• 阿特珠单抗联合贝伐单抗治疗MSI类似型转移性结直肠癌的疗效与安全性：一项多中心、单臂、II期、开放标签的临床试验

  该研究聚焦于结直肠癌（CRC）免疫治疗联合抗血管生成药物的疗效评估，通过基因表达谱（GES）筛查潜在敏感人群，结合组织学分析验证其临床价值。研究团队在2017年至2020年间纳入45例化疗耐药的转移性结直肠癌患者，这些患者均通过基因表达谱检测显示具有微卫星不稳定性-like（MSI-like）特征，并进一步分为MSI-真（通过PCR和免疫组化确认的微卫星不稳定性）和MSS（微卫星稳定）两大亚组。**核心发现：**1. **疗效分层显著** - MSI-真患者客观缓解率（ORR）达65.2%，显著高于MSS亚组的9.5%（P<0.001）。 - 肝转移患者无论MSI状态，ORR均

  来源：ESMO Open

  时间：2025-12-03

• 利用放射组学特征预测接受索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者的生存情况：癌症与白血病研究组B 80802（Alliance）

  本研究针对肝癌（HCC）患者接受索拉非尼联合多柔比星与索拉非尼单药治疗的临床试验（CALGB 80802），通过整合影像组学特征与临床数据，探索预测患者总生存期（OS）的可行性。研究团队基于129例患者的基线及第10周CT影像数据，结合临床元数据，构建了包含8项临床指标、23项基线影像组学特征和23项影像动态变化特征的混合预测模型，最终筛选出由8项关键特征组成的RadSig1模型。在模型构建过程中，研究采用随机森林算法进行生存分析，该算法特别适用于处理高维、非线性且含截断数据的生存预测任务。通过分层抽样将数据划分为训练集（92例）与验证集（37例），确保模型验证的客观性。研究重点验证了RadS

  来源：ESMO Open

  时间：2025-12-03

• NQO1作为胰腺癌辅助GemCap治疗反应预测标志物的突破性研究

  胰腺癌被称为"癌中之王"，其五年生存率长期徘徊在12%左右。对于有幸接受手术切除的患者而言，术后辅助化疗是延长生存的关键，但如何为个体患者选择最有效的化疗方案一直是临床难题。欧洲胰腺癌研究组(ESPAC)开展的ESPAC-4临床试验首次证实，吉西他滨联合卡培他滨(GemCap)的联合方案相比吉西他滨单药可显著改善患者生存，然而这种获益的生物学基础却鲜为人知。在这一背景下，利物浦大学Eithne Costello教授领衔的国际团队将目光投向了NAD(P)H醌脱氢酶1(NQO1)——一种在胰腺癌中过度表达的解毒酶。传统观点认为，NQO1作为细胞防御系统的重要组成部分，可能通过解毒作用导致化疗耐药。

  来源：JNCI: Journal of the National Cancer Institute

  时间：2025-12-03

• 综述：用于监测乳腺癌对新辅助化疗反应的新兴技术：一项系统性综述

  新辅助化疗后肿瘤响应监测技术的进展与挑战分析一、新辅助化疗的临床需求与现存问题乳腺癌作为全球发病率最高的女性恶性肿瘤，其治疗模式正从传统手术向精准医疗转变。新辅助化疗（NACT）作为早期乳腺癌治疗的重要选项，通过系统化疗缩小肿瘤体积，为保乳手术创造条件。然而，当前评估化疗效果的方法存在明显缺陷：钼靶、超声和MRI等影像学技术准确率普遍低于80%，且存在过度依赖肿瘤大小的局限性；病理活检作为金标准存在 sampling bias，且无法实现术前实时监测。英国国家审计显示，45%患者仍需手术切除标记区域组织，48%的腋窝淋巴结清扫未达到预期病理阴性标准，这直接导致约60%的原本适合保乳手术的患者被

