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马匹GSDMC位点的选择及其对人类迁徙影响的分子机制研究
当汽车尚未诞生的漫长岁月里,马匹堪称人类文明的"生物引擎"。科学家们通过构建马科动物基因组时间序列,在266个关键性状相关标记中捕捉到两个决定性选择信号:约5000年前ZFPM1基因(小鼠行为调节因子)的快速演化,揭示了驯化过程最先改变的是马匹性情;而约4750年前开始的GSDMC基因(与脊柱发育相关)的强烈选择,则塑造出适合骑乘的体态结构。有趣的是,小鼠模型显示该基因不仅影响体型,更调控运动协调性——这完美解释了为何到约4200年前,人类终于获得既能负重又善奔驰的"生物座驾"。这项研究如同解码了刻在马DNA里的文明史诗,从分子层面重现了人类与马匹共同书写的迁徙传奇。
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E3泛素连接酶RAD18通过靶向磷酸化IRF3终止IFNB1转录的机制研究及其在抗病毒免疫与自身免疫疾病中的意义
这项突破性研究揭示了宿主防御中精妙的免疫平衡机制。当病毒入侵时,磷酸化的干扰素调控因子3(p-IRF3)会形成二聚体,结合在干扰素β(IFNB)基因启动子上,开启抗病毒免疫应答。而E3泛素连接酶RAD18就像个"刹车手",专门识别并结合这些活化的p-IRF3二聚体,在其第193位赖氨酸(Lys193)上添加K63连接的多聚泛素链标记。这个泛素化标签就像个"搬运信号",促使p-IRF3从DNA上解离,离开细胞核,最终通过OPTN介导的选择性自噬途径被降解。在Rad18fl/fl Lysm-cre基因工程小鼠中,这个调控机制的缺失导致干扰素β(IFNβ)过量产生,使小鼠能抵抗致命剂量的水泡性口炎病
来源:Nature Immunology
时间:2025-08-31
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钼硒化物-石墨炔异质界面高效选择性醛偶联反应:室温常压下C─C键构筑新策略
在有机合成和生物质转化领域,醛类化合物的选择性C─C偶联反应一直是极具挑战性的科学难题。传统方法面临还原电位过高、酮基自由基形成困难以及竞争性氢化反应等问题,特别是在高电流密度下反应选择性显著降低。过渡金属二硫化物(TMD)如二硒化钼(MoSe2)虽具有优异的导电性和催化活性,但其活性位点调控受限于亚稳态结构的不稳定性和苛刻的合成条件。与此同时,新型碳材料石墨炔(GDY)凭借其超大共轭结构和空穴限域效应,为金属原子的精确生长提供了理想平台。针对这一关键问题,研究团队创新性地将MoSe2与GDY的优势相结合,通过温度调控实现了两种不同纳米结构的可控合成:在280°C下生长出MoSex纳米片(Mo
来源:SCIENCE ADVANCES
时间:2025-08-31
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综述:绘制肿瘤免疫图谱:单细胞RNA测序在癌症免疫治疗中的应用
scRNA-seq技术单细胞RNA测序(scRNA-seq)通过微流控或荧光激活细胞分选(FACS)分离单个细胞,捕获其全转录组信息,突破了传统批量测序的局限。该技术能解析TIME中免疫细胞亚群(如PD-1+CTLA-4+耗竭T细胞)的动态变化,揭示肿瘤免疫逃逸机制。应用进展在肿瘤免疫学领域,scRNA-seq已绘制出包括黑色素瘤、肺癌等30余种癌症的TIME图谱,发现免疫检查点分子(如PD-L1)的空间分布规律。临床转化方面,通过追踪治疗前后T细胞受体(TCR)克隆演变,为耐药机制研究提供了单细胞分辨率证据。挑战与展望尽管已有1400余种算法工具(如基于图神经网络的分析流程),但数据标准化和
来源:Cancer Letters
时间:2025-08-31
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UBE2C通过APC/CCDH1介导的WDR76降解稳定KRAS促进胰腺肿瘤发生
胰腺癌作为"癌中之王",其凶险程度与KRAS基因突变密切相关。超过90%的胰腺导管腺癌(PDAC)患者携带KRAS突变,这使得开发靶向疗法成为医学界数十年的难题。虽然近年来KRASG12C特异性抑制剂取得突破,但针对胰腺癌最常见的KRASG12D突变仍缺乏有效手段。更棘手的是,KRAS蛋白本身缺乏典型药物结合位点,被长期视为"不可成药"靶点。面对这一困境,科学家们开始探索通过调控KRAS蛋白稳定性这一全新角度来攻克难题。在这项发表于《Cancer Letters》的研究中,Linchen Wang等研究者将目光投向了泛素-蛋白酶体系统。前期生物信息学分析发现,泛素结合酶UBE2C在胰腺癌中异常
来源:Cancer Letters
时间:2025-08-31
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转录中介因子1γ通过调控肺泡Ⅱ型细胞、成纤维细胞和巨噬细胞三重靶点抑制肺纤维化的机制研究
