二甲双胍与患有2型糖尿病和高血压的老年人的全因死亡率：1999–2018年NHANES研究证据表明白蛋白可能在此过程中起中介作用

《Diabetes Research and Clinical Practice》：Metformin and all-cause mortality in older adults with type 2 diabetes mellitus and hypertension: NHANES 1999–2018 evidence for albumin as a mediator

血清白蛋白部分中介二甲双胍对老年2型糖尿病合并高血压患者全因死亡率降低的影响。基于NHANES的纵向研究显示，二甲双胍使全因死亡率风险降低20%（HR=0.8），其中13.32%的效应通过白蛋白介导。该研究首次量化白蛋白在二甲双胍抗 mortality机制中的占比，并建议监测白蛋白水平以优化临床应用。

　　

李红梅|李旭|刘芳久

中国四川省遂宁市遂宁中心医院输血科

摘要

背景：二甲双胍可降低2型糖尿病（T2DM）患者的死亡率，但其作用机制尚未完全明了。我们推测血清白蛋白可能介导二甲双胍对死亡率的影响。方法：本研究选取了全国健康与营养调查（NHANES）中的数据，进行了回顾性纵向分析。我们采用中介分析方法评估了二甲双胍通过白蛋白（ALB）对全因死亡率风险的影响。结果：在纵向研究中，全因死亡率为40.97%。多变量逻辑回归分析显示，二甲双胍与全因死亡率之间存在显著相关性（HR = 0.8，95% CI = 0.71–0.90，P < 0.001）。中介分析表明，二甲双胍与全因死亡率之间的关系部分由ALB介导，解释了13.32%的关联（P < 0.0001）。结论：ALB介导了二甲双胍使用与老年2型糖尿病和高血压患者全因死亡率降低之间的关联，强调了营养状况在降低死亡率方面的重要性。

引言

2型糖尿病（T2DM）和高血压经常同时存在，导致患者的全因死亡率增加2.46倍，心血管死亡率增加2.97倍[1] [2]。随着人口老龄化，同时患有这两种疾病的比例正在迅速上升。这些并发症的存在是心力衰竭以及全因死亡率和心血管死亡率的重要风险因素[3] [4] [5]。二甲双胍作为一种广泛使用的降糖药物，不仅能有效控制血糖水平，还能降低全因死亡率和心血管死亡率，并具有肾脏保护作用[6] [7]。一项前瞻性队列研究显示，接受二甲双胍治疗的2型糖尿病患者全因死亡率降低了18%，心血管死亡率降低了25%[8]。

此外，血清白蛋白作为营养状况和疾病风险的关键指标，与同时患有高血压和2型糖尿病个体的全因死亡率和心血管死亡率有关[9] [10] [11]。在老年人群中，血清白蛋白水平与营养状况、衰老和疾病风险密切相关。二甲双胍主要通过激活腺苷单磷酸活化蛋白激酶（AMPK）发挥其作用。AMPK的激活可调节肝细胞的代谢功能，减少脂肪积累，并降低氧化应激，这可能间接影响白蛋白的合成和降解[12] [13]。因此，血清白蛋白可能介导二甲双胍对死亡率的影响。

尽管二甲双胍的“降死亡率”效果已有大量文献记载，但其背后的生物学机制仍不完全清楚。特别是在患有高血压和2型糖尿病的老年患者中，白蛋白作为潜在关键中介因素的作用仍不明确。本研究旨在探讨血清白蛋白是否介导二甲双胍对这类患者死亡率的影响，以提供更全面的机制理解，并为临床实践提供参考。

数据来源和研究人群

NHANES是一个旨在评估美国营养状况和健康相关状况的综合性数据库。该研究采用多阶段、分层、集群概率抽样设计，旨在准确反映美国非机构化平民人口的情况。参与者在获得国家卫生统计中心伦理委员会的批准后参与研究，并签署了知情同意书[14]。

队列特征

表1总结了根据二甲双胍使用情况划分的研究参与者的 demographic 和临床特征。在纳入研究的3,981名患者中，1,578人（39.64%）使用了二甲双胍，中位治疗时间为85.47个月，而2,403人（60.36%）未使用二甲双胍。使用二甲双胍的组别年龄更轻，男性比例更高，婚姻状况更好，受教育程度更高，体力活动也更频繁。

讨论

本研究首次发现ALB可能部分介导二甲双胍与老年人全因死亡率之间的关系。研究结果表明，二甲双胍与全因死亡率之间存在显著负相关，其中86.68%的关联直接由二甲双胍的生物学作用引起，13.32%的关联通过ALB的间接机制介导。

全球人口老龄化现象日益严重，同时患有这两种疾病的情况也更加普遍。

结论

本研究首次发现了二甲双胍使用与60岁以上同时患有2型糖尿病和高血压的个体全因死亡率降低之间的关联，并首次量化了ALB在此过程中的中介作用。建议对于这类人群，在接受二甲双胍治疗期间监测ALB水平可能有助于降低全因死亡率。

数据可用性

本研究的数据来源于公开渠道

作者贡献声明

李红梅：撰写初稿、审稿与编辑、监督、正式分析、概念构思。李旭：软件应用、方法学设计、数据收集与整理。刘芳久：软件应用、数据收集与整理。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。

致谢

作者感谢所有参与者和研究人员的支持与数据贡献。