• 辣木（Moringa oleifera）水提取物对糖尿病前期Wistar雄性大鼠的降糖作用

  【研究背景与意义】 糖尿病作为全球性的重大健康挑战，其发病率与久坐生活方式密切相关。尽管现代医学通过药物（如二甲双胍）和生活方式干预已取得一定进展，但天然产物因其安全性优势受到广泛关注。Moringa oleifera（莫宁果）作为热带地区常见植物，其叶部富含多酚、黄酮oids等活性成分，多项前期研究表明其具有降血糖潜力，但针对生活方式诱导的糖尿病前期模型的系统性研究仍存在空白。本文通过建立久坐型糖尿病前期动物模型，评估莫宁果叶提取物在不同剂量下的干预效果，为天然产物预防代谢综合征提供新证据。【研究方法与创新性】 研究采用雄性Wistar大鼠构建糖尿病前期模型，通过12周高热量低活动饮食模

  来源：Journal of Experimental Pharmacology

  时间：2025-12-24

• 综述：多模态视角：克服脑脊液药物输送中的转化障碍

  脑脊液介导的中枢神经系统药物递送研究进展与挑战一、研究背景与核心问题当前中枢神经系统（CNS）疾病治疗面临药物递送效率低下、血脑屏障穿透困难等瓶颈。直接脑脊液给药（如椎管内、蛛网膜下腔给药）通过物理介入方式绕过血脑屏障，近年来因 oligonucleotide等大分子药物递送需求而备受关注。然而该技术存在多重挑战：首先，动物模型与人类在解剖结构（如脑脊液容量差异达10-20倍）、生理参数（心率、呼吸频率等）及神经轴流变特性方面存在显著差异；其次，现有递送方法（椎管内注射、硬膜外注射等）在药物分布均匀性、靶向精准度及临床可操作性方面尚未形成统一标准。二、关键研究维度与技术路径1. **动物模型选

  来源：Expert Opinion on Drug Delivery

  时间：2025-12-24

• 通过全表观基因组孟德尔随机化方法和多组学数据整合，探索DNA甲基化与胰腺癌易感性之间的关联

  本研究通过多维度基因组学分析，系统探究了DNA甲基化与胰腺癌（PC）的潜在因果关系。研究团队基于英国生物银行（UKB）的PC关联基因组数据集（包含超过36万例样本）与Genetics of DNA Methylation Consortium（GoDMC）提供的42.05万 CpG位点甲基化定量遗传学数据（meQTLs），构建了跨种族、跨数据集的复杂分析框架。研究采用分层验证策略，通过四次独立验证与元分析整合，最终确认253个候选CpG位点与PC存在显著关联，其中159个位点通过至少一次外部验证获得独立支持。在方法学层面，研究团队创新性地引入了三级筛选机制：首先通过LD clumping（r²

  来源：Epigenetics

  时间：2025-12-24

• 臭氧对糖尿病小鼠因盲肠穿孔引起的败血症中肾脏和肝脏组织的影响

  本研究针对糖尿病合并脓毒症患者器官损伤机制及臭氧辅助治疗的潜在价值展开系统性探讨。实验以46只瑞士白化小鼠为研究对象，构建了糖尿病合并盲肠穿孔性脓毒症（DCP）的动物模型，并设立臭氧干预组（DCPO/DOCP）进行对照观察。通过多维度检测发现，臭氧治疗在改善器官病理损伤、调节氧化应激水平及降低肾功能指标方面展现出显著优势。研究首先建立了糖尿病模型，通过单次大剂量（125 mg/kg）腹腔注射链脲佐菌素（STZ）成功诱导糖尿病。为模拟临床常见糖尿病脓毒症病理过程，采用盲肠穿孔术（CLP）诱发脓毒症。实验分组显示，臭氧干预组（DO/DCPO/DOCP）在病理损伤指标和生化参数上均优于对照组（D/D

