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频率对双靶点深脑刺激的影响
Rocio Rodriguez Capilla | Aislinn M. Hurley | Karthik Kumaravelu | Jennifer J. Peters | Hui-Jie Lee | Dennis A. Turner | Warren M. Grill | Stephen L. Schmidt杜克大学医学中心神经外科,美国北卡罗来纳州达勒姆,邮编27710摘要背景深脑刺激可以减轻帕金森病(PD)的运动症状。双靶点深脑刺激(DT DBS)可能比单靶点深脑刺激更有效地缓解症状并减少副作用,但DT DBS的最佳参数尚未明确。目的量化DT DBS对运动迟缓和β振荡的频率响应,并探讨
来源:Clinical Neurophysiology
时间:2025-12-03
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电极放置位置在丘脑下核深部脑刺激中的作用——用于改善帕金森病患者的步态
本研究旨在探讨帕金森病(PD)患者接受双边丘脑底核电刺激(STN-DBS)治疗后,主动电极接触点的空间位置与步态表现改善之间的关联性。研究团队通过结合运动捕捉技术、多轴空间归一化定位方法以及统计学分析,揭示了不同STN区域的刺激效果差异,为个性化DBS治疗提供了重要依据。### 一、研究背景与意义帕金森病患者的步态障碍是临床治疗中的难点之一。尽管STN-DBS在改善运动症状方面已被广泛接受,但其对步态的具体影响仍存在争议。部分研究显示STN-DBS可提升空间参数(如步长、速度),但也有研究指出可能加剧时间上的步态变异。这种矛盾现象提示,刺激位置可能对步态效果产生关键影响。本研究通过精准定位电极
来源:Clinical Neurophysiology
时间:2025-12-03
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半面痉挛术中定量侧向扩散反应幅度:与血管负担的相关性
金敏洙|朴成旭|李贤硕|朴尚奎|朴冠韩国蔚山大学医学院甘陵牙山医院神经外科摘要目的确定术中侧向扩散反应(LSR)的幅度是否能够反映半面痉挛患者的血管负担和血管结构。方法我们回顾性分析了某一家医疗机构连续进行的微血管减压手术病例。使用标准化方案记录了LSR I(颏肌)和LSR II(额肌)的反应。主要观察指标是动脉血管的数量(单血管与多血管);由于数据不平衡,仅涉及静脉的病例作为探索性分析对象。通过参数和非参数检验比较了幅度及其衍生指标(I/II比值、I–II差异)。结果大多数患者均出现了LSR现象。LSR I的幅度显著高于LSR II。在单血管受压情况下,LSR I的幅度更高;然而,调整后不同
来源:Clinical Neurophysiology
时间:2025-12-03
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多色SERS编码免疫鸡尾酒用于肺癌治疗过程中循环肿瘤细胞(CTC)表型的纵向精确追踪
肺癌精准诊疗中的新型循环肿瘤细胞动态监测技术研究进展肺癌作为全球恶性肿瘤死亡首要病因,其异质性特征和耐药机制已成为精准治疗的主要挑战。近年来,基于循环肿瘤细胞(CTC)的液体活检技术因其无创性和实时监测优势备受关注。然而,传统CTC检测技术存在灵敏度不足、通量受限和临床适用性差等瓶颈问题。最新研究团队创新性地将表面增强拉曼散射(SERS)技术与便携式光谱设备相结合,构建了具备多维度检测能力的CTC动态监测平台,为肺癌精准治疗提供了突破性解决方案。在技术路线设计上,研究团队针对CTC检测的关键痛点进行系统性优化。首先,开发四联功能探针系统,通过EpCAM、PD-L1、EGFR和FOLR1四大标志
来源:Biosensors and Bioelectronics
时间:2025-12-03
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一种基于人工智能的智能手机平台,利用双功能Pd-ReS2-MXene纳米探针实现H2O2和谷胱甘肽的检测
