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综述:有限期小细胞肺癌免疫疗法与化放疗联合治疗的进展:当前现状与未来发展方向
近年来,局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)的治疗模式正经历显著变革。传统治疗方案以同步化疗放疗(cCRT)为主,虽能取得初期缓解,但患者复发率仍高达75%-90%,五年生存率仅31%-34%。随着免疫检查点抑制剂在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)中的成功应用,临床界开始探索如何将免疫治疗整合至LS-SCLC的标准治疗流程中,由此引发两大研究路径:一是作为cCRT后序巩固治疗的免疫疗法;二是尝试将免疫治疗与放疗同步进行。这两种策略在近年临床试验中呈现出截然不同的效果。### 一、巩固型免疫治疗的突破性进展2024年ADRIATIC III期临床试验成为LS-SCLC治疗史上的里程碑事件。该研究
来源:Current Oncology Reports
时间:2025-12-24
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综述:非小细胞肺癌免疫治疗反应的相关宿主决定因素:身体组成、代谢、性别与免疫调节的相互作用
身体组成与肥胖免疫检查点抑制剂(ICIs)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的临床疗效不仅受肿瘤内在特征影响,更与宿主相关因素密切相关。营养状况、代谢合并症和系统性炎症等因素显著调节抗肿瘤免疫反应。身体组成(BC),包括肌肉质量和脂肪组织,与患者的整体健康状况和合并症存在紧密联系。BC的改变不仅反映了潜在的代谢状况,如肥胖、少肌症或恶病质,也影响着免疫能力、治疗耐受性,并最终影响包括癌症在内的多种疾病的临床结局。新兴证据揭示了BC与免疫力之间的联系,表明脂肪和肌肉组织的变化可以调节关键的免疫调节通路,影响T细胞功能、系统性炎症和肿瘤微环境(TME)。肥胖与癌症之间的生物学联系复杂且多因素共同作用。
来源:Current Oncology Reports
时间:2025-12-24
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AMBORA队列中由于口服抗肿瘤治疗导致肾功能假性恶化的程度和发生率:一项真实世界数据分析
本研究针对口服抗肿瘤药物(OAT)引起的假性肾功能恶化(PW)问题,通过回顾性多中心队列研究,系统评估了临床实践中不同OAT对肾功能的真实影响。研究纳入694例AMBORA试验患者,最终筛选出238例接受可能或已证实导致PW的38种OAT治疗的患者,另设67例使用低风险OAT的对照组,时间为治疗初期30天及后续12周。### 关键发现1. **发生率与严重程度** 238例患者中,17.2%出现eGFR(基于肌酐)下降≥20 ml/min,其中114例接受已证实致PW的OAT(如哌柏西利、阿贝西利等)的患者,28%出现同等程度的肾功能下降。最大单例eGFR降幅达-52 ml/min,主
来源:Clinical Pharmacology & Therapeutics
时间:2025-12-24
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CYP3A5*6与*C3功能丧失等位基因携带者中低剂量标准化他克莫司暴露量的比较:一项针对肾移植受者的纵向回顾性真实世界研究
本研究聚焦于肾移植患者中CYP3A5*6基因型对 tacrolimus 药代动力学的影响,揭示了遗传异质性在免疫抑制治疗中的关键作用。该研究采用多中心真实世界数据,覆盖67个国家,纳入1,461名肾移植成人患者,通过剂量校正的AUC0-24(24小时血药浓度-时间曲线下面积)和C0(谷浓度)双重参数,系统评估了CYP3A5*6基因型与药物代谢的关联性。研究特别强调了对非欧洲人群遗传变异的关注,填补了传统 pharmacogenomic研究中的空白。### 研究背景与意义 tacrolimus作为钙调磷酸酶抑制剂的核心药物,其代谢受CYP3A5基因多态性的显著影响。CYP3A5基因编码的酶蛋白直
