-
心肌细胞线粒体单ADP核糖基化通过配置生物能量储备决定雄性小鼠对脓毒症的心脏耐受性
脓毒症是全球范围内危及生命的重大健康挑战,其中脓毒症心肌病(SCM)作为常见并发症,死亡率高达70-90%。尽管已知心肌代谢紊乱是SCM的核心病理特征,但现有治疗仍局限于抗感染和支持疗法,缺乏针对心肌代谢异常的特异性干预手段。更棘手的是,不同器官中线粒体对脓毒症的反应存在显著异质性——例如肝细胞中线粒体复合物I(MCI)抑制具有保护作用,而心肌细胞中MCI功能障碍却会加剧损伤。这种器官特异性差异使得全身性代谢干预面临巨大挑战,亟需寻找心肌特异性调控靶点。为破解这一难题,上海交通大学医学院团队在《Nature Communications》发表的研究,将目光投向了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)
来源:Nature Communications
时间:2025-08-31
-
综述:钠离子电池先进快充负极设计
Profiling SIB fast-charging anodes钠离子电池(SIBs)因资源丰富、成本低廉及低温性能优异成为下一代快充技术的有力竞争者,但实现15分钟内的超快充电仍面临挑战。Na+迁移过程中的四大核心限制包括:电解液中Na+-溶剂分子强相互作用导致的脱溶剂化迟滞、SEI层疏松导致的离子传导率低下、负极材料有序结构引发的固态扩散阻力,以及快速嵌钠/脱钠引发的体积应力。Challenges for fast-charging anodes与锂离子电池(LIBs)相比,SIBs的快充性能差距显著。硬碳(HC)虽具备商业化潜力(50 A g−1下容量140 mAh g−1),但合金
来源:Progress in Lipid Research
时间:2025-08-31
-
RBM30通过招募DOT1L激活STAT1转录驱动肝细胞癌免疫逃逸的分子机制
在肝细胞癌(HCC)的免疫微环境中,程序性死亡配体1(PD-L1)犹如"隐形斗篷",通过与T细胞表面的PD-1结合助长肿瘤免疫逃逸。科研人员通过系统筛选RNA结合蛋白家族成员,发现RBM30这个"分子开关"能显著提升HCC细胞的PD-L1表达水平。深入机制研究发现,RBM30像"精准导航仪"般定位在STAT1基因转录起始位点附近,招募组蛋白甲基转移酶DOT1L这个"表观遗传雕刻家",在染色质上留下H3K79三甲基化(H3K79me3)的"激活印记"。这种表观遗传修饰如同打开基因表达的"权限开关",显著增强STAT1的转录活性,进而激活下游PD-L1的表达程序。该发现不仅揭示了RBM30-DOT
来源:Oncogene
时间:2025-08-31
-
减毒株RVFV-40Fp8疫苗在妊娠母羊中的安全性及抗强毒株攻击保护效力研究
裂谷热(Rift Valley fever, RVF)是一种由裂谷热病毒(RVFV)引起的人畜共患病,在家畜中可导致高达100%的流产率,给非洲及阿拉伯半岛地区的畜牧业造成巨大经济损失。当前使用的减毒活疫苗如Smithburn株和MP12株虽在成年动物中安全有效,但其在妊娠动物中的应用仍存在安全隐患。因此,开发一种对妊娠动物和胎儿均安全的RVF疫苗成为迫切需求。在这项发表于《npj Vaccines》的研究中,Belen Borrego等研究者对前期通过法匹拉韦(Favipiravir)诱变获得的超减毒株RVFV-40Fp8进行了系统评估。该毒株含有NSs蛋白的P82L突变及L蛋白的G924S
来源:npj Vaccines
时间:2025-08-31
-
有氧运动通过抑制circMETTL9介导的巨噬细胞胞外诱捕网形成缓解过敏性气道炎症
哮喘是全球范围内最常见的慢性呼吸道疾病之一,影响着数亿人的健康。尽管药物治疗能够有效控制症状,但长期使用可能带来骨质疏松等副作用。与此同时,运动作为非药物干预手段,虽然被全球哮喘防治倡议(GINA)推荐,却可能因运动诱发的支气管收缩而让患者望而却步。这种矛盾促使科学家们深入探索:有氧运动究竟如何影响哮喘?其背后的分子机制是什么?近期发表在《Non-coding RNA Research》上的研究给出了突破性答案。来自山东大学护理与康复学院的Haixia Wang、Ting Gao等研究者发现,有氧运动能够通过一种名为circMETTL9的环状RNA,调控巨噬细胞胞外诱捕网(METs)的形成,从
来源:Non-coding RNA Research
时间:2025-08-31
-