  来源：Drug Design, Development and Therapy

  时间：2025-12-24

• 综述：用于制药原料的喷雾干燥技术：一项关于提高生物利用度和稳定性的系统评价

  喷雾干燥技术在药物递送与天然产物稳定化中的应用研究进展摘要本综述系统评估了2021-2025年间PubMed和Scopus数据库中27项喷雾干燥相关研究，重点探讨了该技术对活性 pharmaceutical ingredients (API)及天然产物在固体分散体（SD）、固体自纳米乳剂递药系统（S-SNEDDS）和微囊化体系中的生物利用度提升与稳定性改善效果。研究显示，喷雾干燥通过控制药物-载体相互作用和干燥动力学，可显著提升多种难溶性药物的口服生物利用度，同时有效抑制天然产物的氧化降解。关键词：生物利用度；天然产物；固体分散体；纳米乳剂递药系统；微囊化引言随着制药工业对复杂药物递送系统需求

  来源：Drug Design, Development and Therapy

  时间：2025-12-24

• 综述：针对乳酰化过程的研究为逆转细胞死亡抗性提供了新的治疗途径

  乳酰化作为代谢-表观遗传调控的新型分子开关，近年来在多种疾病中展现出调控细胞死亡抵抗的关键作用。本文系统解析了乳酰化通过铁依赖性脂质过氧化（ferroptosis）、铜依赖性细胞死亡（cuproptosis）和程序性凋亡（apoptosis）三个核心通路实现抗细胞死亡调控的分子网络，并提出了基于代谢重编程和表观遗传干预的联合治疗策略。一、乳酰化作为代谢-表观遗传调控枢纽乳酰化是由乳酸驱动的动态可逆修饰，通过 writers（如KAT7、ACAT2）和 erasers（如HDACs、SIRTs）的协同作用，形成覆盖表观遗传、代谢通路和信号转导的多维度调控网络。其核心机制体现在三个方面：1. 表观

  来源：Drug Design, Development and Therapy

  时间：2025-12-24

• 综述：从现代医学的角度探讨中医与西医结合在治疗多囊卵巢综合征中的应用

  多囊卵巢综合征（PCOS）作为全球范围内高发的内分泌代谢疾病，其病理机制涉及生殖、代谢、免疫及神经内分泌等多系统交互作用。本文通过系统整合中西医研究进展，深入剖析PCOS的复杂性和整合治疗的潜力，为临床实践提供科学依据。### 一、流行病学特征与诊断标准的动态演变PCOS的全球患病率介于11%-19%，显著高于早期研究数据（10%-13%）。这一差异主要源于诊断标准的优化，尤其是2023年国际指南引入AMH（抗缪勒管激素）作为替代性诊断指标。值得注意的是，PCOS在人群中的表现具有显著异质性：拉丁裔女性呈现更强的胰岛素抵抗，而东亚女性更易出现卵巢多囊样变。青少年群体中，生理性月经紊乱与PCOM

  来源：Drug Design, Development and Therapy

  时间：2025-12-24

• 异常激活的MNX1基因促进肿瘤生长和奥西美替尼（Osimertinib）耐药性，并能预测EGFR突变型肺腺癌患者的生存情况

  该研究聚焦于EGFR突变型肺腺癌（LUAD）中MNX1基因对奥希替尼耐药性的调控机制，通过多组学分析和细胞/动物模型验证，揭示了MNX1作为新型生物标志物和治疗靶点的潜在价值。以下从研究背景、核心发现、机制解析及临床意义等方面进行系统性解读。### 一、研究背景与科学问题EGFR-TKI类药物如奥希替尼作为EGFR突变型非小细胞肺癌的一线治疗药物，显著改善了患者生存期。然而，超过50%的患者在治疗中会出现耐药性，导致疾病进展。传统耐药机制多与EGFR二次突变（如T790M）相关，但仍有约20-30%的病例存在EGFR依赖性外的耐药机制。这类耐药机制涉及多种信号通路的异常激活，包括PI3K/AK