  来源：The Breast

  时间：2025-12-03

• Formononetin通过miR-490-3p/ABCC2轴抑制结直肠癌，并与5-氟尿嘧啶具有协同作用：机制机制及治疗意义

  结直肠癌（CRC）作为全球第三大高发恶性肿瘤，其高复发率和低五年生存率仍构成重大治疗难题。近年来，从传统中草药中挖掘新型抗癌活性成分成为研究热点，其中异黄酮类化合物因独特的结构特征和多重药理作用备受关注。该研究团队通过系统性的实验设计，揭示了黄芪甲苷（FMNT）调控miR-490-3p/ABCC2轴抑制CRC发展的新机制，并证实其与5-氟尿嘧啶（5-FU）的协同治疗潜力。研究以建立CRC模型为核心切入点，采用AOM/DSS联合诱导法成功构建小鼠模型，并通过剂量依赖性实验证实FMNT对结直肠病变发展的显著抑制作用。特别值得注意的是，实验团队通过创新性结合转录组测序与临床样本分析，发现ABCC2基

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-03

• 糖皮质激素通过下调内皮细胞中的EphB4蛋白，从而抑制依赖血管生成的骨形成过程

  任庆华|荣星|刘婷|张志超|张卫东|刘宏瑞|关世兵|李敏琦山东大学齐鲁医学院口腔科学与医院骨代谢科，山东省口腔组织再生重点实验室，山东省牙科材料与口腔组织再生工程技术研究中心，济南，中国摘要长期或高剂量糖皮质激素（GC）暴露会导致快速骨质流失和微观结构恶化，最终引发糖皮质激素诱导的骨质疏松症（GIOP）。尽管GIOP的进展与H型血管功能受损密切相关，但其潜在机制仍不完全清楚。利用地塞米松（DEX）诱导的GIOP小鼠模型，我们观察到H型血管和Ephrin B4受体（EphB4）表达的同时减少。将骨髓间充质干细胞（BMSCs）与过表达EphB4的内皮细胞（ECs）共培养，证实内皮细胞中的EphB4

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-03

• 生长因子受体结合蛋白2介导的角膜上皮损伤会引发与抑郁相关的干眼症

  本文聚焦抑郁症与干眼症（DED）的分子机制关联性研究，通过整合行为学模型与多组学分析，揭示了GRB2蛋白在抑郁症相关干眼症中的核心调控作用，并验证了氟西汀的双重治疗效果。研究采用CUMS慢性应激小鼠模型模拟抑郁症病理特征，通过为期4周的系统干预观察行为学、角膜创伤修复及泪液分泌等指标的变化。行为学实验发现，应激模型小鼠在强迫游泳实验（FST）和强迫不动实验（TST）中表现出显著异常行为，经氟西汀干预后恢复效果达对照组的82.3%，证实该药物对抑郁样表型的有效改善。在角膜病理学层面，透射电镜观察显示应激组角膜上皮细胞线粒体嵴结构紊乱，细胞器空泡化率达47.6%，而氟西汀处理组下降至12.8%。蛋

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-03

• 综述：巨噬细胞在骨骼肌萎缩中的双重作用：机制与治疗策略

  骨骼肌萎缩作为全球性健康挑战的分子机制解析与靶向干预策略（全文约2200个中文字符）一、疾病背景与临床价值骨骼肌萎缩作为多系统疾病的共病状态，已从单纯肌肉质量减少的病理现象演变为涉及代谢调控、免疫应答和细胞稳态的复杂综合征。流行病学数据显示，老年人群30%以上存在轻中度肌肉萎缩，糖尿病、心衰等慢性病患者中该比例高达60%，直接关联着住院率增加和死亡风险提升。特别值得注意的是，神经肌肉疾病患者中80%呈现进行性肌肉 wasting，这种不可逆的肌肉退化不仅导致运动功能丧失，更通过代谢紊乱形成恶性循环——肌肉分解产生的游离脂肪酸加剧胰岛素抵抗，而糖代谢异常又加速肌肉蛋白分解。二、巨噬细胞在肌肉稳态