肺纤维化(Pulmonary Fibrosis, PF)被称为"肺部疤痕",是一种致死率高的进行性疾病,目前临床治疗选择极为有限。其核心发病机制涉及转化生长因子-β(Transforming Growth Factor-β, TGFβ)信号通路的异常激活,该通路如同细胞通讯的"错误指令",会促使肺泡上皮细胞发生恶性转化、成纤维细胞过度活化以及免疫细胞持续释放炎症因子,最终导致肺部结构不可逆损伤。尽管靶向TGFβ的药物研发持续数十年,但因其参与多种生理功能,直接阻断往往引发严重副作用。这促使科学家们寻找更精准的调控靶点——转录中介因子1γ(Transcriptional Intermediary
来源:Molecular Therapy
时间:2025-08-31
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ALDH18A1通过磷酸化c-Myc Ser62位点促进肿瘤生长的分子机制及靶向治疗新策略
在肿瘤研究领域,转录因子c-Myc作为"明星癌蛋白"长期受到广泛关注。这个调控2000多个靶基因的转录因子在超过70%的人类癌症中异常高表达,但其蛋白稳定性调控机制仍存在诸多未解之谜。特别值得注意的是,c-Myc蛋白第62位丝氨酸(Ser62)的磷酸化状态直接决定其半衰期——该位点磷酸化可阻止c-Myc通过泛素-蛋白酶体途径降解,但具体调控这一关键修饰的激酶网络尚未完全阐明。与此同时,代谢酶ALDH18A1(乙醛脱氢酶18A1)作为脯氨酸生物合成的限速酶,其经典代谢功能已有较多研究,但关于其是否具有蛋白激酶活性这一科学问题仍属空白。为回答这些关键问题,Di Wang等研究人员在《Molecul
来源:Molecular Therapy
时间:2025-08-31
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综述:质子束治疗软骨肉瘤的系统性综述与荟萃分析
质子束治疗软骨肉瘤的突破性进展背景软骨肉瘤是一种起源于软骨基质的罕见恶性骨肿瘤,好发于长骨、骨盆及颅底。由于颅底和脊柱肿瘤常毗邻关键器官,手术难以完全切除(R0切除率低),放疗(RT)成为重要辅助手段。传统光子放疗存在剂量分布局限,而质子束治疗(PBT)凭借"布拉格峰"物理特性,可实现肿瘤高剂量照射同时保护周围正常组织。方法研究者系统检索三大数据库,最终纳入6项研究共282例接受PBT的软骨肉瘤患者。采用STATA 14.0进行荟萃分析,评估局部控制率(LC)、总生存率(OS)及毒性反应。关键发现•疗效数据:1-5年LC率稳定在95%-100%(95% CI 0.91-1.01),10年LC率
来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology
时间:2025-08-31
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配体-金属电荷转移驱动的铜-没食子酸纳米酶拯救氧化应激修复细胞促进炎症性牙组织再生
Highlight本研究通过金属-酚酸配位策略,在羟基磷灰石纳米纤维(HAFs)上原位自组装铜-没食子酸(CuGA)纳米酶,构建了具有多重生物活性的CuGA@HAF复合材料。该创新材料通过配体-金属电荷转移(LMCT)机制展现出卓越的活性氧(ROS)清除能力。Synthesis and Characterization of CuGA@HAFCuGA@HAF的合成过程如图1A所示:没食子酸(GA)首先通过非共价作用吸附在HAF表面,随后加入的Cu2+与GA配位形成CuGA复合物。这种金属-酚酸配位反应不仅驱动了CuGA的自组装,还将其牢固锚定在纳米纤维表面。透射电镜显示CuGA纳米颗粒均匀分布
来源:Biomaterials
时间:2025-08-31
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基于焦亡阻断和氢疗协同调控的镁-明胶复合微球支架重塑骨质疏松炎症微环境促进骨修复
骨质疏松作为全球老龄化社会面临的重大健康挑战,其治疗困境主要源于炎症微环境(IME)导致的骨稳态失衡。传统药物如双膦酸盐虽能抑制骨吸收,但存在颌骨坏死等副作用;而抗炎药物又面临首过效应强、生物利用度低等问题。更棘手的是,近年研究发现焦亡(pyroptosis)这种高度炎性的程序性细胞死亡形式,会通过NLRP3/CASP1/GSDMD通路促使成骨细胞释放IL-1β等炎症因子,形成恶性循环——既抑制骨形成又激活破骨细胞。如何打破这个循环成为治疗关键。针对这一难题,苏州大学团队在《Nature Communications》发表创新研究,设计出具有"双管齐下"功能的镁-明胶复合微球支架。该研究首先通
来源:Nature Communications
时间:2025-08-31
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心肌细胞线粒体单ADP核糖基化通过配置生物能量储备决定雄性小鼠对脓毒症的心脏耐受性