  来源：Drug Design, Development and Therapy

  时间：2025-12-24

• 综述：多功能自乳化药物递送系统：一种高效的口服治疗性肽和蛋白质递送策略

  口服给药作为治疗肽类和蛋白质药物的重要途径，近年来因自乳化药物递送系统（SEDDS）的突破性进展而备受关注。SEDDS通过优化递送载体结构，有效解决了传统口服给药中生物化学屏障和物理屏障两大难题，显著提升了肽类和蛋白质药物的生物利用度。本文系统梳理了SEDDS在口服递送中的技术原理、应用案例及未来挑战，为药物研发提供重要参考。### 一、口服递送的核心挑战与突破路径1. **生物化学屏障的复杂性** 肠道环境具有显著的酸碱梯度变化（胃酸pH 1-2至回肠接近中性pH 7-8），且存在多种消化酶（如胃蛋白酶、胰蛋白酶、弹性蛋白酶）和硫醇类物质。研究显示，约90%的未修饰肽类在胃部阶段即发生降解

  来源：Drug Delivery

  时间：2025-12-24

• 光敏复合纳米颗粒吸附p-shBLM，用于神经母细胞瘤的协同治疗

  本研究针对神经母细胞瘤治疗中传统方法存在的疗效局限和副作用问题，创新性地整合了光动力疗法（PDT）与基因沉默治疗，开发了基于聚乙烯亚胺-聚乙二醇-原卟啉IX（PEI-PEG-PpIX）的纳米复合载体系统。该系统通过物理封装与化学修饰双重策略，实现了光敏剂、基因载体的协同递送与精准调控，在体外及活体实验中均展现出显著协同治疗效果。在纳米载体构建方面，研究者采用两步修饰法将光敏剂原卟啉IX（PpIX）与基因载体聚乙烯亚胺（PEI）-聚乙二醇（PEG）共价结合。首先通过氨基化反应将5 kDa PEG链修饰到25 kDa的阳离子型PEI主链上，形成PEI-PEG复合物。这种修饰不仅赋予载体水溶性（接触

  来源：Drug Delivery

  时间：2025-12-24

• 无针注射器与胰岛素笔在糖尿病管理中的疗效、安全性及以患者为中心的结局：一项全面的荟萃分析

  本项研究通过系统综述与Meta分析，对糖尿病治疗中新型无针注射器与胰岛素笔的疗效、安全性和患者接受度进行了全面比较。研究纳入22项随机对照试验（RCTs），覆盖2580名糖尿病患者，结果显示无针注射器在多个关键指标上显著优于传统胰岛素笔。一、研究背景与意义全球糖尿病患病率持续攀升，中国作为糖尿病高发国家，患者基数已达1.41亿。传统胰岛素注射存在疼痛刺激、局部反应频发、治疗依从性差等问题，而新型无针注射技术通过高压雾化原理实现药物精准递送，在糖尿病管理中展现出独特优势。本项研究首次整合多中心临床数据，系统评估无针注射器与传统胰岛素笔的长期疗效差异，为糖尿病治疗技术革新提供循证依据。二、研究方法

  来源：Drug Delivery

  时间：2025-12-24

• 恩格列净和利那格列汀通过减轻氧化应激来改善顺铂引起的肾毒性和心脏毒性

  本研究旨在探索抗糖尿病药物林格利汀（LINA）和恩格列净（EMPA）对顺铂（CP）诱导的心肾毒性保护作用，并通过非糖尿病大鼠模型评估其单独及联合用药的疗效差异。研究采用随机分组设计，将49只大鼠分为7组：对照组（生理盐水）、顺铂组（单用CP）、EMPA组（单用EMPA）、LINA组（单用LINA）、CP+EMPA组、CP+LINA组以及CP+EMPA+LINA联合组，每组7只。实验周期为10天，期间每日通过口服给药给予LINA（3 mg/kg）和EMPA（10 mg/kg），CP则在第1和第6天通过腹腔注射（10 mg/kg/次）给予。**核心发现：** 1. **肾毒性改善**：顺铂组大鼠