本研究聚焦于开发一种新型纳米酶材料Pd-ReS₂-MXene,旨在解决氧化应激相关生物标志物检测中的灵敏度与选择性难题。研究团队通过材料工程学手段,将具有催化活性的ReS₂单层材料与MXene二维结构进行复合,并引入缺陷工程与贵金属负载技术,成功构建出兼具高催化活性、宽检测范围和优异稳定性的新型传感平台。在材料设计层面,研究者选择ReS₂作为核心催化组分。这种低对称性1T'型过渡金属二硫属化物具有直接带隙特性(1.5-1.6 eV),其表面缺陷态可显著提升载流子迁移率。通过原子级分散的钯纳米颗粒(3-8 nm)修饰,既增强了材料导电性,又通过异质界面效应形成高效催化位点。与常规Pd-MXene
来源:Biosensors and Bioelectronics
时间:2025-12-03
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一种基于柔性碳纳米管场效应晶体管的免疫传感器,用于选择性和灵敏地检测唾液中的溶菌酶——该溶菌酶是阿尔茨海默病的生物标志物
阿尔茨海默病(AD)作为全球老龄化社会的重大健康挑战,其早期诊断技术一直是研究热点。传统诊断方法依赖脑组织活检或血液检测,存在侵入性、样本获取困难及生物标志物特异性不足等问题。近年来,唾液作为非侵入性生物样本载体,因其富含蛋白质、酶类及电解质等生物活性物质,逐渐成为AD研究的理想样本来源。其中,溶菌酶(LYZ)在AD患者唾液中呈现显著上调现象,其与β淀粉样蛋白(Aβ)的相互作用可能影响神经退行性病变的发展进程。这一发现为开发基于唾液样本的AD生物标志物检测技术提供了理论依据。在检测技术领域,场效应晶体管(FET)免疫传感器因其高灵敏度、便携性和无需标记物的优势备受关注。本研究创新性地将Nafi
来源:Bioelectrochemistry
时间:2025-12-03
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综述:相同的突变,不同的命运:BRAF驱动的黑色素瘤和结直肠癌治疗反应的阴阳两面
### BRAF突变在黑色素瘤与结直肠癌中的靶向治疗差异及机制解析#### 一、研究背景与核心发现BRAF基因突变作为多种癌症的核心驱动因素,其临床治疗效果在黑色素瘤与结直肠癌(CRC)中呈现显著差异。研究揭示,尽管两种癌症均存在BRAF激活突变(如BRAFV600E),但肿瘤微环境、补偿性信号通路及分子异质性导致靶向治疗反应截然不同。这一发现为精准医学提供了重要启示:相同基因突变在不同癌症中的功能影响具有高度组织特异性。#### 二、BRAF分子机制与信号通路1. **BRAF结构功能** BRAF属于RAF家族激酶,通过RAS-GTP结合激活,触发MEK-ERK信号通路,调控细胞增
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer
时间:2025-12-03
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综述:符合GMP标准的iPSC衍生治疗性细胞产品的生产:技术、应用、风险与局限
### 基于间充质干细胞的再生医学技术:GMP合规生产与临床应用的挑战与前景#### 一、技术背景与核心价值诱导多能干细胞(iPSCs)的诞生彻底改变了再生医学领域,为疾病建模、药物筛选及细胞治疗提供了革命性工具。然而,要将实验室中的iPSC技术转化为临床可用的先进治疗药物(ATMPs),必须克服三大核心障碍:**生产工艺标准化**、**临床级质量管控体系**以及**规模化生产成本控制**。目前,全球已有超过50项iPSC相关临床研究进入临床试验阶段,但仅有少数产品(如日本Cellular Engine开发的视网膜色素上皮细胞)获得监管批准,这凸显出从实验室到临床的转化瓶颈。#### 二、全球
来源:Advanced Drug Delivery Reviews
时间:2025-12-03
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利用常规抗菌药物耐药性监测数据推动中低收入国家地方和国家行动的实践指南
