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综述:肠道微生物群与宿主DNA甲基化在炎症性肠病的发病机制和治疗中的相互作用
炎症性肠病(IBD)的分子机制与菌群-表观遗传调控网络研究进展(正文约2150个中文字符)1. 研究背景与核心发现IBD作为全球性消化道炎症性疾病,其病理机制涉及遗传、环境与微生物群的三重交互作用。最新研究揭示肠道菌群通过代谢产物调控宿主DNA甲基化水平,进而影响免疫应答和肠道屏障功能,形成独特的表观遗传调控网络。这种微生物-宿主互作机制不仅解释了IBD的复杂病理特征,更为精准医疗提供了新靶点。2. 肠道菌群的结构异常与疾病关联2.1 微生物多样性失衡IBD患者普遍存在肠道菌群多样性显著降低的现象,表现为厚壁菌门/拟杆菌门比例异常。研究显示,与正常人群相比,溃疡性结肠炎患者的普氏菌属(Faec
来源:Frontiers in Microbiology
时间:2025-12-05
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综述:植物N-糖工程领域的进展与挑战:何时糖基化修饰显得尤为重要
植物基重组糖蛋白生产技术的突破与挑战解析植物分子制造(PMF)作为生物制药领域的重要技术平台,凭借其规模化生产潜力、成本效益和生物安全性优势,近年来在重组蛋白尤其是糖基化蛋白的生产中展现出独特价值。本文系统梳理了植物N-糖基工程的技术体系,重点探讨核心α1,3-岩藻糖基化调控机制,分析当前技术瓶颈并提出发展方向。### 一、植物糖基化平台的技术优势植物细胞悬浮培养系统与整株培养系统为规模化生产提供了双重保障。通过优化生物反应器参数,单次培养可达到数吨级蛋白生产规模,而温室栽培模式则适合多批次小规模生产。植物特有的糖基修饰特征(如核心α1,3-岩藻糖基化)与人类免疫系统存在天然兼容性,经临床验证
来源:Frontiers in Plant Science
时间:2025-12-05
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Gnetum Montanum Markgr. 提取物通过抑制尿酸结晶引发的 NLRP3 炎症小体激活,从而缓解痛风性关节炎的症状
摘要痛风性关节炎是一种常见的代谢性疾病,其特征是单钠尿酸(MSU)晶体在关节中沉积。NLRP3炎症小体的异常激活是MSU引发关节炎症的关键因素,这使其成为治疗痛风性关节炎的一个有前景的治疗靶点。Gnetum montanum Markgr. 在亚洲部分地区长期以来被用于传统医学中治疗痛风;然而,其对痛风特异性炎症反应的影响尚未完全阐明。在这项研究中,我们使用了两种细胞模型(包括MSU刺激的小鼠原代腹膜细胞和THP1来源的巨噬细胞),并结合Western blot分析、酶活性测定、ELISA方法和流式细胞术分析,来评估G. montanum提取物(GME)对MSU诱导的炎症的保护作用。随后我们利
来源:Journal of Natural Medicines
时间:2025-12-05
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八朔橘果皮中新型萜类化合物的发现及其抗胶质母细胞瘤活性研究
在柑橘属植物的广阔家族中,八朔橘(Citrus hassaku Yu. Tanaka)作为一种在日本广泛种植却研究相对较少的品种,其果皮中蕴藏的天然活性成分一直未被充分挖掘。柑橘类水果自古以来便是药食同源的典范,富含黄酮类、类胡萝卜素、柠檬苦素(limonoids)、香豆素等多种生物活性成分,这些成分已被证实具有抗肿瘤、抗病毒、抗突变等药理作用。然而,针对八朔橘特定物种的深入研究,尤其是其抗肿瘤活性的物质基础探索,仍存在空白。胶质母细胞瘤作为最具侵袭性的脑肿瘤之一,其治疗手段有限,预后极差,开发新型抗增殖药物迫在眉睫。为此,研究人员将目光投向了八朔橘果皮,旨在从中寻找具有抗胶质母细胞瘤潜力的新
来源:Journal of Natural Medicines
时间:2025-12-05