来源:Clinical Pharmacology & Therapeutics
时间:2025-12-24
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根据PD-L1表达情况对EGFR突变型肺腺癌进行空间分辨的全转录组分析
该研究聚焦于EGFR突变型肺腺癌(LUAD)中PD-L1高表达与临床预后的关联机制。研究团队通过整合 bulk RNA-seq和数字空间转录组(DSP)技术,首次系统解析了PD-L1表达水平差异在肿瘤细胞、免疫细胞及巨噬细胞亚群中的分子特征和空间分布规律。**核心发现**1. **肿瘤微环境异质性** PD-L1高表达组呈现显著的肿瘤微环境(TME)重塑特征:肿瘤细胞(TC) compartment中增殖、侵袭相关通路(如E2F、MYC、KRAS-MTORC1)显著激活;免疫细胞(IM) compartment则以Treg、MDSCs浸润为主,同时CD276、HAVCR2等免疫抑制分子
来源:Cellular Oncology
时间:2025-12-24
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综述:猴痘病毒治疗相关蛋白质及药理学研究进展:从研究起点到最终目标
摘要2022年,猴痘病毒(MPXV,现更名为mpox)再次成为全球公共卫生紧急事件,这加剧了人们对有效治疗手段的探索。本文综述了MPXV的病毒学、结构学和药理学特征,重点关注了该病毒从进入宿主细胞到传播的整个生命周期。MPXV的双链DNA基因组具有特定分支的适应性,OGP065和MOPICE等基因的变异影响着病毒的毒力、免疫逃逸能力以及宿主适应性。关键病毒蛋白,如进入促进因子A27L和L1R、包膜蛋白F13L(VP37),以及免疫调节因子B19R和C12L,是抗病毒策略的重要靶点。冷冻电镜(cryo-EM)和X射线晶体学的研究结果揭示了正痘病毒(orthopoxviruses)中的保守结构基序
来源:Molecular Diversity
时间:2025-12-24
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干血斑代谢组学:揭示运动诱导的广泛代谢通路变化,为无创诊断与健康监测提供新策略
代谢组学(Metabolomics)被誉为“最接近表型的组学”,它通过分析生物体内所有小分子代谢物的动态变化,能够最直接地反映个体的实时健康状况。这种技术就像给身体拍了一张“代谢快照”,在疾病诊断、生物标志物发现以及治疗反应监测方面展现出巨大潜力。然而,尽管技术本身非常强大,但将其转化为常规的临床检测却面临着一个巨大的障碍:技术门槛高,难以在基层医疗点(Point-of-Care)普及。传统的代谢组学分析依赖于超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)等复杂设备,这些设备不仅价格昂贵,操作和维护也极其专业,通常只能在大型的中心实验室进行。此外,常规的血液样本(如血浆、血清)在采集后需要
来源:Metabolomics
时间:2025-12-24
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经皮耳迷走神经刺激可安全降低大血管闭塞性卒中后炎症水平:一项前瞻性随机开放标签盲法终点试验结果
论文解读研究背景:卒中治疗的新战场——炎症急性缺血性卒中(Acute Ischemic Stroke, AIS)是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。其中,大血管闭塞(Large Vessel Occlusion, LVO)是导致严重神经功能缺损的“罪魁祸首”。尽管机械取栓等血管再通技术已能成功开通大部分堵塞的血管,但仍有高达一半的患者在术后遗留严重残疾。这提示我们,除了血管堵塞本身,卒中后发生的一系列“连锁反应”同样对大脑造成了巨大伤害。神经炎症就是其中关键的一环。当大脑缺血时,免疫系统被过度激活,释放出大量的促炎因子,这些物质会进一步破坏血脑屏障,加重脑水肿,并最终导致更多的脑细胞死亡