脓毒症是全球范围内危及生命的重大健康挑战,其中脓毒症心肌病(SCM)作为常见并发症,死亡率高达70-90%。尽管已知心肌代谢紊乱是SCM的核心病理特征,但现有治疗仍局限于抗感染和支持疗法,缺乏针对心肌代谢异常的特异性干预手段。更棘手的是,不同器官中线粒体对脓毒症的反应存在显著异质性——例如肝细胞中线粒体复合物I(MCI)抑制具有保护作用,而心肌细胞中MCI功能障碍却会加剧损伤。这种器官特异性差异使得全身性代谢干预面临巨大挑战,亟需寻找心肌特异性调控靶点。为破解这一难题,上海交通大学医学院团队在《Nature Communications》发表的研究,将目光投向了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)
来源:Nature Communications
时间:2025-08-31
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综述:钠离子电池先进快充负极设计
Profiling SIB fast-charging anodes钠离子电池(SIBs)因资源丰富、成本低廉及低温性能优异成为下一代快充技术的有力竞争者,但实现15分钟内的超快充电仍面临挑战。Na+迁移过程中的四大核心限制包括:电解液中Na+-溶剂分子强相互作用导致的脱溶剂化迟滞、SEI层疏松导致的离子传导率低下、负极材料有序结构引发的固态扩散阻力,以及快速嵌钠/脱钠引发的体积应力。Challenges for fast-charging anodes与锂离子电池(LIBs)相比,SIBs的快充性能差距显著。硬碳(HC)虽具备商业化潜力(50 A g−1下容量140 mAh g−1),但合金
来源:Progress in Lipid Research
时间:2025-08-31
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RBM30通过招募DOT1L激活STAT1转录驱动肝细胞癌免疫逃逸的分子机制
在肝细胞癌(HCC)的免疫微环境中,程序性死亡配体1(PD-L1)犹如"隐形斗篷",通过与T细胞表面的PD-1结合助长肿瘤免疫逃逸。科研人员通过系统筛选RNA结合蛋白家族成员,发现RBM30这个"分子开关"能显著提升HCC细胞的PD-L1表达水平。深入机制研究发现,RBM30像"精准导航仪"般定位在STAT1基因转录起始位点附近,招募组蛋白甲基转移酶DOT1L这个"表观遗传雕刻家",在染色质上留下H3K79三甲基化(H3K79me3)的"激活印记"。这种表观遗传修饰如同打开基因表达的"权限开关",显著增强STAT1的转录活性,进而激活下游PD-L1的表达程序。该发现不仅揭示了RBM30-DOT
来源:Oncogene
时间:2025-08-31
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减毒株RVFV-40Fp8疫苗在妊娠母羊中的安全性及抗强毒株攻击保护效力研究
裂谷热(Rift Valley fever, RVF)是一种由裂谷热病毒(RVFV)引起的人畜共患病,在家畜中可导致高达100%的流产率,给非洲及阿拉伯半岛地区的畜牧业造成巨大经济损失。当前使用的减毒活疫苗如Smithburn株和MP12株虽在成年动物中安全有效,但其在妊娠动物中的应用仍存在安全隐患。因此,开发一种对妊娠动物和胎儿均安全的RVF疫苗成为迫切需求。在这项发表于《npj Vaccines》的研究中,Belen Borrego等研究者对前期通过法匹拉韦(Favipiravir)诱变获得的超减毒株RVFV-40Fp8进行了系统评估。该毒株含有NSs蛋白的P82L突变及L蛋白的G924S
来源:npj Vaccines
时间:2025-08-31
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有氧运动通过抑制circMETTL9介导的巨噬细胞胞外诱捕网形成缓解过敏性气道炎症
哮喘是全球范围内最常见的慢性呼吸道疾病之一,影响着数亿人的健康。尽管药物治疗能够有效控制症状,但长期使用可能带来骨质疏松等副作用。与此同时,运动作为非药物干预手段,虽然被全球哮喘防治倡议(GINA)推荐,却可能因运动诱发的支气管收缩而让患者望而却步。这种矛盾促使科学家们深入探索:有氧运动究竟如何影响哮喘?其背后的分子机制是什么?近期发表在《Non-coding RNA Research》上的研究给出了突破性答案。来自山东大学护理与康复学院的Haixia Wang、Ting Gao等研究者发现,有氧运动能够通过一种名为circMETTL9的环状RNA,调控巨噬细胞胞外诱捕网(METs)的形成,从
来源:Non-coding RNA Research
时间:2025-08-31
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基于人工智能云平台的OCT视网膜病变筛查系统AI-PORAS:中国29省207家医疗机构的真实世界研究