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靶向整合素αvβ6的157Gd-DHK增强胰腺癌中子俘获治疗与分子成像研究
胰腺导管腺癌(PDAC)作为最具侵袭性的恶性肿瘤之一,五年生存率不足10%,约80%患者确诊时已丧失手术机会。传统化疗方案如吉西他滨疗效有限,而硼中子俘获疗法(BNCT)虽在脑瘤治疗中取得进展,却因硼载体肿瘤靶向性不足、穿透性差等问题在PDAC应用中受阻。整合素αvβ6作为PDAC特异性高表达的生物标志物,为突破这一困境提供了新的靶点。安徽医科大学第二附属医院核医学科庞晓曦团队在《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》发表研究,通过固相合成技术将钆-157(157Gd)与靶向肽HK结合,构建了兼具诊断与治疗功能的新型化合物157Gd-
来源:Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
时间:2025-12-05
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德国癌症登记与医保数据隐私保护链接新方法:DigiNet研究证实IV期非小细胞肺癌真实世界研究可行性
在德国,肺癌是第三大常见癌症和最主要的癌症死因,2020年新增56,690例病例并导致44,817例死亡。更令人担忧的是,57%的肺癌患者在初诊时已处于转移性IV期,其一年生存概率不足35%。近年来,非小细胞肺癌(NSCLC)的系统性治疗策略已从传统的统一化疗方案发展为更加个性化的精准医疗模式,显著改善了患者预后和生活质量。随着可靶向基因突变发现的增多(德国约30%的NSCLC患者携带可靶向基因改变),靶向治疗的应用为晚期NSCLC患者带来了新的希望。然而,个性化医疗的实施仍面临诸多挑战:领域快速发展、可操作突变谱系不断扩大以及治疗决策日益复杂化。其直接后果是,并非所有德国晚期NSCLC患者都
来源:Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
时间:2025-12-05
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综述:伤寒的慢性携带者与多重耐药性:发病机制、挑战及综合控制策略
摘要伤寒是一种由沙门氏菌肠炎血清型Typhi(S. Typhi)引起的系统性疾病,仍然是全球主要的健康问题,尤其是在卫生条件较差的地区。尽管诊断和治疗方法有所进步,但S. Typhi仍然造成了沉重的疾病负担,而多重耐药(MDR)菌株的出现使情况更加严重。慢性携带者占感染病例的2-5%,在疾病传播中起着关键作用。这些携带者通常没有症状,但会间歇性地排出细菌,从而在人类群体中维持S. Typhi的存在。胆结石与慢性携带状态密切相关,为细菌生物膜的形成提供了有利环境,从而增强了细菌的持久性和抗生素耐药性。此外,胆囊的长期定植与胆囊癌的风险增加有关,这种情况在伤寒流行地区较为常见。伤寒的发病机制包括细
来源:Infection
时间:2025-12-05
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伊立替康为基础的疗法在接受三线或更晚期化疗的老年晚期胃癌患者中的疗效和安全性:Rindberg试验的年龄亚组事后分析
摘要背景在晚期胃癌(AGC)的晚期治疗中,支持在老年患者中使用伊立替康的证据仍然有限。我们对III期RINDBeRG研究进行了事后年龄亚组分析,该研究将之前接受过基于雷珠单抗的化疗的AGC患者随机分为两组:一组接受雷珠单抗联合伊立替康(RAM + IRI)治疗,另一组仅接受伊立替康(IRI)治疗。方法患者被分为老年组(≥70岁;n=83 [RAM + IRI],80 [IRI])和非老年组(<70岁;n=117, 113)。比较了两组的疗效结果(包括总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和总反应率(ORR)以及安全性。通过多变量Cox回归分析了影响OS的预后因素。结果不同年龄组之间的OS和P
