样滑膜细胞的异常激活
吴琦|秦一轩|陈亚楠|程楠|胡中耀|郑彦敏|魏欣|张伟|方一龙|赵英杰|周仁鹏|胡伟|姚峰安徽医科大学药学院,合肥230032,中国摘要类风湿性关节炎(RA)是一种以滑膜炎和关节破坏为特征的自身免疫性疾病。虽然GTP酶激活蛋白SH3结构域结合蛋白2(G3BP2)在肿瘤和其他疾病中起着重要作用,但其在RA中的功能仍不清楚。我们的研究表明,RA患者的成纤维细胞样滑膜细胞(FLSs)中G3BP2表达显著上调,这种上调在TNF-α刺激下进一步增强。使用siRNA敲低G3BP2或用化合物C108进行药理抑制均能有效抑制TNF-α诱导的RA-FLS迁移和侵袭,并减少IL-1β和VEGF-A的分泌以及N-钙
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-12-03
-
舒巴坦/阿维巴坦协同作用:对抗秘鲁碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌的新希望
在重症监护病房的医疗战场上,有一种被称为"耐药界终结者"的超级细菌——碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CR-Ab)正在全球范围内肆虐。这种病原体不仅对碳青霉烯类抗生素(最后一道防线)产生耐药性,还经常伴随对其他抗菌药物(包括多粘菌素)的交叉耐药,使得临床治疗陷入无药可用的困境。世界卫生组织已将其列为"关键优先"病原体,而COVID-19大流行更是加剧了CR-Ab的传播危机。在秘鲁,近期研究显示CR-Ab的分离率超过88%,这一数字敲响了公共卫生的警钟。2"的协同效应,成为破解CR-Ab治疗难题的关键所在。为了验证这一科学假设,来自秘鲁科学大学等多家机构的研究团队开展了一项系统研究,相关成果发表在《J
来源:JAC-Antimicrobial Resistance
时间:2025-12-03
-
南非新生儿败血症病原谱与抗菌药物耐药性变迁:一项揭示WHO推荐方案失效危机的系统评价
新生儿败血症,这一由侵袭性细菌和真菌感染引发的危重病症,是全球新生儿死亡和长期神经发育障碍的主要元凶,在低收入和中等收入国家尤为肆虐。联合国2023年儿童死亡率报告敲响了警钟:全球64个国家,其中大部分位于非洲大陆,很可能无法实现到203年将新生儿死亡率降至每千例活产≤12例死亡这一可持续发展目标。医疗技术和护理水平的进步,虽然提高了早产儿的存活率,但也使得入住新生儿重症监护室的婴儿更加脆弱,更容易遭受医疗保健相关感染(Healthcare-associated infections)的侵袭。而这些感染,常常由具有显著抗菌药物耐药性(Antimicrobial Resistance, AMR)
来源:JAC-Antimicrobial Resistance
时间:2025-12-03