在全球公共卫生领域,抗菌药物耐药性(AMR)正以惊人的速度蔓延,世界卫生组织(WHO)为此建立了全球抗菌药物耐药性监测系统(GLASS),试图统一各国数据的收集与分析标准。然而,对于众多中低收入国家(LMICs)而言,一个更为棘手的现实难题浮出水面:即便投入大量资源收集了海量的AMR数据,医疗机构和卫生行政部门却常常不知如何将这些数字转化为切实可行的防控行动。数据在档案室里沉睡,耐药菌却在病房中肆虐,这种脱节现象背后,是数据质量参差不齐、细菌培养检测应用不足导致的潜在偏倚,以及数据解读能力薄弱等多重障碍。正是在这一背景下,泰国公共卫生部卫生管理司与玛希隆-牛津热带医学研究单元的合作团队,进行了
来源:JAC-Antimicrobial Resistance
时间:2025-12-03
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德国ICU中耐万古霉素肠球菌与抗生素使用的15年生态学分析:揭示粪肠球菌与屎肠球菌的差异趋势
在重症监护病房(ICU)这个与死神赛跑的医疗前线,抗菌药物是拯救生命的重要武器,但它们的过度使用却像一把双刃剑,催生了日益严重的抗菌药物耐药性(AMR)问题。其中,耐万古霉素肠球菌(VRE)更是被世界卫生组织(WHO)列为需要优先应对的"关键优先级"病原体。特别是在德国,VRE的耐药率从2017年的11%攀升至2022年的17.4%,这种上升趋势引发了临床和公共卫生领域的深切担忧。尽管人们普遍认为糖肽类抗生素(如万古霉素)的使用是VRE产生的主要驱动力,但临床观察发现,一些主要用于治疗革兰阴性菌感染的广谱抗生素,如碳青霉烯类,也可能与VRE的定植和传播存在关联。这背后的机制是什么?是直接的选择
来源:JAC-Antimicrobial Resistance
时间:2025-12-03
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基于生成式Transformer和二维表征的深度胶囊网络在蛋白质琥珀酰化位点预测中的创新研究
在细胞生命活动的精密调控网络中,蛋白质后翻译修饰(PTM)如同精准的分子开关,通过化学修饰动态调节蛋白质的功能。在已知的400多种PTM类型中,赖氨酸琥珀酰化(succinylation)近年来备受关注,这种在真核和原核生物中高度保守的修饰,通过在赖氨酸残基上共价连接琥珀酰基团,显著改变蛋白质结构和功能。异常琥珀酰化与炎症、结核病、过敏性皮炎和神经系统疾病等多种病理过程密切相关,因此精准识别琥珀酰化位点对理解蛋白质功能和推动靶向药物研发具有重大意义。传统实验方法鉴定琥珀酰化位点存在成本高、耗时长、难以应对海量蛋白质序列的局限性。虽然已有多种计算预测工具被开发,如iSuc-PreAAC、SucP
来源:iScience
时间:2025-12-03
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基于全基因组测序的幽门螺杆菌临床分离株耐药机制研究揭示克拉霉素和左氧氟沙星外其他抗生素耐药遗传基础尚不明确
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)是一种在全球范围内引起慢性细菌感染最常见的病原体之一,它与慢性胃炎、消化性溃疡病、胃腺癌和胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤等严重疾病密切相关。当前指南建议对幽门螺杆菌阳性者无论有无症状均应进行治疗。传统上,幽门螺杆菌的治疗多为经验性用药,涉及多药联合方案。不幸的是,幽门螺杆菌的抗菌药物耐药性已成为一个全球性的挑战。当存在耐药风险时,药敏试验(AST)对于其他细菌感染是常规进行的,并且有建议指出,即使在初治病例中,也应对幽门螺杆菌进行药敏试验,因为基于药敏结果指导的三联疗法比经验性三联疗法具有更好的临床效果。在幽门螺杆菌中,克拉霉素耐药性广
来源:iScience
时间:2025-12-03
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综述:真菌疫苗研发进展:应对新兴挑战的进展
在细菌和病毒感染的阴影下,真菌疾病的全球重现正成为一个紧迫的公共卫生威胁。每年约有650万新发病例和380万死亡病例,其负担尤其沉重地压在脆弱人群身上,如接受手术、器官移植、患有肿瘤疾病的个体以及极低出生体重儿。COVID-19大流行进一步放大了真菌感染的负担,例如COVID-19相关肺曲霉病(CAPA)和COVID-19相关毛霉病(CAM)在危重患者中激增。与此同时,抗真菌耐药性的日益普遍,以及气候引发的环境变化,促进了机会性病原体如耳念珠菌(C. auris)的传播,其速度超过了有效抗真菌疗法的开发。世界卫生组织(WHO)于2022年发布了首份真菌优先病原体清单(FPPL),凸显了采取协调
