综述：猴痘病毒治疗相关蛋白质及药理学研究进展：从研究起点到最终目标

《Molecular Diversity》：Exploration of the protein and pharmacological landscape of monkeypox virus treatment: from entry point to end point

猴痘病毒（mpox）作为2022年全球健康紧急事件，其基因组变异（如OPG065、MOPICE）影响毒力与免疫逃逸。关键蛋白靶点包括VP37（F13L）、DNA聚合酶E9L及免疫调节蛋白（B19R、C12L）。现有疗法（ tecovirimat、brincidofovir）存在耐药突变（如E9L A314V）及免疫抑制患者疗效不足问题。新型疗法如单抗靶向A35R/M1R、细胞因子免疫疗法及宿主定向剂调节自噬/干扰素通路。计算技术（AI筛选、分子动力学）已发现VP37抑制剂（lumacaftor、conivaptan）。需结合联合疗法、分型用药及全球协作应对病毒适应性进化。

　　

摘要

2022年，猴痘病毒（MPXV，现更名为mpox）再次成为全球公共卫生紧急事件，这加剧了人们对有效治疗手段的探索。本文综述了MPXV的病毒学、结构学和药理学特征，重点关注了该病毒从进入宿主细胞到传播的整个生命周期。MPXV的双链DNA基因组具有特定分支的适应性，OGP065和MOPICE等基因的变异影响着病毒的毒力、免疫逃逸能力以及宿主适应性。关键病毒蛋白，如进入促进因子A27L和L1R、包膜蛋白F13L（VP37），以及免疫调节因子B19R和C12L，是抗病毒策略的重要靶点。冷冻电镜（cryo-EM）和X射线晶体学的研究结果揭示了正痘病毒（orthopoxviruses）中的保守结构基序，为泛正痘病毒药物的设计提供了依据。现有的治疗方法，如tecovirimat（针对VP37以阻止病毒释放）、brincidofovir和cidofovir（抑制DNA聚合酶E9L），虽能缓解症状，但仍面临耐药性突变（例如E9L中的A314V突变）以及在免疫功能低下患者中疗效不佳的问题。新出现的耐药性突显了持续进行基因组监测的必要性。新型治疗方法，包括针对A35R和M1R等抗原蛋白的单克隆抗体、基于细胞因子的免疫疗法，以及调节自噬或干扰素通路的宿主定向药物，显示出良好的前景。结合人工智能驱动的筛选、分子动力学模拟和多组学数据的计算方法，已发现lumacaftor和conivaptan等药物具有作为VP37抑制剂的潜力。这一综合框架提倡采用联合疗法、基于病毒分支特征的个性化治疗方案，并呼吁全球范围内的合作，以应对MPXV的进化能力。通过将病毒学与药理学相结合，本文为有效对抗这一人畜共患病威胁的创新药物开发指明了方向。