来源:Translational Stroke Research
时间:2025-12-24
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由于孤立性生长激素缺乏而导致严重身材矮小的儿童的临床和分子遗传学分析:来自南印度队列的见解以及生长反应的预测因素
摘要目的孤立性生长激素缺乏症(IGHD)是可治疗的导致身材矮小的原因之一。本研究旨在描述IGHD的临床、生化和分子特征,并确定突变阳性的临床预测因素以及重组人生长激素(rhGH)治疗第一年的身高反应情况。方法研究纳入了63名接受至少一年rhGH治疗的IGHD患儿。对这些患儿进行了详细的生长发育监测、生长激素刺激试验和垂体MRI检查。通过全外显子测序识别遗传变异,并将其与生长发育和生化指标进行关联分析。第一年的身高反应以ΔHeight SDS表示,使用回归模型分析反应的预测因素。结果患儿初次就诊时的平均年龄为8.9±2.9岁;57%的患儿父母为近亲结婚。观察到严重的生长发育障碍,平均身高SDS为
来源:Pituitary
时间:2025-12-24
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在高心血管风险2型糖尿病患者中,曲格列汀引发的主要不良心血管和肢体事件:与西格列汀的比较
本研究通过全球健康研究网络TriNetX平台,对2022年1月至2023年12月期间接受替尔泊肽或西格列汀治疗的2型糖尿病患者进行回顾性队列分析。研究团队以31,751名经倾向得分匹配后的患者为样本,发现替尔泊肽在降低心血管及肢体并发症方面展现出显著优势。### 核心发现解析**1. 主要终点对比**:替尔泊肽组1年内主要不良心血管和肢体事件(MACLE)发生率为4.3%,显著低于西格列汀组的6.1%(HR 0.70,95%CI 0.66-0.76)。这一结果在心肌梗死(HR 0.81)、卒中(HR 0.83)、全因死亡(HR 0.35)等细分指标中均体现显著保护作用,尤其全因死亡率降低达65
来源:Diabetes Research and Clinical Practice
时间:2025-12-24
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二甲双胍与患有2型糖尿病和高血压的老年人的全因死亡率:1999–2018年NHANES研究证据表明白蛋白可能在此过程中起中介作用
李红梅|李旭|刘芳久中国四川省遂宁市遂宁中心医院输血科摘要背景:二甲双胍可降低2型糖尿病(T2DM)患者的死亡率,但其作用机制尚未完全明了。我们推测血清白蛋白可能介导二甲双胍对死亡率的影响。方法:本研究选取了全国健康与营养调查(NHANES)中的数据,进行了回顾性纵向分析。我们采用中介分析方法评估了二甲双胍通过白蛋白(ALB)对全因死亡率风险的影响。结果:在纵向研究中,全因死亡率为40.97%。多变量逻辑回归分析显示,二甲双胍与全因死亡率之间存在显著相关性(HR = 0.8,95% CI = 0.71–0.90,P < 0.001)。中介分析表明,二甲双胍与全因死亡率之间的关系部分由ALB介导
来源:Diabetes Research and Clinical Practice
时间:2025-12-24
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小麦的花粉不育现象是由于阻断了传递给正在生长的幼穗的光信号而引起的
该研究系统探讨了小麦穗花发育过程中光信号感知对生殖器官发育的影响机制。通过温室和田间双重复试验,研究者创新性地采用铝箔遮光技术,实现了对幼穗光信号定向阻断的精确控制。研究揭示了三个关键发现:1. **光信号感知的时序特异性**:实验证实光信号感知的关键窗口期存在于拔节至抽穗阶段。当遮光处理持续至开花期(LB_J-A),导致所有花药完全失活( fertile florets数量从对照组42.92个骤降至0),而将遮光解除时间延长至拔节后期(LB_J-B),虽仍造成部分花药失活,但通过后期光照恢复,使育性损失幅度降低至36.10个 fertile florets(对照组为42.92个)。这种差异表