基于人工智能云平台的OCT视网膜病变筛查系统AI-PORAS:中国29省207家医疗机构的真实世界研究
视网膜疾病是全球范围内导致不可逆视力丧失的主要原因,在中国城乡医疗资源分布不均的背景下尤为突出。据统计,中国每5万人口仅拥有1.6名眼科医师,偏远地区甚至不足0.6名。传统基于眼底照相的人工智能诊断系统通常仅能识别不超过10种视网膜疾病,而光学相干断层扫描(OCT)虽能提供更精细的视网膜结构三维信息,但现有AI系统最多只能检测5种OCT影像特征。这种技术局限性与基层医疗需求之间存在巨大鸿沟,亟需开发能同时识别多种视网膜病变的高效筛查工具。为解决这一挑战,Chen Xinjian团队开发了人工智能视网膜病变筛查云平台AI-PORAS。该系统基于多中心大规模OCT数据集,采用改进的域适应 Fast
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-08-31
-
中央杏仁核多巴胺D2受体通过调控胰岛素受体信号通路影响强迫性进食行为的机制研究
在现代社会,高糖高脂的美味食物(PF)无处不在,而有些人即使知道这些食物有害健康,仍无法控制自己的进食行为,这种现象被称为强迫性进食。这种行为不仅与肥胖、糖尿病等代谢性疾病密切相关,还涉及大脑奖赏系统的功能障碍。以往研究表明,多巴胺系统特别是多巴胺D2受体(D2R)在食物奖赏和进食调控中起关键作用,但其具体机制尚不清楚。与此同时,越来越多的证据显示大脑胰岛素信号也参与食欲调控,但胰岛素受体(InsR)如何与多巴胺系统相互作用来调节进食行为仍是一个未解之谜。发表在《Molecular Psychiatry》的这项研究正是针对这一科学问题展开。研究人员采用了一系列先进的技术方法,包括:1) 使用D
来源:Molecular Psychiatry
时间:2025-08-31
-
基于5000例中国人群外显子组测序解析遗传负荷的群体差异与适应性进化特征
随着高通量测序技术的发展,人类基因组研究已进入深度解析阶段。遗传负荷(genetic load)理论作为分子进化研究的核心框架之一,量化了有害突变对群体适应度的累积影响。然而,中国作为全球最大且遗传多样性最丰富的群体之一,其遗传负荷的系统评估仍存在显著空白。传统研究多聚焦于欧洲人群,而中国复杂的 demographic history(群体历史)和地理环境差异如何塑造遗传风险图谱尚不明确。这导致临床基因组学在中国应用时面临"参考基因组偏差"的挑战,特别是在罕见病诊断和携带者筛查领域。针对这一关键问题,复旦大学徐书华(Shuhua Xu)团队在《Journal of Genetics and G
来源:Journal of Genetics and Genomics
时间:2025-08-31
-
METTL3介导的m6A修饰circCDKAL1通过IGF2BP2/JARID2/HMGB1轴调控过敏性鼻炎中巨噬细胞M1极化和鼻上皮屏障功能
过敏性鼻炎(Allergic Rhinitis, AR)作为一种全球高发的慢性炎症性疾病,困扰着约50%发达国家人群,其典型症状如鼻塞、流涕虽不致命却严重影响生活质量。当前治疗手段存在局限性,究其根本在于AR发病机制的复杂性尚未完全阐明。近年研究发现,环状RNA(circRNA)在AR中呈现异常表达模式,其中circCDKAL1在AR患者中显著上调,但其功能机制仍是未解之谜。与此同时,RNA N6-甲基腺苷(m6A)修饰作为重要的表观遗传调控方式,能否影响circCDKAL1的功能也引发科研人员的浓厚兴趣。为破解这些科学问题,Jiabin Zhan等研究团队在《Cell Death Disco
来源:Cell Death Discovery
时间:2025-08-31
-
SPANXB1通过调控MMP1促进乳腺癌脑转移的机制研究及二甲双胍的潜在治疗价值
乳腺癌脑转移(BCBM)是临床治疗中的重大挑战,尤其在三阴性乳腺癌(TNBC)和HER2+亚型中更为常见。尽管现有治疗手段包括手术、放疗和靶向治疗,但患者中位生存期仍仅2-16个月。更棘手的是,由于血脑屏障(BBB)的存在,大多数化疗药物难以到达脑部病灶,而肿瘤细胞却能通过破坏紧密连接蛋白穿越BBB。这种"单向通行"的特性使得寻找BCBM特异性分子标志物和治疗靶点成为当务之急。在这项发表于《Cell Death Discovery》的研究中,Qi Wang等科学家将目光投向了癌症-睾丸抗原(CTA)家族成员SPANXB1。这类蛋白因在正常组织中仅表达于睾丸而在肿瘤中异常激活的特性,使其成为理想