  来源：Drug Design, Development and Therapy

  时间：2025-12-24

• 针对肿瘤微环境的构象激活ApoA-I模拟肽，用于靶向癌症治疗

  本研究聚焦于开发一种新型刺激响应型ApoA-I模拟肽，旨在通过环境触发机制实现肿瘤靶向治疗。ApoA-I作为高密度脂蛋白（HDL）的核心蛋白，通过结合SR-BI受体介导胆固醇逆向转运，这一特性使其成为肿瘤治疗的新靶点。然而，传统ApoA-I模拟肽在循环中易与脂质结合形成HDL复合物，导致药物无法精准作用于肿瘤细胞膜，并引发非特异性毒性。为此，研究团队通过整合计算模拟、化学修饰和体内实验，构建了一款在生理条件下保持无序构象、仅在肿瘤微环境（TME）中激活的ApoA-I模拟肽（5A）。### 一、研究背景与设计思路肿瘤微环境具有独特的酸碱度（pH 6.5-7.0）和氧化应激状态（ROS浓度达50-

  来源：Drug Delivery

  时间：2025-12-24

• 综述：当前关于NF-κB信号通路作为心肾综合征潜在药理靶点的观点

  心肾综合征（Cardiorenal Syndrome, CRS）作为近年来备受关注的心血管与肾脏互作疾病，其复杂的病理生理机制和临床治疗挑战引发了广泛研究。本文系统梳理了核因子κB（NF-κB）在CRS中的核心作用及其靶向治疗潜力，重点分析了NF-κB信号网络的结构与激活机制，并总结了天然化合物在双向抑制NF-κB活性方面的突破性进展，为CRS的精准治疗提供了多维视角。### 一、CRS的病理生理特征与NF-κB的核心地位CRS本质上是心脏与肾脏功能失代偿的恶性循环过程，其亚型包括急性/慢性心肾互损（类型1-4）和继发性全身性疾病引发的双器官损伤（类型5）。临床数据显示，约25%的心衰患者伴随

  来源：Drug Design, Development and Therapy

  时间：2025-12-24

• 综述：靶向内质网的天然化合物：缓解肝纤维化的新前沿

  肝纤维化是慢性肝病进展中的关键可逆阶段，其全球健康负担日益加重。当前治疗手段多针对病因，如抗病毒治疗可部分逆转纤维化，但针对纤维化本身的靶向疗法仍存在显著空白。本文系统解析了内质网应激（ER stress）在肝纤维化中的核心作用，并重点探讨了天然化合物通过调控ER应激通路发挥抗纤维化效应的潜力，同时提出纳米递送技术作为突破生物利用度瓶颈的创新策略。### 一、肝纤维化的病理机制与ER应激的核心地位肝纤维化本质是肝脏组织修复失衡导致的ECM异常沉积。研究证实，超过65%的肝细胞属于 parenchymal细胞群，包括肝细胞和胆管细胞，而剩余的非parenchymal细胞（如肝星状细胞HSCs、免

  来源：Drug Design, Development and Therapy

  时间：2025-12-24

• 地塞米松（而非艾司凯胺）可减轻椎间孔神经阻滞后的反弹性疼痛：一项随机因子试验

  在围术期疼痛管理领域，反弹痛作为外周神经阻滞（ISB）后特有的临床问题，近年来受到广泛关注。本研究采用双盲随机 factorial 设计，系统评估了埃塞可定胺（esketamine）与地塞米松（dexamethasone）联合应用对肩关节镜术后反弹痛的影响，为优化围术期镇痛方案提供了重要依据。一、研究背景与临床意义反弹痛是指在神经阻滞作用消退后出现的急性疼痛加重现象，其发生机制涉及神经重塑、中枢敏化及炎症反应等多重因素。当前临床实践中，约30%的接受单次注射ISB的患者会出现反弹痛，且夜间疼痛发生率高达40%。这种疼痛特点具有显著的临床特殊性：① 发生于夜间医疗资源有限时段；② 易引发焦虑情绪