来源:Gastric Cancer
时间:2025-12-05
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综述:心力衰竭的无创远程监测:面向设备与人工智能解决方案
引言心力衰竭(HF)是一种慢性进行性疾病,与症状反复恶化和住院治疗相关。心衰相关住院(HFH)显著增加死亡风险,约24%的患者在出院后一年内死亡,约40%在同一时期再次入院。反复住院不仅给医疗支出带来沉重负担,也严重影响患者的生活质量(QoL)。从慢性HF稳定状态到急性失代偿性HF(ADHF)的转变始于细微的血流动力学变化,这些变化在住院前数周即可检测到,导致液体潴留和容量超负荷。传统HF管理依赖于频繁的门诊访视以监测症状和调整治疗;然而,在无症状阶段早期检测血流动力学变化,为指导治疗提供了更有效的途径。能够检测症状前血流动力学变化的非侵入性远程监测,为及时干预提供了一种具有成本效益的替代方案
来源:Current Heart Failure Reports
时间:2025-12-05
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具有实性基底样形态和地理性坏死的子宫内膜癌:18例病例的临床病理学和分子特征
摘要类似乳头状基底细胞的高级别子宫内膜样癌(PiMHEC)具有实体基底细胞形态、地理性坏死和“阴影细胞”的特征,常与CTNNB1突变及异常β-连环蛋白表达相关,表现出侵袭性行为。然而,具有类似实体基底细胞/地理性坏死(SB-GN)特征的高级别子宫内膜癌在诊断上可能与PiMHEC存在重叠。本研究旨在探讨具有SB-GN特征的子宫内膜癌的临床病理学和分子特征,并将其与PiMHEC进行比较。在上海复旦大学癌症中心,共诊断出18例具有SB-GN特征的子宫内膜癌(其中包含6例PiMHEC)。对这些病例进行了组织病理学、免疫组化及基于下一代测序技术的分子特征分析。在我们的研究队列中,复发/转移发生较早(中位
来源:Virchows Archiv
时间:2025-12-05
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同源抗原结合对FcRn介导的单克隆抗体跨细胞转运和循环的影响
摘要免疫球蛋白G(IgG)抗体的持久血清半衰期和组织分布依赖于新生儿Fc受体(FcRn)介导的再循环和跨细胞转运。然而,感染期间高抗原负荷可能会改变FcRn介导的转运过程,从而影响治疗效果。本研究探讨了特异性抗原结合如何影响两种针对SARS-CoV-2的单克隆抗体(SCoV-2)的FcRn介导的转运:一种是经过Fc工程改造、具有增强FcRn亲和力的Sotrovimab,另一种是非工程改造的对照抗体B38。我们使用ELISA和生物层干涉测量法(BLI)评估了抗体的结合能力,并在表达人类FcRn的MDCK细胞中通过跨细胞转运和再循环实验评估了FcRn介导的转运过程。实验在存在和不存在1:1摩尔比的
来源:The AAPS Journal
时间:2025-12-05
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综述:褪黑素:促进生育力和生殖健康的“灵丹妙药”
摘要褪黑素是一种多功能的神经激素,由松果体在夜间分泌,其分泌受到下丘脑中一个称为视交叉上核(SCN)的小区域的调控。虽然褪黑素主要调节睡眠和清醒周期,但其作用不仅限于此。它还参与多种生理过程,包括激素调节、新陈代谢、生殖和体温调节。研究一致表明,褪黑素通过增强睾酮合成、促进配子生成以及改善精子质量和活动力来支持生殖健康。此外,研究发现褪黑素还能提高受精率和卵子质量,使其成为男性和女性生育治疗中的重要辅助手段。除了在生殖功能中的作用外,褪黑素还具有强大的抗凋亡、抗氧化和抗炎特性。这些作用有助于保护生殖细胞免受氧化应激和DNA损伤的伤害,进一步凸显了褪黑素在维持最佳生育能力和整体生殖健康方面的重要
来源:Reproductive Sciences
时间:2025-12-05
