RBM30通过招募DOT1L激活STAT1转录驱动肝细胞癌免疫逃逸的分子机制

来自中国的研究团队针对肝细胞癌(HCC)中PD-L1介导的免疫逃逸机制展开研究，发现RNA结合基序蛋白RBM30通过结合STAT1启动子区招募组蛋白甲基转移酶DOT1L，促进H3K79me3修饰从而激活STAT1-PD-L1信号轴。该研究为HCC免疫治疗提供新靶点。

　　

在肝细胞癌(HCC)的免疫微环境中，程序性死亡配体1(PD-L1)犹如"隐形斗篷"，通过与T细胞表面的PD-1结合助长肿瘤免疫逃逸。科研人员通过系统筛选RNA结合蛋白家族成员，发现RBM30这个"分子开关"能显著提升HCC细胞的PD-L1表达水平。深入机制研究发现，RBM30像"精准导航仪"般定位在STAT1基因转录起始位点附近，招募组蛋白甲基转移酶DOT1L这个"表观遗传雕刻家"，在染色质上留下H3K79三甲基化(H3K79me³)的"激活印记"。这种表观遗传修饰如同打开基因表达的"权限开关"，显著增强STAT1的转录活性，进而激活下游PD-L1的表达程序。该发现不仅揭示了RBM30-DOT1L-STAT1轴在HCC免疫逃逸中的核心作用，更为突破当前免疫检查点抑制剂治疗的瓶颈提供了新的干预靶点。