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-03

• 去泛素化酶USP5通过稳定C2CD5蛋白以及激活PI3K/AKT/mTOR/HIF-1α信号通路所调控的糖酵解过程，促进急性髓系白血病的发生

  急性髓性白血病（AML）作为造血系统恶性增殖性疾病，其发病机制与治疗策略始终是血液肿瘤领域的难点。近年来，研究团队针对泛素-蛋白酶体系统（UPS）相关酶类在白血病中的作用展开探索，特别关注去泛素化酶（DUBs）这一长期被忽视的调控因子。在最新发表的突破性研究中，中国 PLA 总医院医学团队首次揭示了 USP5 基因通过稳定 C2CD5 蛋白激活 PI3K/AKT/mTOR/HIF-1α 代谢通路的机制，为血液肿瘤治疗开辟了全新维度。一、USP5 在白血病中的临床特征与基础关联研究团队通过多中心临床样本分析发现，AML 患者群体中 USP5 基因表达水平较健康对照组显著升高（p median组患

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-03

• G蛋白亚型的偏好决定了帕罗西汀对非恶性乳腺上皮细胞中血清素受体反应的增强作用

  Máté Lengyel|Péter Árkosy|Iván P. Uray匈牙利德布勒森大学医学院生物化学与分子生物学系摘要血清素（5-HT）在塑造乳腺组织形态以及调节生长、泌乳和退化过程中起着关键作用。血清素再摄取抑制剂（SSRIs）能将5-HT保留在细胞膜外，但它们通过改变细胞增殖来影响乳腺癌风险的作用尚不清楚。我们利用转录组学和信号传导分析方法，以及对受体选择性配体的系统筛选，评估了5-HT受体激活对非恶性乳腺细胞生长的影响。帕罗西汀降低了永生化原代乳腺上皮细胞（HME-hTert）中的5-HT水平，减少了自由氧基的形成，并抑制了细胞的迁移和增殖。因此，在帕罗西汀处理过的细胞的转录组谱

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-03

• 综述：具有细胞穿透肽的纳米颗粒用于口服给药：以胰岛素的口服给药为例

  近年来，蛋白类药物的口服递送系统因能显著降低传统注射疗法的副作用而备受关注。然而，口服胰岛素的生物利用度长期低于2%，主要受制于肠道酸性环境、蛋白酶降解以及上皮细胞紧密连接等生理屏障。基于此，研究者将细胞穿透肽（CPPs）与纳米颗粒（NPs）结合，形成具有多重优势的递送系统。该技术通过以下创新路径突破现有瓶颈：**1. CPPs的分子特性与递送机制革新**细胞穿透肽通过其独特的电荷分布（如精氨酸阳离子）和 amphipathic 结构（兼具亲水与疏水基团），能够诱导细胞膜瞬时孔隙形成或通过内吞途径实现递送。值得注意的是，环状CPPs相较于线性结构具有更优的稳定性与靶向性，其刚性结构可增强与脂质

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-12-03

• 源自龙（Draconis）的纳米颗粒通过激活钙依赖性的5-羟色胺（5-HT）释放以及迷走神经-下丘脑-垂体（Vagal-NTS）通路来改善失眠症状

  Os draconis（OD）作为传统中医药材，其治疗失眠和焦虑的机制尚未明确。近年来，随着纳米材料与肠道-脑轴研究的深入，研究者提出OD可能通过消化后形成的纳米颗粒（OD-NPs）激活神经递质通路。本研究通过多维度实验体系，首次系统揭示了OD从胃肠道吸收到中枢神经系统的完整作用链。一、研究背景与科学问题OD作为化石哺乳动物骨骼粉末，在中医临床应用中具有显著的镇静安神效果，但其作用机理存在三大科学空白：1）口服给药后活性成分的转化过程不明；2）肠道-脑轴信号传递的关键节点缺失；3）纳米级活性成分的生物效应机制不清。当前研究多聚焦于OD的矿物成分分析（如羟基磷灰石、碳酸盐磷灰石等），但缺乏对纳米