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童年创伤个体对急性吗啡的行为经济学需求评估:一项双盲随机对照试验
童年创伤(Childhood Trauma, CT)是阿片类药物使用障碍(Opioid Use Disorder, OUD)的重要风险因素,临床前研究表明早期应激可增强阿片类药物的奖赏效应,但人类研究证据有限。既往实验室研究发现,童年创伤个体在急性吗啡给药后报告更强烈的主观喜好和渴求,然而这种主观反应是否转化为实际药物获取意图尚不明确。行为经济学通过假设购买任务(Hypothetical Purchase Task, HPT)量化药物需求,能有效预测物质使用严重程度,但从未应用于童年创伤人群的阿片类药物需求评估。本研究基于双盲、随机、低剂量对照的交叉试验设计,招募47名健康志愿者(童年创伤组2
来源:Psychopharmacology
时间:2025-12-05
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甲基转移酶抑制剂Furamidine:一种潜在抗巴贝斯虫新型化疗药物的发现与评价
在全球范围内,由巴贝斯虫(Babesia)引起的巴贝斯虫病是一种日益严重的蜱传疾病,其临床症状包括发热、溶血甚至多器官衰竭,对免疫缺陷人群尤为危险。目前主流药物如阿托伐醌(atovaquone)易复发,而兽用药乙酰甘氨酸重氮氨苯脲(Diminazene Aceturate, DA)因毒副作用难以用于人体治疗,加之耐药虫株的出现,使得开发新疗法迫在眉睫。近年来,表观遗传调控因子尤其是组蛋白甲基转移酶(Histone Methyltransferases, HMTs)在顶复门寄生虫基因表达中的关键作用受到关注,但HMT抑制剂在巴贝斯虫防治中的潜力尚不明确。为填补这一空白,研究团队在《Parasit
来源:Parasitology Research
时间:2025-12-05
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血清EphA4与缺血性中风后的脑实质血肿以及血脑屏障通透性增加有关
摘要背景在产生红细胞生成素的肝细胞癌(EphA4)中,AR4型受体酪氨酸激酶与血脑屏障(BBB)的破坏以及急性缺血性中风后的出血性转化有关。本文探讨了EphA4是否可能参与缺血性中风后的脑实质血肿(PH)的形成。方法分析的数据来自2017年1月至2019年12月期间,在中风发作后48小时内入住四川大学华西医院的患者。入院后24小时内测量了患者的血清EphA4水平,并立即进行了基线计算机断层扫描(CT)灌注检查。使用逻辑回归分析了EphA4水平或同侧血流提取产物(FED)与脑实质血肿发生之间的潜在关系。结果在分析的578名患者(337名男性)中,中位年龄为69岁,有56名(9.69%)患者出现了
来源:Neurocritical Care
时间:2025-12-05
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二氢紫草素钌-p-香芹素复合物通过调节PI3K/β-连环蛋白/AhR信号通路在肺癌中的化疗疗效
摘要在过去几十年中,黄酮类化合物一直被认为是一种具有强生物活性的化学物质。当黄酮类化合物与金属离子结合时,会形成具有增强药理和治疗特性的有机金属复合物。本文利用质谱、傅里叶变换红外光谱(FTIR)、紫外-可见光谱、扫描电子显微镜和核磁共振光谱(NMR)等现代分析方法,合成并表征了新型的二氢杨梅素钌-p-芹烯复合物。同时进行了分子对接和药代动力学研究。体外实验包括在A549和NCI-H460细胞中进行的细胞活力测定、菌落形成实验、凋亡实验、细胞周期停滞实验以及Western blot分析。通过急性和亚急性毒性研究评估了该复合物的毒理学特性。体内实验则是通过给小鼠连续6个月施用苯[α]芘,并给予不
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-12-05
