AMBORA队列中由于口服抗肿瘤治疗导致肾功能假性恶化的程度和发生率：一项真实世界数据分析

口服抗肿瘤药物（OAT）引起的假性肾功能恶化（PW）可能因抑制肾小球滤过率的计算而误判肾功能，导致不必要的剂量调整或治疗中断。本研究纳入AMBORA队列的694例患者，分析238例使用可能或已证实导致PW的OAT患者的肾功能变化，结果显示eGFR平均下降6.8 ml/min，17.2%患者下降≥20 ml/min，而对比组无显著变化。仅不足5%的患者使用cystatin C等替代指标评估肾功能，提示临床需加强OAT相关PW的识别和正确评估。

　　
本研究针对口服抗肿瘤药物（OAT）引起的假性肾功能恶化（PW）问题，通过回顾性多中心队列研究，系统评估了临床实践中不同OAT对肾功能的真实影响。研究纳入694例AMBORA试验患者，最终筛选出238例接受可能或已证实导致PW的38种OAT治疗的患者，另设67例使用低风险OAT的对照组，时间为治疗初期30天及后续12周。

### 关键发现
1. **发生率与严重程度**
238例患者中，17.2%出现eGFR（基于肌酐）下降≥20 ml/min，其中114例接受已证实致PW的OAT（如哌柏西利、阿贝西利等）的患者，28%出现同等程度的肾功能下降。最大单例eGFR降幅达-52 ml/min，主要发生在使用哌柏西利、阿贝西利等CDK4/6抑制剂的患者中。

2. **药物特异性影响**
- **哌柏西利**（100%患者出现≥10 ml/min的eGFR下降）和**阿贝西利**（86.7%）的降幅最显著，其次为**奥希替尼**（83.3%）。
- **尼罗帕利**、**雷莫芦单抗**等药物也显示较高的eGFR下降发生率。
- 研究特别指出，部分药物（如索拉非尼、西妥昔单抗）虽未明确列为致PW药物，但存在抑制肾近端小管分泌肌酐的潜在机制。

3. **肾功能变化的持续性**
对比治疗初期30天与后续12周的肾功能数据发现，eGFR的持续下降幅度与初期变化无显著差异（+0.9 ml/min vs -5.9 ml/min），证实PW的持续性特征。

4. **替代评估方法的缺失**
95.8%的患者未进行血清半胱天冬氨酸B（Cystatin C）检测，导致临床决策主要依赖肌酐指标，而后者无法区分真实肾损伤与药物导致的假性恶化。

### 临床意义与挑战
- **误诊风险**：肌酐驱动的eGFR评估系统性地高估肾功能恶化，可能导致不必要的剂量调整（如奥希替尼治疗中位数剂量降低达30%）、治疗中断或改用毒性更高的方案。
- **信息不对称**：药物说明书（SmPC）中仅21.9%的OAT明确标注肾毒性风险，且缺乏对PW机制的详细说明，导致临床医生对检测阈值（如eGFR<60 ml/min是否需干预）存在认知偏差。
- **检测普及度不足**：尽管Cystatin C已被指南推荐为替代指标，但本研究显示其临床应用率不足5%，反映出肿瘤科医生对新型生物标志物的认知局限。

### 研究局限性
- **数据来源限制**：回顾性设计依赖电子病历（EHR）和临床试验数据库，可能存在数据缺失或记录不完整问题（如12%患者因肌酐数据不全被排除）。
- **样本代表性**：研究集中于实体瘤患者（占比87.3%），血液肿瘤患者的PW发生率尚不明确。
- **机制验证不足**：尽管通过药物说明书分析确认了OAT的肾毒性描述质量不足，但未直接检测肾小管损伤（如肾活检），可能影响对病理机制的深入解析。

### 未来研究方向
1. **建立动态监测模型**：结合肌酐与Cystatin C的联合检测，开发适用于不同OAT的肾功能预警阈值。
2. **优化药物说明书**：建议药企在SmPC中明确区分肾毒性（真实损伤）与伪损伤（如肌酐转运蛋白抑制），并提供检测替代指标。
3. **多中心验证研究**：扩大样本量至1000例以上，涵盖不同肿瘤类型及肾功能分层患者，建立OAT致PW的剂量-反应关系模型。

### 结论
本研究揭示了口服抗肿瘤治疗中普遍存在的假性肾功能恶化问题，其发生率（17.2%）和严重程度（单次最大降幅52 ml/min）均超出临床预期。尽管Cystatin C作为替代指标具有可行性，但在真实世界应用中几乎被忽视。建议医疗机构建立OAT专属的肾功能监测流程，对高发药物（如哌柏西利、阿贝西利）实施标准化检测方案，并通过继续教育提升肿瘤科医生对新型生物标志物的认知，从而避免因误判导致的过度治疗或治疗中断。