• CDC6与Tmod3互斥通过黏着斑组装加速紫杉醇耐药的新机制与治疗策略

  紫杉醇(Paclitaxel, PTX)作为微管稳定剂，广泛用于肺癌、乳腺癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤的化疗。然而，其临床疗效常因患者产生获得性耐药而受限，尤其是耐药持久细胞(drug-tolerant persister cells)的出现成为治疗失败的主要原因。传统耐药机制研究多集中于ATP结合 cassette (ABC)转运蛋白过表达导致的药物外排、凋亡通路异常或微管动力学改变，但近年来发现细胞黏附在耐药中扮演关键角色，其具体分子通路却尚未明确。为系统性解析紫杉醇耐药的调控网络，山东大学刘玥团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表研究，

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-12-05

• 具有非相邻轴向手性基团和灵活、非环状中心手性的手性硼酸酯的非对称合成

  非相邻手性化合物的精准构建策略及催化机制研究进展1. 研究背景与科学问题非相邻手性分子因其独特的三维结构和广泛的应用价值，在药物开发与生物活性分子研究中具有重要地位。传统合成方法主要聚焦于构建单中心或相邻手性体系，而对于同时含有轴向手性与非相邻无环手性的复杂分子体系，现有方法存在显著局限性。这类分子体系通常涉及高自由度过渡态，难以通过单一催化体系实现精准的立体控制，特别是轴向手性与柔性无环手性之间的协同调控。2. 配体设计策略与优化过程研究团队通过系统性配体筛选，最终确定以 L-丝氨酸衍生的 bulky P,N-磷杂螺嗪啉配体（P,N-phox）为核心催化组件。初始筛选中，传统双齿配体如 BI

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-05

• 区分HIV疫苗试验参与者中活动性HIV-1感染与疫苗诱导的血清阳性反应

  近年来，随着HIV疫苗研发的推进，一种新型问题逐渐浮出水面——疫苗诱导的血清阳性反应（VISP）。当接种HIV疫苗后，受试者体内可能产生针对病毒蛋白的抗体，导致常规检测方法误判为感染状态。这种现象不仅影响疫苗临床试验的准确性，还可能造成个人健康信息误读，甚至阻碍疫苗的大规模应用。针对这一挑战，研究者开发了一种基于电化学传感技术的快速诊断平台，通过多指标联合检测实现感染状态与疫苗接种反应的精准区分。### 一、技术背景与核心挑战当前主流的HIV诊断方法主要依赖抗体检测，例如第四代ELISA联检p24抗原和抗体。但这种检测无法区分疫苗引发的抗体反应与真实感染，导致约0.4%-95%的受试者出现假阳

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-05

• 手性分子对映体特异性双光子电偶极选择规则及其光学分离应用

  手性分子作为化学和药理学研究的重要对象，其左右对映体（enantiomers）虽然具有几乎相同的物理性质，但生物活性和化学行为存在显著差异。传统的光学区分方法主要依赖于弱磁偶极或电四极相互作用，需要高密度样品才能获得可检测信号。近年来发展的基于电偶极相互作用的方法虽然强度更高，但需要三束相位锁定的激光/微波实现三能级循环跃迁，对相位锁定、三光子共振和光束强度/时间的精确控制要求极高，限制了实际应用。本文提出了一种创新的光学方法，通过引入静态电场（static E-field）打破结合旋转和时间反演的对称性，首次实现了手性分子对映体特异性的双光子选择规则（enantiospecific two-

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-05

• 一种用于腹主动脉瘤管理和治疗效果监测的超微型诊疗纳米酶

  本文聚焦于 AAA（腹主动脉瘤）的早期干预与疗效监测技术革新，提出了一种基于活性氧（ROS）响应的纳米酶（OZn）系统，实现了治疗与诊断的闭环管理。该研究通过多维度实验验证了纳米酶在抑制血管钙化、缓解炎症反应及动态监测疾病进展方面的独特优势，为血管疾病管理提供了创新范式。### 一、AAA临床困境与研究背景AAA作为全球高致死率血管疾病，其病理特征涉及氧化应激、弹性基质降解及炎症细胞浸润。当前治疗主要依赖手术或介入手术，但存在术后复发率高（20-30%需二次干预）、无法实现长期疗效监测等缺陷。患者常需承受心理压力与反复影像学检查的创伤，而现有抗氧化酶类药物存在稳定性差、免疫原性强等问题，亟需开