视网膜疾病是全球范围内导致不可逆视力丧失的主要原因,在中国城乡医疗资源分布不均的背景下尤为突出。据统计,中国每5万人口仅拥有1.6名眼科医师,偏远地区甚至不足0.6名。传统基于眼底照相的人工智能诊断系统通常仅能识别不超过10种视网膜疾病,而光学相干断层扫描(OCT)虽能提供更精细的视网膜结构三维信息,但现有AI系统最多只能检测5种OCT影像特征。这种技术局限性与基层医疗需求之间存在巨大鸿沟,亟需开发能同时识别多种视网膜病变的高效筛查工具。为解决这一挑战,Chen Xinjian团队开发了人工智能视网膜病变筛查云平台AI-PORAS。该系统基于多中心大规模OCT数据集,采用改进的域适应 Fast
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-08-31
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中央杏仁核多巴胺D2受体通过调控胰岛素受体信号通路影响强迫性进食行为的机制研究
在现代社会,高糖高脂的美味食物(PF)无处不在,而有些人即使知道这些食物有害健康,仍无法控制自己的进食行为,这种现象被称为强迫性进食。这种行为不仅与肥胖、糖尿病等代谢性疾病密切相关,还涉及大脑奖赏系统的功能障碍。以往研究表明,多巴胺系统特别是多巴胺D2受体(D2R)在食物奖赏和进食调控中起关键作用,但其具体机制尚不清楚。与此同时,越来越多的证据显示大脑胰岛素信号也参与食欲调控,但胰岛素受体(InsR)如何与多巴胺系统相互作用来调节进食行为仍是一个未解之谜。发表在《Molecular Psychiatry》的这项研究正是针对这一科学问题展开。研究人员采用了一系列先进的技术方法,包括:1) 使用D
来源:Molecular Psychiatry
时间:2025-08-31
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基于5000例中国人群外显子组测序解析遗传负荷的群体差异与适应性进化特征
随着高通量测序技术的发展,人类基因组研究已进入深度解析阶段。遗传负荷(genetic load)理论作为分子进化研究的核心框架之一,量化了有害突变对群体适应度的累积影响。然而,中国作为全球最大且遗传多样性最丰富的群体之一,其遗传负荷的系统评估仍存在显著空白。传统研究多聚焦于欧洲人群,而中国复杂的 demographic history(群体历史)和地理环境差异如何塑造遗传风险图谱尚不明确。这导致临床基因组学在中国应用时面临"参考基因组偏差"的挑战,特别是在罕见病诊断和携带者筛查领域。针对这一关键问题,复旦大学徐书华(Shuhua Xu)团队在《Journal of Genetics and G
来源:Journal of Genetics and Genomics
时间:2025-08-31
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METTL3介导的m6A修饰circCDKAL1通过IGF2BP2/JARID2/HMGB1轴调控过敏性鼻炎中巨噬细胞M1极化和鼻上皮屏障功能
过敏性鼻炎(Allergic Rhinitis, AR)作为一种全球高发的慢性炎症性疾病,困扰着约50%发达国家人群,其典型症状如鼻塞、流涕虽不致命却严重影响生活质量。当前治疗手段存在局限性,究其根本在于AR发病机制的复杂性尚未完全阐明。近年研究发现,环状RNA(circRNA)在AR中呈现异常表达模式,其中circCDKAL1在AR患者中显著上调,但其功能机制仍是未解之谜。与此同时,RNA N6-甲基腺苷(m6A)修饰作为重要的表观遗传调控方式,能否影响circCDKAL1的功能也引发科研人员的浓厚兴趣。为破解这些科学问题,Jiabin Zhan等研究团队在《Cell Death Disco
来源:Cell Death Discovery
时间:2025-08-31
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SPANXB1通过调控MMP1促进乳腺癌脑转移的机制研究及二甲双胍的潜在治疗价值
乳腺癌脑转移(BCBM)是临床治疗中的重大挑战,尤其在三阴性乳腺癌(TNBC)和HER2+亚型中更为常见。尽管现有治疗手段包括手术、放疗和靶向治疗,但患者中位生存期仍仅2-16个月。更棘手的是,由于血脑屏障(BBB)的存在,大多数化疗药物难以到达脑部病灶,而肿瘤细胞却能通过破坏紧密连接蛋白穿越BBB。这种"单向通行"的特性使得寻找BCBM特异性分子标志物和治疗靶点成为当务之急。在这项发表于《Cell Death Discovery》的研究中,Qi Wang等科学家将目光投向了癌症-睾丸抗原(CTA)家族成员SPANXB1。这类蛋白因在正常组织中仅表达于睾丸而在肿瘤中异常激活的特性,使其成为理想
来源:Cell Death Discovery
时间:2025-08-31