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慢性胰腺炎患者使用大麻可减少阿片类药物需求并缩短住院时间，但现有研究质量低且结论不一，需进一步临床验证。
Darius J. Javidi | Timothy B. Gardner
消化健康中心，达特茅斯-希区柯克医学中心，新罕布什尔州黎巴嫩市
摘要：
慢性疼痛是慢性胰腺炎的常见并发症，目前可用的治疗选择有限。本综述旨在总结关于大麻及其衍生物在慢性胰腺炎患者中应用的现有证据。大麻在慢性胰腺炎患者中的使用日益增加，尤其在年轻患者、男性患者、长期使用阿片类药物以及有慢性腹痛的患者中更为普遍。一项回顾性研究表明，医用大麻的使用与每日阿片类药物使用量的减少有关；然而，在一项随机对照试验中，四氢大麻酚（THC）并未显著缓解腹痛。尽管有几项质量较低的研究显示，使用大麻的慢性胰腺炎住院患者的预后有所改善，但现有证据仍然有限且大部分质量不高。需要进一步研究以探讨医用大麻是否可作为慢性胰腺炎的有效治疗方法。
引言
疼痛是慢性胰腺炎的一种普遍且严重的后果（1）。尽管慢性胰腺炎患者饱受疼痛困扰，但治疗选择却十分有限。由于胃肠道出血的风险增加，非甾体抗炎药（NSAIDs）通常不被推荐用于慢性胰腺炎的治疗。阿片类药物（如曲马多和吗啡）虽然能有效缓解疼痛（2），但可能带来严重副作用，包括胃肠道和胆道运动障碍的风险增加（2）、阿片类药物诱发的痛觉过敏（3），以及有胆囊切除史的患者急性胰腺炎风险上升（4）。有限的证据表明普瑞巴林（5）和氯胺酮（6）对慢性胰腺炎具有镇痛效果。其他用于治疗慢性胰腺炎疼痛的医疗方法包括胰腺酶替代疗法（7）和奥曲肽（8）。对于对药物治疗无效的疼痛患者，可以考虑内镜（9）或外科（10）干预，但效果因个体而异。用于管理慢性胰腺炎疼痛的内镜技术包括碎石术（11）、胰管支架置入（12）、括约肌切开术（13）和腹腔神经丛阻滞（14）。慢性胰腺炎的外科治疗通常包括胰腺切除术、胰管引流或这两种方法的结合（15）。
近年来，医用大麻在慢性疼痛治疗中的应用引起了越来越多的关注（16）。本综述旨在总结大麻在慢性胰腺炎患者中的应用情况，以及其作为慢性胰腺炎并发症（包括疼痛）治疗手段的疗效。目前关于大麻在慢性胰腺炎中应用的已发表研究较少。
内源性大麻素系统
在大鼠体内，大麻作用于内源性大麻素系统的受体。内源性大麻素系统非常复杂，包括体内产生的花生四烯乙醇胺（arachidonoylethanolamine, AEA）和2-花生四烯甘油（2-arachidonoylglycerol, 2-AG）以及CB1和CB2两种大麻素受体（18）。CB1受体在中枢和周围神经系统中广泛表达（19），同时也在胃肠道、肝脏和胰腺等许多其他组织中存在（20）。CB2受体则……
医用大麻和大麻素
Cannabis sativa这种植物含有超过100种植物大麻素。其中研究最深入的是δ-9-四氢大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD）。THC是CB1和CB2受体的部分激动剂，而CBD则被认为能够调节内源性大麻素对CB1受体的作用（18）。不同品种的植物中这两种化合物的比例各不相同。医用大麻是从Cannabis sativa植物中提取的，有多种剂型。慢性胰腺炎患者中的大麻使用
关于慢性胰腺炎患者中使用治疗性或娱乐性大麻的普遍程度，现有证据较为有限。此外，关于大麻使用对慢性胰腺炎发病风险影响的研究也较为匮乏。一些基于全国住院患者样本（National Inpatient Sample）的研究提供了相关流行病学数据。有研究显示，慢性胰腺炎患者中使用大麻的比例比普通人群高58%（p<0.001）。
疼痛
目前关于医用大麻治疗慢性胰腺炎疼痛的证据主要来自一项小型随机对照试验和一项回顾性研究。在美国某学术医疗中心进行的一项回顾性队列研究探讨了医用大麻是否能够减少慢性胰腺炎患者的阿片类药物需求。该研究纳入了53名正在接受长期阿片类药物治疗的慢性胰腺炎患者……
结果
基于全国住院患者样本的会议摘要数据显示，慢性胰腺炎患者使用大麻与住院时间缩短（30, 31, 37）和死亡率降低（30, 31, 37）相关。另一项针对慢性胰腺炎患者的回顾性队列研究显示，使用医用大麻的患者住院次数（p=0.53）和急诊就诊次数（p=0.39）均有所减少（33）。
安全性
慢性胰腺炎患者中使用大麻的情况相对常见，尤其是在有疼痛症状的患者中。然而，目前尚不清楚这种使用方式在该人群中的安全性。大麻的不良反应可能取决于给药途径和剂型。THC产品更常引起神经精神方面的副作用，包括判断力下降、焦虑、精神病症状、自杀念头和成瘾风险（38）。相比之下，CBD……
讨论
总体而言，慢性胰腺炎患者使用大麻的比例高于普通人群（28, 29），且这一趋势仍在上升（28）。使用大麻的慢性胰腺炎患者往往更年轻（30）和男性（31），同时更可能长期使用阿片类药物（26）并伴有慢性腹痛（25）。多项基于行政数据的研究表明，大麻使用可改善患者的某些症状……
潜在的利益冲突
所有作者均无与本研究相关的利益冲突。
作者具体贡献
研究计划与实施：DJJ、TBG
数据收集与解读：DJJ、TBG
手稿撰写：DJJ、TBG
所有作者均已审阅并批准最终稿件