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-05

• 超软水凝胶免疫微机器人，具备多模式运动能力

  近年来，细胞免疫疗法在肿瘤治疗领域展现出巨大潜力，但存在关键挑战：如何有效提升免疫细胞在复杂组织环境中的靶向输送效率与存活能力。针对这一需求，研究团队创新性地开发出一种基于超柔水凝胶的免疫纳米机器人系统（HIM），通过多模态磁驱动技术与生物相容性材料设计，实现了对免疫细胞的精准运输与高效激活。### 一、技术突破与核心创新HIM系统由两部分协同构成：外层由FePt磁纳米粒子嵌入的水凝胶结构体，内层搭载免疫细胞的核心模块。其设计灵感源自星鱼的生理结构——通过中央的免疫细胞储藏区与多足磁驱动模块的分离式设计，既保证细胞活性又实现灵活运动。这种模块化架构突破了传统纳米机器人体积受限的难题，在1毫米级

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-05

• 利用统计框架进行比较晶体学研究，实现对结构动态的敏感检测

  近年来，X射线晶体学在解析蛋白质动态构象和药物结合机制方面取得了显著进展。然而，传统数据处理方法存在两个主要瓶颈：首先，单次数据集的独立优化容易忽略结构间关联性，导致微小构象变化难以被检测；其次，系统误差（如标度因子偏差）可能掩盖真实的结构差异信号。针对这些问题，本研究提出了一种基于多变量结构先验的联合优化框架，通过整合Careless软件包显著提升了晶体学数据处理的灵敏度。### 核心方法突破1. **双威尔逊模型创新** 研究团队构建了双变量威尔逊分布模型，突破传统单变量分布的局限性。该模型通过引入结构关联参数r（0≤r≤1），量化不同数据集间的结构相似性。例如在PYP光致异构化实

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-05

• G6PD+、CSV（循环肿瘤细胞）与门静脉肿瘤血栓形成之间的关联：通过EMT-铁死亡（EMT-ferroptosis）相互作用机制——作为肝细胞癌治疗疗效和预后预测的双重生物标志物

  肝细胞癌（HCC）患者门静脉肿瘤血栓（PVTT）的早期发现和精准干预是改善预后的关键。本研究通过整合多组学分析技术与新型循环肿瘤细胞（CTC）检测平台，揭示了表面波形蛋白（CSV）与铁死亡相关基因G6PD共表达的CTC亚群在PVTT形成及治疗抵抗中的核心作用。研究团队发现，相较于传统EpCAM标记的CTC，CSV+ CTC在PVTT患者血液中占比显著提升，且其携带的EMT表型和铁死亡敏感性特征共同驱动肿瘤细胞在门静脉系统中的滞留与定植。通过单细胞转录组测序技术，研究者从原发肿瘤中分离出具有双重分子特征的恶性亚群：一方面通过EMT获得间质细胞表型以突破血管屏障，另一方面通过激活铁死亡通路增强对免

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-12-05

• 综述：线性三嗪类化合物：化学生物学和药物设计中的多功能骨架

  Ahammed Ameen Thottasseri | Anju Agnes Tom | Deepthi Ramesh | Ramkishore Matsa | Tharanikkarasu Kannan印度本地治里大学化学系，Kalapet，Puducherry 605014摘要分析三唑类化合物的进展及其新型衍生物的出现对于药物化学研究至关重要。三唑类化合物通过烷基化、氧化还原反应或与生物分子的相互作用展现出生物活性，从而产生协同效应，使得能够合成具有定制药代动力学特性和增强活性的衍生物。尽管环状三唑类化合物已得到广泛研究，但对线性三唑类的研究主要集中在它们的抗癌潜力上，而其他治疗领域的探索

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-12-05

• 综述：用于治疗呼吸道合胞病毒感染的聚体结构

  作者：Yenisetti Rajendra Prasad、Sandeep、Prakash Y. Khandave、Abhay H Pande印度旁遮普邦SAS Nagar（Mohali）67区，国家制药教育与研究学院（NIPER）生物技术系，邮编160062摘要呼吸道合胞病毒（RSV）是导致易感人群（如儿童、老年人及免疫系统较弱者）下呼吸道感染和住院的主要原因，常引发季节性流行。尽管目前针对RSV F蛋白的预防药物（如palivizumab、nirsevimab和clesrovimab）能提供早期保护，但仍需要更有效、影响范围更广且作用时间更长的治疗方法。随着针对RSV新疗法的研究不断进展，纳