来源:Cell Death Discovery
时间:2025-08-31
-
靶向DDX3X通过破坏抗氧化稳态和诱导铁死亡抑制KRAS驱动型肺癌进展
肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因,其中KRAS突变约占非小细胞肺癌(NSCLC)的30%。尽管针对KRASG12C的小分子抑制剂已进入临床,但耐药性问题依然严峻。南方医科大学团队发现RNA解旋酶DDX3X在KRAS驱动型肺癌中扮演关键角色,其通过调控半胱氨酸代谢维持肿瘤细胞抗氧化能力,这一发现为克服耐药性提供了新思路。研究采用多组学技术揭示:通过KRASG12D自发肺癌小鼠模型、患者来源类器官(PDOs)和细胞系,结合蛋白质组学、代谢组学和MeRIP-seq分析,发现DDX3X缺失导致胱硫醚-β-合成酶(CBS)表达下调,破坏半胱氨酸-谷胱甘肽(GSH)代谢,引发脂质过氧化和铁死亡。机制上,D
来源:Cell Death & Disease
时间:2025-08-31
-
构建稳定亚表面结构提升单晶富镍正极材料循环稳定性的双重改性策略
引言单晶富镍层状氧化物LiNi0.90Co0.05Mn0.05O2200 mAh g−190%)导致的体相晶格应变和界面副反应严重制约其循环寿命。研究团队提出了一种创新的双重改性策略:通过亚表面Al/B梯度掺杂构建锂空位无序结构,同步引入Al5BO9表面包覆层,旨在协同解决体相结构退化和界面不稳定的核心问题。结果与讨论材料设计与表征通过溶液涂覆-热处理工艺制备的SCNCM90-2AB样品保留了单晶形貌(2-5 µm),X射线衍射(XRD)显示其层状结构完整,仅Li/Ni混排率从1.16%微增至1.21%。高角环形暗场扫描透射电镜(HAADF-STEM)观察到3 nm厚的亚表面无序层,电子能量损
来源:Advanced Science
时间:2025-08-31
-
K29连接型泛素化调控转录因子在未折叠蛋白反应中抑制细胞增殖的分子机制
K29连接型泛素链与染色质转录调控的密切关联通过CUT&Tag技术绘制HEK293FT细胞的染色质景观图,发现K29泛素链显著富集于开放染色质区域和启动子区,与转录激活标记H3K4me3/H3K27ac高度共定位。ATAC-seq联合分析显示,K29泛素化位点与染色质可及性区域重叠率达67%,且在启动子区的富集度比增强子区高2.3倍。这种空间分布特征暗示K29泛素链可能通过修饰转录调控复合物影响基因表达。UPR过程中核内K29泛素链的动态变化免疫荧光和Western blot证实,在衣霉素(Tm)或毒胡萝卜素(Tg)诱导的UPR模型中,核内K29泛素链水平下降40-50%,而K48/K
来源:Advanced Science
时间:2025-08-31
-
高磷血症下BACE2诱导的异常淋巴网络加重动静脉内瘘局部炎症的机制研究
淋巴网络:被忽视的AVF炎症调控者作为血液透析患者广泛使用的血管通路,动静脉内瘘(AVF)仍面临高失败率,其中局部炎症反应是关键因素。研究团队通过人类和小鼠AVF组织的空间转录组学与单细胞RNA测序,首次描绘了Pi16+Vegfc+纤维祖细胞促进的淋巴网络结构——这个被长期忽视的炎症外排通道,在维持AVF微环境稳态中扮演着关键角色。Pi16+纤维祖细胞的动态特性在AVF重塑过程中,一类具有干细胞特性的Pi16+纤维祖细胞展现出独特的双面性:在TNF-α刺激下高表达VEGF-C/D促进淋巴管生成,而分化为POSTN+肌成纤维细胞后则丧失此功能。通过谱系追踪实验证实,这类细胞不仅能分化为肌成纤维细
来源:Advanced Science
时间:2025-08-31
-
Snord15b通过调控Btrc短异构体选择性剪接抑制β-连环蛋白泛素化维持肠道干细胞干性
Abstract肠道上皮由位于隐窝基部的Lgr5+肠道干细胞(ISCs)分化而来。研究发现保守的小核仁RNA Snord15b在ISCs中高表达,其敲除会显著损害ISCs的自我更新和上皮再生能力。机制上,Snord15b与Ilf2互作招募剪接因子,促使Btrc mRNA发生外显子2/3跳跃形成短异构体,该异构体无法形成功能性SCF E3泛素连接酶复合体,从而抑制β-catenin的泛素化降解。稳定的β-catenin入核激活Wnt信号通路,最终维持ISCs干性。该研究首次揭示了snoRNA通过非经典剪接调控途径影响蛋白质稳态的新范式。2.1 Snord15b在Lgr5+ ISCs中高表达通过s
来源:Advanced Science