来源:iScience
时间:2025-12-03
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综述:软骨类器官从基础研究到临床转化
引言肌肉骨骼系统正面临人口老龄化、运动损伤和生活方式因素带来的日益严峻的挑战。骨关节炎(OA)等软骨疾病在全球范围内的患病率不断攀升。作为一种特殊的结缔组织,软骨通过其细胞外基质(ECM)和嵌入其中的软骨细胞,覆盖在关节表面,起到减少摩擦和吸收冲击的作用。软骨损伤会导致疼痛、肿胀和活动受限,严重影响生活质量。然而,当前的动物模型和二维(2D)细胞培养在模拟生理空间结构、ECM相互作用和细胞通讯方面存在局限,难以复现真实组织的复杂性。这凸显了对先进三维(3D)培养系统的迫切需求。近年来,发育生物学和干细胞研究的进展揭示了在分子水平上控制干细胞和祖细胞行为的方法。软骨类器官(COs)作为源自干细胞
来源:iScience
时间:2025-12-03
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综述:核受体在代谢和心血管疾病中的治疗潜力
核受体(NRs)作为配体激活的转录因子超家族,是连接代谢、炎症与心血管稳态的核心调控节点。它们通过感知内源性脂质、激素等信号,调控下游基因网络表达,在能量代谢、免疫反应及细胞功能维持中发挥关键作用。随着对NRs生物学功能的深入理解,针对特定NRs的药物开发已成为治疗代谢和心血管疾病的重要策略。核受体家族与代谢调控NRs超家族包含48个成员,可分为三大类:类固醇激素受体、非类固醇激素受体和孤儿核受体。其典型结构包含高度可变的N端域、保守的DNA结合域(DBD)、铰链区和配体结合域(LBD)。配体结合引发构象变化,导致共抑制子解离和共激活子募集,从而启动靶基因转录。甲状腺激素受体(TRs)调节基础
来源:iScience
时间:2025-12-03
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阿洛替尼联合彭普利单抗与索拉非尼在治疗不可切除肝细胞癌中的成本效益分析
肝细胞癌(HCC)作为全球第六大常见恶性肿瘤和第三大致死癌症,其治疗的经济效益始终是医疗决策的重要考量。近年来,靶向治疗与免疫检查点抑制剂联合应用为晚期HCC患者带来了生存获益,但高昂的治疗成本与有限的医保覆盖成为推广的瓶颈。本文基于APOLLO临床试验数据,通过构建分阶段生存模型,系统评估了安洛替尼联合penpulimab与索拉非尼的成本效益差异,为医保决策提供了重要依据。一、疾病负担与治疗现状全球每年新增HCC病例约86.5万例,死亡人数达75.8万例,其中中国占比高达45.3%。当前中国晚期HCC治疗以索拉非尼为基础,但五年生存率仅22%。尽管免疫联合疗法(如atezolizumab+b
来源:Human Vaccines & Immunotherapeutics
时间:2025-12-03
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美国生殖医学专家对多基因胚胎筛查态度的调查研究:临床接纳度与伦理考量
随着辅助生殖技术的飞速发展,多基因胚胎筛查(Polygenic Embryo Screening, PES)作为一项新兴技术,正引发生殖医学领域的深度思考。这项技术通过计算胚胎的多基因风险评分(Polygenic Risk Score, PRS),评估其在未来罹患复杂疾病(如癌症、精神分裂症)或具备某些特质(如身高、认知能力)的遗传可能性。然而,PES的临床应用却面临着精准性存疑、伦理边界模糊以及缺乏专业指南等多重挑战。尽管美国生殖医学学会(ASRM)等专业机构明确表示该技术尚未达到临床适用标准,但商业机构已开始提供相关服务。在这种背景下,作为技术"守门人"的生殖内分泌与不孕不育专科医生(Re
来源:npj Genomic Medicine
时间:2025-12-03
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综述:肌萎缩侧索硬化症中的非细胞自主性自噬:一个新的有前景的治疗靶点?
肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种致命性神经退行性疾病,其核心特征是运动神经元(MN)的进行性退化。近年来,自噬系统在ALS病理机制中的作用成为研究热点。本文系统综述了自噬在神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞和少突胶质细胞中的不同作用,并探讨了性别因素对自噬调控的影响,为开发精准治疗策略提供了重要依据。### 一、自噬的生物学基础与病理关联自噬是一种细胞内物质回收机制,通过包裹细胞质成分形成自噬体,最终与溶酶体融合完成蛋白降解。该过程分为起始、核索形成、自噬体成熟和溶酶体融合四个阶段,受ULK1复合体、PI3K/AKT/mTOR通路等多重调控。研究表明,自噬功能异常与多种神经退行性疾病密切相关,其
来源:Neurobiology of Disease
时间:2025-12-03
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综述:功能化白蛋白纳米颗粒:一种用于增强脑部药物输送的多功能平台
功能化白蛋白纳米颗粒(AlNPs)在血脑屏障(BBB)递送中的应用研究综述血脑屏障作为中枢神经系统保护屏障,对药物递送形成严峻挑战。白蛋白纳米颗粒因其天然生物相容性、19天长效循环特性及内源性转运通路,成为突破BBB的关键载体。本文系统分析了35项研究,提出首个基于BBB运输机制的AlNPs功能化分类体系,涵盖受体介导转胞(RMT)、载体介导转胞(CMT)、吸附介导转胞(AMT)及BBB动态调控四大策略,为临床转化提供新视角。### 一、血脑屏障的生物学特性500Da)、电荷(负电性)及免疫原性难以有效穿透。AlNPs通过以下特性突破屏障:1. **天然靶向机制**:白蛋白表面表达的gp60、
来源:Materials Today Bio
时间:2025-12-03
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综述:基于生物活性玻璃的核壳纳米颗粒:用于控制药物释放和生物医学应用的多功能平台
本文系统综述了以生物活性玻璃(Bioactive Glass Nanoparticles, BGNs)为核心构建的核壳(Core-Shell)纳米结构在生物医学领域的应用进展、材料特性及挑战。研究聚焦于BGNs与无机/有机壳层的协同作用,强调核壳结构在药物缓释、组织再生、免疫调控及抗菌治疗中的创新性。### 一、核壳结构概述生物活性玻璃(BGs)因可释放Ca²⁺、SiO₄⁴⁻等促进骨矿化的离子,成为骨修复和感染治疗的核心材料。然而,BGs的快速溶解导致离子释放失控,影响治疗效果。核壳结构通过包裹保护层,调控核心材料释放动力学,兼具机械强度与生物活性,成为解决上述问题的关键技术路径。### 二、
来源:Materials Today Bio
时间:2025-12-03