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-12-05

• 综述：目标产品概况：这是一种不可或缺的工具，用于推出差异化、以患者为中心且能够获得医保报销的医疗产品，以治疗物质使用障碍

  作者：Tam Nguyen | Elena Koustova美国国立卫生研究院下属的国家药物滥用研究所（NIDA），地址：31 Center Drive, Bethesda, MD 20892, USA摘要目标产品概况（Target Product Profiles, TPPs）通过明确针对特定疾病或需求的期望特性来指导医疗产品的开发。通过规定安全性、有效性、可用性、可及性和差异化，TPPs有助于优先分配资源、及早发现挑战并降低产品失败的风险。尽管在药物开发中很常见，但TPPs在物质使用障碍（Substance Use Disorders, SUDs）领域的应用相对较少。本文探讨了SUDs的T

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-12-05

• 综述：创新肿瘤药物靶点的研发格局

  Gui Yao | Leming Shi | Yuanting Zheng 中国上海复旦大学生命科学学院、人类表型研究所和上海癌症中心，遗传与复杂表型发育国家重点实验室摘要全球肿瘤学药物研发管线的一个特点是新型靶点的多样化与对少数经验证靶点的持续关注之间的矛盾。我们对5127种针对1603个靶点的药物进行了分析，将这些药物分为“已验证”（10.4%）、“在研发中”（53.6%）或“进展不佳”（36.1%）三类。虽然单靶点药物仍占主导地位，但由双特异性抗体驱动的双靶点策略是增长最快的方向。前20个已验证的靶点各自吸引了超过50种药物。小分子药物仍然很普遍，但新型药物模式也在不断扩展。一个新型靶

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-12-05

• 基于深度学习的人工智能模型在绝经后ER+/HER2-乳腺癌患者中用于乳腺癌风险分层的验证

  乳腺癌预后评估的革新与AI模型临床验证——基于Stratipath与NHG系统的对比研究乳腺癌作为全球发病率最高的恶性肿瘤之一，其预后评估体系直接影响临床治疗决策。本研究通过丹麦DBCG99C队列（n=2466）的长期随访数据（中位随访8.9-21.9年），系统验证了AI病理模型Stratipath Breast在风险分层中的临床价值，为病理诊断工具的革新提供了重要参考。一、传统分级系统的局限性Nottingham Histologic Grade（NHG）系统自1990年代确立以来，成为乳腺癌分级的主要标准。该系统通过腺体结构（20%）、核异型性（40%）和核分裂象（40%）三个维度进行综合

  来源：The Breast

  时间：2025-12-05

• 具有pH诱导正电荷的铰链式两亲肽：一种针对感染部位细菌外膜的选择性攻击工具

  本研究针对革兰氏阴性菌多重耐药性问题，提出通过pH响应性肽改造提升膜扰动效率的策略。作者团队基于前期发现的KL-L9P肽对革兰氏阴性菌外膜（OM）的特异性干扰机制，创新性地将3个赖氨酸（K）替换为组氨酸（H），成功开发出KLH3和KLH4两种新型膜扰动肽。这种结构改造使肽在生理中性环境（pH 7.4）下保持低正电性，避免宿主免疫系统的过度清除，而在感染部位酸性环境（pH 5.5以下）中则恢复高正电性，显著增强对OM的穿透能力。在技术路径上，研究团队通过多轮理性设计筛选，确定了关键替换位点（第3、5、7位K→H），同时保持原肽的α螺旋构象和疏水-亲水平衡特性。实验数据显示，改造后的肽在体外酸碱稳

  来源：Biomaterials

  时间：2025-12-05

• 两种Na+通道抑制剂——拉科沙胺和苯妥英的组合：是相加效应、协同效应还是拮抗效应？

  钠通道阻滞剂联合治疗的分子机制与临床应用研究摘要部分揭示了抗癫痫药物作用机制的复杂性。传统药物苯妥英（DPH）和新型药物拉科酰胺（LCM）分别作用于钠通道的快、慢失活状态。研究通过原代小鼠神经元模型和异源表达人类钠通道系统，发现联合用药效果存在显著的条件依赖性。当神经元处于持续强去极化状态时（对应膜电位-60mV），DPH与LCM可能通过双 occupancy 机制产生协同作用，抑制癫痫样放电的强度和频率。但在中等强度持续去极化（膜电位-70mV）情况下，两种药物可能因竞争性结合同一通道构象而降低疗效。实验设计采用分阶段研究策略：首先通过急性海马切片制备技术，建立稳定的癫痫样放电模型，同步监测