时间:2025-08-31
-
ZnO量子点@CsPbBr3多异质结薄膜赋能高性能浮栅晶体管阵列,突破边缘计算新边界
摘要10 V)、低电导比(<104)和阵列集成难题。本研究通过溶胶-凝胶法合成ZnO量子点@CsPbBr3多异质结(PHC)薄膜作为FG层,其半相干界面形成Pb-O配位键,实现空穴高效转移,兼具高电导率(迁移率9.5 cm2 V−1 s−1)和优异光电性能(PL寿命延长)。图形摘要PHC薄膜在1 V电压下实现高密度空穴存储(1.18×1013 cm−2),光脉冲可擦除电荷,电导比达≈3.57×105。制备的25,600器件阵列(145 ppi)在第五轮epoch识别精度达87.64%,超越原始图像(58.08%)和CMOS处理结果(77.68%)。结果材料设计:ZnO QDs(岩盐结构)与Cs
来源:Advanced Science
时间:2025-08-31
-
靶向BcSOD1的DNA适配体:可持续农业中灰霉病防控的新策略
摘要灰霉菌(Botrytis cinerea)引起的灰霉病是全球农作物主要病害,传统化学杀菌剂面临抗药性挑战。本研究首次将DNA适配体(aptamer)技术应用于作物保护,通过SELEX技术筛选出靶向灰霉菌关键毒力因子BcSOD1(铜锌超氧化物歧化酶)的适配体SOD9.14F和SOD9.26F。分子对接显示二者结合BcSOD1催化口袋,抑制酶活性达97.5%,显著降低孢子萌发(67%)和苹果/番茄病斑扩展(42%)。RNA-Seq分析揭示适配体通过干扰真菌谷胱甘肽代谢(bfu00480)和氧化还原酶活性(GO:0016616),同时激活番茄MAPK信号通路(sly04016)和植物-病原互作(
来源:Plant Biotechnology Journal
时间:2025-08-31
-
HLA-C*12:02限制性CD8+T细胞对SARS-CoV-2核衣壳蛋白免疫显性表位的强效抗病毒分子机制
在全球持续应对SARS-CoV-2变异株的背景下,疫苗诱导的细胞免疫应答成为防控关键。尽管目前研究多聚焦于HLA-A/B限制性T细胞反应,但占日本人群8.4%的HLA-A24-B52-C12单倍型个体中,HLA-C分子在抗病毒免疫中的作用仍属未知。更值得注意的是,核衣壳蛋白(Nucleocapsid, N)作为病毒含量最高的结构蛋白,其保守性远高于易变异的刺突蛋白(Spike, S),却鲜有研究系统评估其诱导的HLA-C限制性T细胞反应。这些科学空白促使Yoshihiko Goto、You Min Ahn等16位研究者开展这项突破性研究。研究团队运用多组学技术揭示了HLA-C12:02限制性C
来源:Nature Communications
时间:2025-08-31
-
胃癌细胞外囊泡DNA全基因组甲基化图谱揭示细胞间通讯特征及其诊断价值
在癌症诊断领域,液体活检技术因其无创性和可重复性备受关注。然而,传统循环肿瘤DNA(ctDNA)检测面临半衰期短(5-150分钟)、片段化严重等技术瓶颈。与此同时,细胞外囊泡(EV)作为细胞间通讯的重要媒介,其携带的DNA(EV-DNA)具有稳定性高、保留母细胞表观遗传特征等优势,但受限于极低含量(仅为cfDNA的1/20)和较长片段特性,全基因组甲基化分析一直难以实现。针对这一技术难题,武汉大学团队在《Nature Communications》发表了创新性研究成果。研究人员开发了TEMPT技术,通过单适配体Tn5片段化、酶促转化未修饰胞嘧啶和末端加尾策略,成功实现了亚纳克级EV-DNA的高
来源:Nature Communications
时间:2025-08-31
-
NEXN通过促进SERCA2的SUMO化修饰与稳定化抑制血管钙化的机制研究
摘要血管钙化是心血管疾病的关键风险因素,其核心机制是血管平滑肌细胞(VSMCs)从收缩表型向成骨表型的转化。NEXN是一种与心脏功能密切相关的蛋白,但其在血管钙化中的作用尚不明确。本研究通过多组学分析和多种小鼠模型,揭示了VSMCs特异性敲除NEXN会加剧钙化,而过表达NEXN则能缓解这一过程。机制上,NEXN与钙泵蛋白SERCA2相互作用,增强其SUMO化修饰、稳定性和功能,从而抑制钙化。这一发现为靶向NEXN-SERCA2相互作用或增强SERCA2 SUMO化以防治血管钙化提供了潜在策略。引言血管钙化是慢性肾病(CKD)、糖尿病和动脉粥样硬化患者心血管事件的重要诱因。研究发现,高磷血症、氧
来源:Nature Communications
时间:2025-08-31