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对木槿(Hibiscus rosa-sinensis)进行化学筛选,以提取其植物化学成分,并通过体外/计算机模拟方法评估这些成分作为α-淀粉酶抑制剂的潜力
摘要自古以来,Hibiscus rosa-sinensis的花朵一直是各种药方中的重要成分。这篇研究文章是我们实验工作的一部分,旨在分离Hibiscus rosa-sinensis花朵中的生物活性分子,并评估这些分子的生物学潜力。目前,我们对Hibiscus rosa-sinensis的甲醇粗提物中的己烷和乙酸乙酯萃取物进行了多次柱层析和薄层色谱分析。最终,通过光谱技术(1D和2D NMR)分离并鉴定了八种已知化合物:塔拉酚(HF1)、3,4-二甲氧基肉桂酸(HF2)、β-豆甾醇苷(HF3)、2-羟基-1,7-二甲氧基蒽醌(HF4)、(E)-1-(4-羟基苯基)十一-1-烯-3-酮(HF5)、
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-12-05
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英国医用大麻登记库分析:大麻素药物治疗纤维肌痛症的临床结局与真实世界证据
纤维肌痛症是一种以全身慢性疼痛为主要特征的复杂疾病,常伴随疲劳、睡眠障碍和认知问题等躯体症状。流行病学调查显示该疾病影响约5.4%的成年人口,且女性患病率是男性的两倍以上。目前认为其疼痛机制主要与中枢神经系统敏化导致痛觉处理功能异常有关。这种疾病不仅给患者带来巨大痛苦,还造成显著的社会经济负担,约半数患者的工作能力受到影响。更令人担忧的是,超过半数的患者合并有失眠和抑郁症状,进一步降低了生活质量。现有的一线药物治疗方案包括抗惊厥药物普瑞巴林以及抗抑郁药物度洛西汀、阿米替林和米那普仑等。虽然部分药物被证实有效,但效果幅度有限,加之不良反应导致的耐受性问题,使得药物停用率居高不下。有研究显示纤维肌
来源:Clinical Rheumatology
时间:2025-12-05
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综述:超越系统性红斑狼疮:贝利尤单抗在其他结缔组织病和血管炎中应用的系统评价
引言贝利尤单抗是一种靶向B细胞活化因子(BAFF)的人源化IgG1λ单克隆抗体,通过调节而非耗竭B细胞发挥作用,其安全性特征优于抗CD20药物(如利妥昔单抗)。尽管其在系统性红斑狼疮(SLE)治疗中已确立地位,但本文旨在系统评价其在其他结缔组织病(CTDs)和血管炎中的潜在应用价值。方法本综述严格遵循系统评价和荟萃分析优先报告项目(PRISMA)指南,检索了截至2025年3月21日的PubMed、EMBASE、Cochrane和ClinicalTrials.gov数据库。研究筛选基于患者-暴露-结局(PEO)框架,并采用诊断准确性研究质量评估(QUADAS)工具进行质量评价。最终从1640篇初
来源:Clinical Rheumatology
时间:2025-12-05
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抗CD74 IgA作为中轴型脊柱关节炎新型生物标志物的诊断价值与临床意义
中轴型脊柱关节炎(axial spondyloarthritis, axSpA)是一种主要影响脊柱和骶髂关节的慢性炎症性风湿性疾病。患者常常遭受慢性背痛、僵硬和活动受限的困扰,严重影响生活质量。然而,axSpA的早期诊断一直是个临床难题,因为其早期症状缺乏特异性,常规影像学检查往往难以发现早期病变。虽然HLA-B27基因检测和磁共振成像(MRI)的应用提高了诊断能力,但HLA-B27在健康人群中的阳性率可达10%,且存在种族和地域差异,限制了其诊断特异性。因此,寻找新的、更可靠的生物标志物对于axSpA的早期诊断、病情评估和治疗监测具有重要意义。近年来,科学研究发现自身抗体可能在axSpA的发
来源:Clinical Rheumatology
时间:2025-12-05