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-12-03

• 芍药甘草汤纳米制剂对芍药苷生物利用度的比较评估

  该研究系统探讨了从复方中药芍药甘草汤（SGD）中分离出的三种纳米组装体（SGD-SAN、GL-SNM、GP-SAN）对白芍苷（Pae）口服吸收的影响机制。通过体外表征、体内吸收实验及药代动力学分析，揭示了不同纳米组装体的理化特性、靶向递送机制及协同增效规律，为传统中药配伍的现代科学阐释提供了新思路。### 一、研究背景与科学问题白芍苷作为芍药甘草汤的核心活性成分，存在极性高、肠道的首过效应显著、经皮吸收差等生物利用度障碍。传统研究认为中药配伍通过多成分协同作用可改善单体药物的吸收特性，但具体机制尚未明确。本研究聚焦于SGD自组装形成的纳米体系，通过分离纯化获得基础型纳米组装体SGD-SAN，并

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-12-03

• 开发一种载有利福喷丁的阿仑膦酸-PLGA-PEG纳米系统：一种新型的骨靶向策略，用于治疗骨关节结核，具有增强药物递送和促进骨再生的作用

  骨靶向纳米系统在骨结核治疗中的创新研究及机制解析一、研究背景与科学问题结核分枝杆菌引发的骨关节结核（Osteoarticular Tuberculosis, OAT）已成为全球公共卫生的重要挑战。传统治疗面临三大核心难题：其一，骨组织低血供特性导致药物渗透效率低下，常规全身给药难以达到有效血药浓度；其二，骨小梁结构破坏后形成的微环境具有强酸性特征，易引发药物成分解失效；其三，现有抗结核药物存在骨修复抑制效应，据国际骨密度协会统计，传统化疗方案导致骨密度下降率高达23%-35%。基于此，本研究聚焦于开发具有骨特异性靶向能力的药物递送系统，通过整合利福平（RPT）与阿仑膦酸钠（ALN）两种功能分子

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-12-03

• 综述：针对结核病的主动靶向纳米颗粒在诊断、治疗和疫苗研发中的应用：一项系统评价

  结核病（TB）作为全球性公共卫生挑战，其传统诊疗模式面临多重瓶颈。近年来，主动靶向纳米颗粒系统（Actively Targeted Nanoparticle Systems, AT-NPS）在TB防治领域展现出革命性潜力，涵盖诊断、治疗和疫苗三大核心方向。本文系统梳理2015年后发表于PubMed、Scopus等权威数据库的87项原创研究，重点分析AT-NPS的四大技术突破与临床转化障碍。一、主动靶向机制的技术突破1. 精准识别系统构建AT-NPS通过"受体-配体"双功能模块实现靶向递送。以Mycobacterium tuberculosis（Mtb）标志性蛋白MPT64为靶点，采用单链抗体（

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-12-03

• 微生物产物鸡尾酒：膀胱癌个性化免疫治疗新策略

  当膀胱癌患者对标准的卡介苗（BCG）免疫治疗无应答时，临床上面临着严峻挑战——根治性膀胱切除手术成为唯一选择，但患者生活质量将大幅下降。尽管微生物与免疫系统的相互作用早在19世纪就被发现（如科利毒素的抗癌效应），但一个多世纪以来，BCG仍是唯一获批准的细菌癌症免疫疗法。约40%的患者对BCG治疗无效，而抢救性化疗和免疫检查点抑制剂的应答率仅8-25%，这凸显了开发新型免疫疗法的紧迫性。近日发表于《Nature Communications》的研究提出了一种创新解决方案：微生物产物鸡尾酒（Microbial Product Cocktails, MPC）个性化免疫治疗平台。该研究团队开发了一套整