来源:The Crop Journal
时间:2025-12-24
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噁唑衍生物对乳腺癌的靶向抗癌潜力:合成、分子对接、动力学模拟及在ERBB3受体上的体外评估
该研究围绕新型oxazole类化合物PS13的合成、结构特性及其在乳腺癌治疗中的应用展开系统性探索。研究团队通过多学科交叉方法,结合分子模拟、纳米制剂技术及细胞生物学实验,揭示了PS13作为ERBB3靶向药物的开发潜力。以下从化合物设计、结构表征、作用机制、制剂优化及临床前评估五个维度进行解读:一、化合物设计与结构优化研究以oxazole母核为化学基础,通过引入硝基苯甲基和碳氰基团构建PS13分子。该设计策略旨在增强化合物与ERBB3受体的结合能力,同时优化药物代谢特性。合成过程采用两步法,通过缩合反应构建核心结构,再经碳氰化反应完成分子修饰。IR光谱显示特征吸收峰与目标分子结构一致,NMR谱
来源:Computational Biology and Chemistry
时间:2025-12-24
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一种多功能纳米酶,结合了细胞凋亡诱导和T细胞代谢重编程机制,以增强PD-1抑制剂的疗效
肿瘤免疫治疗递送系统创新研究解析研究团队针对免疫检查点抑制剂疗效受限的核心问题,提出了整合多模态治疗策略的创新解决方案。该研究通过系统化整合材料科学、免疫学与代谢调控领域的最新进展,成功开发出具有精准靶向、动态响应和多重调控特性的新型纳米药物平台Ava@HM/Trop2,为克服实体瘤治疗耐药性提供了重要技术路径。在技术原理层面,该平台构建了"三重协同"作用机制:首先通过Trop2特异性靶向系统实现肿瘤部位的精准富集,利用肿瘤微环境(TME)的酸碱度变化和免疫刺激双重信号触发纳米载体壳层的可控解体,释放药物组分并激活PANoptosis程序性死亡通路。其次,平台创新性地将SOAT1抑制剂与MnO
来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces
时间:2025-12-24
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综述:用于糖尿病伤口治疗的水凝胶复合纳米材料
糖尿病慢性皮肤溃疡的纳米水凝胶复合材料研究进展一、研究背景与现状糖尿病已成为全球性公共卫生挑战,其慢性并发症中皮肤溃疡具有高致残率和低愈合率的特点。传统治疗方法主要依赖血糖调控和局部创面处理,但在感染控制、创面愈合促进等方面存在显著局限。近年来,水凝胶与纳米材料的协同应用在糖尿病创面治疗领域展现出突破性潜力。研究团队通过系统梳理两类材料的特性与复合机制,构建了具有多维功能调控的新型生物敷料体系。二、水凝胶的基础特性与应用优势水凝胶作为三维交联聚合物网络,其核心特征体现在:1. 智能水合调控:通过亲水基团与三维网状结构的协同作用,可动态调节持水率(通常达自身重量80%以上),维持创面湿润微环境2
来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces
时间:2025-12-24
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综述:微机器人/微马达在癌症治疗中的应用、进展与实例
黄和哲|苗玉清|李宇浩上海科技大学材料与化学学院铋科学研究所,上海肿瘤能量治疗协同创新中心,中国上海200093摘要癌症仍然是最具挑战性的疾病之一,因为它具有高死亡率以及缺乏有效的诊断和治疗工具。微机器人技术为肿瘤医学领域带来了革命性的进步。通过利用其微/纳米尺度以及精确的推进和导航能力,它提高了癌症诊断和治疗的准确性和效率。本综述详细探讨了微机器人的运动机制,包括推进和导航方面,并系统总结了其在癌症治疗中的关键应用。微机器人利用气体、磁力、光或超声波等推进机制,并结合不对称形态或生物靶向导航技术,能够穿越复杂的生物屏障(如血脑屏障和黏液屏障),实现抗癌药物的精确输送和可控释放。在诊断和成像领