  来源：Drug Design, Development and Therapy

  时间：2025-12-24

• 维生素K2通过激活NRF2/FSP1通路来抑制成骨细胞的铁死亡，从而预防糖皮质激素引起的骨质疏松症

  本研究系统探讨了维生素K₂（VK₂）在治疗糖皮质激素诱导性骨质疏松症（GIOP）中的潜在机制。通过构建小鼠模型和体外细胞实验，研究揭示了VK₂通过激活NRF2/FSP1信号通路抑制铁依赖性脂质过氧化（ferroptosis），从而改善骨代谢的全新机制。该发现为GIOP的靶向治疗提供了重要理论依据，同时验证了VK₂作为多效性骨保护剂的可行性。### 研究背景与核心问题GIOP作为长期糖皮质激素治疗最常见的并发症，其病理机制涉及骨形成抑制和氧化应激反应。传统治疗手段存在显著局限性：抗骨吸收药物（如双膦酸盐）虽能减少骨流失，但无法恢复受损的骨形成能力；而骨形成促进剂（如PTH类似物）存在高成本、易引

  来源：Drug Design, Development and Therapy

  时间：2025-12-24

• 综述：用于卵巢癌强化治疗的新型疗法：一篇全面的简评

  卵巢癌纳米疗法的创新进展与临床转化挑战摘要部分系统阐述了卵巢癌（OC）作为高死亡率妇科恶性肿瘤的严峻现状。研究指出，尽管手术联合化疗（以顺铂类药物为核心）和PARP抑制剂等靶向治疗取得一定进展，仍面临多重治疗瓶颈：80%病例初诊时已进展至III-IV期，化疗耐药性显著（约80%患者复发），且传统疗法存在严重系统性毒性。基于此，纳米技术作为新型药物递送平台展现出独特优势，其通过精准靶向、缓释控释和多功能集成等特性，为克服现有治疗缺陷提供了创新解决方案。当前临床治疗策略部分揭示了标准化疗的局限性。顺铂类药物通过形成DNA-铂加合物诱导肿瘤细胞凋亡，但存在明显的"剂量-毒性"相关性，约30%患者会出

  来源：Drug Delivery

  时间：2025-12-24

• 综述：基于水凝胶的腹腔内药物输送平台在腹膜转移治疗中的应用：策略、进展与前景

  腹腔转移癌（Peritoneal Metastasis, PM）作为多种恶性肿瘤终末期并发症，其治疗长期面临疗效不足与毒性过高的双重困境。近年来，水凝胶基药物递送系统（DDS）因其独特的理化特性，在提升局部药物浓度、延长作用时间、降低系统性毒性等方面展现出显著优势。本文系统梳理了水凝胶在化疗、免疫治疗、靶向治疗及放射性同位素等领域的创新应用，并探讨了其临床转化潜力。### 一、水凝胶在化疗领域的突破性应用传统腹腔化疗存在药物分布不均、生物利用度低等问题。温敏型水凝胶通过在生理温度（37℃）下实现凝胶化，可形成局部药物储存库。例如：1. **单药递送系统**：聚谷氨酸-壳聚糖复合水凝胶负载顺铂（

  来源：Drug Delivery

  时间：2025-12-24

• 通过工程改造的细胞外囊泡诱导抗原特异性调节性T细胞

  外泌体介导的抗原特异性免疫调节系统研究进展（以下为专业领域解读，约2300个汉字）一、技术背景与核心问题当前免疫调节治疗存在两大痛点：一是传统免疫抑制疗法缺乏抗原特异性，容易引发系统性副作用；二是诱导性调节性T细胞（Tregs）的体外扩增效率低且存在异质性。基于外泌体（EVs）的模块化递送系统为解决这些问题提供了新思路。外泌体作为天然纳米载体，兼具高生物相容性、低免疫原性和精准靶向能力，使其成为理想的治疗载体。本研究团队创新性地构建了双锚定蛋白介导的抗原 presenting EVs（AP-EVs）系统，通过表面共显示pMHCII复合物、IL-2和TGF-β三种免疫调控分子，实现了对CD4+

  来源：Drug Delivery

  时间：2025-12-24

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