由于孤立性生长激素缺乏而导致严重身材矮小的儿童的临床和分子遗传学分析：来自南印度队列的见解以及生长反应的预测因素

《Pituitary》：Clinical and molecular genetic analysis of children with severe short stature due to isolated growth hormone deficiency: insights from a South Indian cohort and predictors of growth response

本研究分析63例南印度孤立生长激素缺乏症患儿的临床特征，发现57%有近亲结婚史，严重生长障碍（平均身高SDS-4.29）。全外显子测序显示49%存在基因突变，以GHRHR p.Glu72Ter（39.7%）为主，GH1突变（4.8%）较少。突变阳性患儿起病年龄更小、生长障碍更严重，但rhGH治疗反应更佳（ΔHeight SDS 1.24）。结论指出该地区IGHD存在创始人效应，严重身材矮小、低峰值生长激素及更好治疗反应间接提示基因突变阳性。

　　

摘要

目的

孤立性生长激素缺乏症（IGHD）是可治疗的导致身材矮小的原因之一。本研究旨在描述IGHD的临床、生化和分子特征，并确定突变阳性的临床预测因素以及重组人生长激素（rhGH）治疗第一年的身高反应情况。

方法

研究纳入了63名接受至少一年rhGH治疗的IGHD患儿。对这些患儿进行了详细的生长发育监测、生长激素刺激试验和垂体MRI检查。通过全外显子测序识别遗传变异，并将其与生长发育和生化指标进行关联分析。第一年的身高反应以ΔHeight SDS表示，使用回归模型分析反应的预测因素。

结果

患儿初次就诊时的平均年龄为8.9±2.9岁；57%的患儿父母为近亲结婚。观察到严重的生长发育障碍，平均身高SDS为-4.29±1.09，平均遗传身高缺陷为-2.42±1.12 SDS。在49%的患儿中发现了遗传变异，主要位于GHRHR基因（39.7%），其中p.Glu72Ter变异最为常见，而GHRH1基因变异较少见（4.8%）。携带遗传变异的患儿就诊年龄更小，生长迟缓更为严重，但对rhGH治疗的反应更好。回归分析表明，携带遗传变异是第一年生长反应良好的独立预测因素（ΔHeight-SDS：1.24±0.50）。

结论

南印度IGHD患儿群体具有独特的遗传特征，其中GHRHR基因的p.Glu72Ter变异最为常见，这可能与“奠基者效应”有关。严重的矮小体型、较低的刺激后生长激素水平以及较好的第一年生长反应间接提示了突变的存在。