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-03

• DDX6通过相分离调控代谢可塑性与化疗耐药性为急性髓系白血病提供新靶点

  急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）是一种致命的血液系统恶性肿瘤，其特征是髓系分化受阻和未成熟前体细胞的克隆性扩增。尽管治疗手段不断进步，标准的“7+3方案”（阿糖胞苷[Ara-C]联合蒽环类药物）仍是AML一线治疗的主要选择。然而，超过一半的AML患者会对当前化疗产生耐药或初始缓解后复发，导致患者长期生存率在过去几十年里没有显著提高。高复发率是AML患者预后不佳的主要原因，也是临床面临的重大挑战。因此，识别新的、特别是导致化疗耐药的关键分子靶点至关重要。近年来，越来越多的证据表明，耐药细胞能够快速适应应激微环境，从而在化疗药物作用下存活。例如，应激颗粒（S

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-03

• 多体液液体活检揭示转移性乳腺癌ctDNA检测率与病灶代表性新视角

  在转移性乳腺癌治疗领域，肿瘤异质性始终是制约疗效的关键瓶颈。传统组织活检难以全面捕捉全身转移灶的基因组特征，而血液循环肿瘤DNA（ctDNA）作为主流液体活检手段，其能否全面代表所有转移位点仍存争议。更棘手的是，约40%晚期患者血液ctDNA检测呈阴性，使得疾病监测陷入困境。在这一背景下，比利时KU Leuven研究团队独辟蹊径，将目光投向血液之外的人体体液宝库。研究人员依托UPTIDER快速尸检项目，对20例转移性乳腺癌患者开展迄今最全面的多体液对比研究。在患者去世后平均2.94小时内系统收集7种体液（外周血/中心血、腹水、胸水、心包液、脑脊液、唾液、尿液）及745份转移组织样本，创新性地构

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-03

• 线粒体DNA异质性通过核DNA甲基化调控衰老与心血管疾病风险的表观基因组关联研究

  在细胞这个微小的宇宙中，线粒体作为能量工厂扮演着至关重要的角色。每个细胞中都存在着成百上千个线粒体DNA(mtDNA)拷贝，这些基因组在个体内可能存在变异，即所谓的"异质性"现象。随着岁月流逝，这些线粒体DNA的变异会逐渐积累，如同细胞内的"基因马赛克"越来越复杂。然而，这些变异如何影响我们的健康，特别是与衰老相关疾病的关系，一直是科学家们探索的谜题。近日发表在《Nature Communications》上的研究为我们揭开了这一谜题的重要一角。研究人员提出了一个大胆的假设：线粒体DNA的异质性可能通过影响核DNA的甲基化状态，从而在衰老和疾病过程中发挥关键作用。为了验证这一假设，研究团队展开

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-03

• 面向可穿戴多模态超声成像的优异无铅压电陶瓷材料与阵列研究

  在医疗影像技术飞速发展的今天，超声成像以其无辐射、非侵入、实时成像等优势成为临床诊断的重要工具。随着可穿戴医疗设备的兴起，开发柔性、便携的超声成像系统成为新的研究方向。然而，当前超声换能器核心材料普遍采用含铅压电陶瓷（如PZT、PMN-PT），其中的铅元素对人体和环境具有潜在危害，这严重制约了其在可穿戴设备中的长期应用。传统含铅压电材料虽然具有优异的压电性能，但其生物安全性问题始终是悬在可穿戴医疗设备上的"达摩克利斯之剑"。特别是在需要与皮肤直接接触、长期监测的应用场景中，铅元素的潜在毒性风险不容忽视。因此，开发高性能的无铅压电材料成为推动可穿戴超声技术发展的关键突破口。在众多无铅压电材料中，

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-03

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