来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces
时间:2025-12-24
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综述:凝血肽的研究进展:探索从止血到疾病治疗的多重功能
凝血肽作为新型止血材料的系统性研究进展与临床转化挑战凝血功能障碍和出血控制仍是创伤救治、外科手术及介入治疗中的重大医学难题。全球每年因大出血死亡的患者超过百万,传统止血材料如明胶海绵、壳聚糖和沸石等存在作用机制单一、生物相容性不足、降解速率不可控等缺陷,难以应对复杂凝血紊乱或抗凝治疗背景下的出血场景。在此背景下,凝血肽材料因其分子可设计性、精准作用机制和多功能集成潜力,逐渐成为创伤治疗领域的研究热点。### 一、凝血肽材料的技术突破与作用机制凝血肽材料通过分子层面的精准设计,突破了传统止血材料的物理屏障限制。研究者发现,天然凝血相关肽类(如凝血酶原降解产物)经过结构优化后,既能激活血小板表面整
来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces
时间:2025-12-24
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两性离子水凝胶涂层提高了去细胞鱼鳔的防污性能和抗血栓形成能力,从而有助于生物假体心脏瓣膜的应用
随着人口老龄化的加剧,心脏瓣膜置换需求持续增长。生物心脏瓣膜(BHVs)作为人工心脏瓣膜的主要材料,其性能优化始终是研究热点。传统牛/猪心包膜瓣膜虽具备生物相容性,但残留醛基引发的细胞毒性、血栓形成及钙化沉积等问题,导致瓣膜使用寿命仅10-15年。针对这一技术瓶颈,研究者提出采用新型两性离子水凝胶涂层技术,通过复合单体聚(SBMA-co-DMEMAm)实现功能集成,显著提升瓣膜材料的综合性能。在材料设计层面,创新性地将水溶性两性离子单体SBMA与含醛基单体DMEMAm进行共聚反应。SBMA的磺酸基团与DMEMAm的醛基形成动态交联网络,既增强材料机械强度(径向弹性模量达43.2 MPa,轴向1
来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces
时间:2025-12-24
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空间蛋白质组学揭示心脏结节病超越肉芽肿的免疫微环境与诊断新策略
心脏结节病(Cardiac Sarcoidosis, CS)是一种病因未明的多系统炎症性疾病,其心脏受累被视为最严重的临床表现,与心力衰竭、致命性心律失常及高死亡率密切相关。然而,CS的诊断至今仍是临床难题——金标准依赖心内膜心肌活检(Endomyocardial Biopsy, EMB)中发现非干酪样肉芽肿,但由于肉芽肿在心肌中分布稀疏且不均一,EMB的诊断敏感性仅约25%。更棘手的是,许多患者直至猝死或心脏移植时才被确诊,而现有影像学技术(如心脏磁共振或FDG-PET)虽具辅助价值,却受限于敏感性与特异性不足。这一诊断困境直接导致患者错过早期免疫抑制治疗窗口,同时因缺乏动物模型,CS机制研
来源:European Heart Journal
时间:2025-12-24
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综述:心肺肿瘤康复与心理健康:当前证据与未来展望
埃杜阿多·M·维莱拉(Eduardo M. Vilela)| 索菲亚·维亚蒙特(Sofia Viamonte)| 乔安娜·普拉塔(Joana Prata)| 乔安娜·索亚雷斯·皮门特尔(Joana Soares Pimentel)| 安娜·若阿金(Ana Joaquim)| 里卡多·丰特斯-卡瓦略(Ricardo Fontes-Carvalho)葡萄牙维拉诺瓦德盖亚(Vila Nova de Gaia)康塞桑·费尔南德斯街4434-502号,盖亚与埃斯皮尼奥(Gaia e Espinho)地方卫生单位心脏病科章节摘录关键点•心血管疾病和癌症之间存在密切的相互作用。•心理健康对心血管健康有重大影
来源:Cardiology Clinics
时间:2025-12-24