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-05

• 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂卡格列净能够改善大鼠旁路模型中的内皮功能障碍

  明·马（Ming Ma）| 索连（Shuo Lian）| 帕特里夏·克拉夫特（Patricia Kraft）| 托比亚斯·迈尔（Tobias Mayer）| 亚历克斯·阿里·萨尤尔（Alex Ali Sayour）| 马蒂亚斯·卡尔克（Matthias Karck）| 加博尔·萨博（Gábor Szabó）| 塞维尔·科尔克马兹-伊科兹（Sevil Korkmaz-Icöz）德国海德堡大学医院心脏外科，69120海德堡摘要冠状动脉旁路移植手术中的缺血/再灌注（IR）损伤会对内皮细胞的完整性和功能产生不利影响。研究表明，卡那格列净（CANA）可以降低心血管事件的风险，这一效果与患者是否患有糖尿病

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-05

• 西利宾（Silibinin）能够抑制F-肌动蛋白的组装，从而导致人类乳腺癌细胞进入G2/M细胞周期停滞——这种疗法会成为未来的靶向治疗手段吗？

  乳腺癌作为多因素疾病，其高发病率和死亡率促使科研人员不断探索新型治疗靶点。前期研究证实，从 milk thistle（奶蓟草）种子中提取的黄酮类化合物硅贝丁（silibinin）能通过抑制 YAP/TAZ 通路诱导激素敏感型乳腺癌细胞 MCF-7 和三阴性乳腺癌细胞 MDA-MB-231 的凋亡。最新研究进一步揭示，硅贝丁对乳腺癌细胞的抑制作用不仅限于诱导凋亡，还通过干扰微丝（F-actin）动态组装调控细胞周期进程，这一发现为开发新型抗乳腺癌药物提供了重要理论依据。研究团队首先通过流式细胞术对处理后的细胞进行周期分析。结果显示，在 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞系中，硅贝丁处理组

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-05

• 综述：糖尿病肾病中的细胞外囊泡：新兴机制、治疗意义及生物标志物前景

  糖尿病肾病（DKD）作为糖尿病（DM）患者进展至终末期肾病的主要原因，其病理机制涉及肾小球结构破坏、足细胞耗竭及细胞外基质过度沉积等复杂过程。高血糖状态通过诱导氧化应激和炎症反应，持续损伤肾组织微环境，而传统以血压和血糖调控为核心的治疗方案难以逆转已形成的纤维化结构。这一现状促使学界关注新型生物标志物与治疗载体的开发，其中胞外囊泡（EVs）因其独特的生物学特性成为研究热点。EVs作为细胞分泌的脂质双分子囊泡，在生理状态下承担细胞间通讯的重要功能，但在病理进程中可能成为加重组织损伤的介质。研究表明，DKD患者尿液中EVs的浓度与疾病分期呈正相关，其携带的miRNA可调控肾小管上皮细胞增殖分化，而

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-05

• 肉桂醛通过激活ROS介导的细胞凋亡和线粒体自噬来抑制卵巢癌的进展

  作者：朱毅、冯卫峰、张贵娟、罗家丽、陈一柳、冯青、朱银斌、郭雅丽、严献新、马敏单位：中国广州暨南大学中医药学院，生物活性分子与药物性评估国家重点实验室，天然生物活性分子与创新药物发现广东省基础研究卓越中心摘要肉桂醛（CA）是一种从肉桂属植物中提取的天然生物活性化合物，具有广谱的抗肿瘤活性。然而，其在卵巢癌（OC）中的治疗潜力及其确切作用机制尚未完全阐明。本研究通过体外和体内实验系统地探讨了CA对OC的抑制作用及其潜在的分子机制。体外实验表明，CA能够显著诱导OC细胞中活性氧（ROS）的积累，激活线粒体介导的凋亡，并通过AMPK/ULK1/Beclin1信号通路诱导线粒体自噬。这些协同作用共同导

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-05

• 宫颈癌筛查

  美国癌症协会（ACS）最新发布的宫颈癌筛查指南，对平均风险人群的筛查策略进行了系统优化。本解读将深入解析指南的核心内容，重点说明适用人群的界定标准、检测方法的革新方向、特殊群体的管理原则以及筛查周期的科学依据。一、筛查人群的精准界定1. 基础适用群体特征- 保留子宫的女性（经产妇需注意部分子宫切除手术后的 cervix 留存情况）- 无宫颈癌相关症状（异常出血、持续排液、骨盆疼痛）- 历史筛查记录正常（连续5年HPV检测或3年Pap检测无异常）2. 特殊情况的分层管理- 子宫全切术后：若切除范围包含宫颈则终止筛查，非全切者维持常规筛查- 长期单一伴侣：需注意HPV潜伏感染特性，即使无性行为史仍

  来源：CA: A Cancer Journal for Clinicians

  时间：2025-12-05

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