• 靶向CBP/p300溴结构域的5-咪唑-3-甲基苯并[d]异噁唑衍生物：治疗急性髓系白血病的新型高效选择性抑制剂

  这项突破性研究聚焦于表观遗传调控关键靶点——环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)结合蛋白(CBP)及其同源蛋白p300的溴结构域。科研团队通过精准药物设计，开发出具有创新骨架的5-咪唑-3-甲基苯并[d]异噁唑类化合物，其中明星分子16t和16u展现出惊人的靶点结合能力，对p300溴结构域的半数抑制浓度突破纳米级门槛。更令人振奋的是，这些分子在AML细胞模型尤其是MV4;11细胞中展现出强劲的抗增殖活性，其效力堪比"分子狙击手"精准打击癌细胞。这项成果不仅为表观遗传药物开发开辟了新路径，更为难治性AML患者带来了曙光，堪称靶向治疗领域的重大突破。

  来源：Acta Pharmacologica Sinica

  时间：2025-02-01

• MALDI-ToF 质谱数据库：高致病性细菌精准鉴定与分类的利器

  在医学微生物学领域，准确鉴定细菌对于疾病诊断和治疗至关重要。基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-ToF MS）技术已成为临床微生物实验室鉴定病原菌的重要手段。它通过分析细菌的蛋白质指纹图谱，快速准确地识别细菌种类。然而，目前商用的 MALDI-ToF MS 光谱数据库虽适用于临床和研究应用，但在高致病性细菌（HPB）方面的覆盖并不全面。这一缺陷可能导致错误鉴定，影响患者治疗，干扰诊断流程，比如炭疽杆菌的误判会造成严重后果。因此，开发一个更完善的针对 HPB 的 MALDI-ToF MS 数据库迫在眉睫。德国罗伯特・科赫研究所（Robert Koch Institute）等机构的研究人

  来源：Scientific Data

  时间：2025-02-01

• 机器学习决策支持工具优化新生儿重症监护病房全基因组测序（WGS）的应用

  在新生儿重症监护病房（NICU）里，小生命们脆弱又亟待救治。遗传疾病是导致入住 NICU 的婴儿死亡和残疾的重要原因，快速精准诊断并给予针对性治疗刻不容缓。全基因组测序（Whole Genome Sequencing，WGS）是实现快速精准诊断的有力手段，它能帮助识别患有遗传疾病的患者，从而提供个性化医疗服务 。但在实际应用中，决定哪些患者应接受 WGS 却困难重重。一方面，经济因素是个绕不开的门槛；另一方面，临床医生对 WGS 的熟悉程度参差不齐，导致在选择患者进行 WGS 时缺乏统一标准，带有很大的主观性。那些临床表现不典型、没有明显遗传疾病体征的患儿，很可能就无法及时获得 WGS 检测的

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-01-31

• 揭秘非小细胞肺癌化疗耐药新机制：SND1 与 PDCD4 的 “神秘对话”

  肺癌，这个可怕的 “杀手”，长期盘踞在癌症相关死亡原因的榜首，其中非小细胞肺癌（NSCLC）更是因其对化疗和放疗的高耐药性，让治疗困难重重。在癌症治疗领域，如何攻克 NSCLC 的耐药难题，成为了科研人员们日夜钻研的关键问题。化疗是 NSCLC 患者的标准治疗方案，但耐药性的产生使得癌细胞如同拥有了 “护盾”，继续肆意生长，导致病情恶化，治疗效果大打折扣。为了揭开这层 “护盾” 的秘密，来自苏州大学医学院公共卫生学院、卡罗林斯卡学院等研究机构的研究人员展开了一场探索之旅。他们聚焦于两个关键蛋白 SND1（Tudor Staphylococcal nuclease，又称 Staphylococc

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-01-31

• 综述：肾脏免疫学：从病理生理学到临床转化

  肾脏免疫学的病理生理学基础肾脏疾病作为全球公共卫生挑战，其发病机制与免疫系统异常密切相关。近年研究揭示了肾脏内存在高度特化的免疫微环境（intrarenal immunological niches），这些区域由特定的免疫细胞亚群和基质细胞构成，形成动态的免疫应答网络。单核吞噬细胞系统（包括巨噬细胞和树突状细胞）通过模式识别受体（PRRs）感知损伤相关分子模式（DAMPs），触发炎症级联反应。值得注意的是，肾脏驻留记忆T细胞（TRM）在局部持续活化，通过分泌IFN-γ和IL-17等效应因子加剧组织损伤。疾病内分型与分子特征基于单细胞转录组学和蛋白质组学数据，研究者提出了"分子免疫病理学"分类体

  来源：Nature Reviews Immunology

  时间：2025-01-31

• Nature Cancer》五周年特辑：回顾过往，展望癌症研究新征程

  《Nature Cancer》于 2025 年迎来创刊五周年，在癌症研究领域，一直以来都存在诸多挑战。癌症的发生发展机制极为复杂，从分子层面的异常到细胞间的相互作用，再到肿瘤所处的微环境和宏观环境影响，都有待深入探究。同时，在癌症治疗方面，药物的研发、递送，以及治疗过程中出现的耐药性等问题，都严重阻碍着癌症治疗效果的提升，威胁着患者的生命健康。为了解决这些问题，全球众多科研人员持续努力，而《Nature Cancer》在这一过程中发挥着重要的学术交流平台作用。在过去五年间，《Nature Cancer》致力于发表涵盖癌症研究各个方面的高质量研究成果。众多研究人员围绕癌症基础研究、转化研究和临床

  来源：Nature Cancer

  时间：2025-01-31

• 生物催化开辟氧杂环丁烷合成新路径：高效构筑手性分子的关键突破

  在生命科学与化学交叉的奇妙领域中，生物催化宛如一把神奇钥匙，为有机合成开启了新大门。它能利用酶驱动有机转化，在温和条件下高效且精准地制造手性分子，这在医药、化工等领域至关重要。然而，这把钥匙目前还不够万能，现有的酶促反应种类有限，许多合成化学家渴望的非天然反应，生物催化剂常常无能为力。就好比一个技艺高超的工匠，手头的工具却不够齐全，难以打造出各式各样精美的作品。氧杂环丁烷，这个由四个原子组成、含有一个氧原子的特殊小环，别看它在自然界的产物和代谢物中不太常见，可一旦出现，往往能赋予分子强大的生物活性，在药物研发领域地位非凡。像著名的抗癌药物紫杉醇，还有治疗糖尿病的达努格列净，都有它的身影。而且，

  来源：Nature Communications

  时间：2025-01-31

• 联合抑制 p300/CBP 与 FLT3：急性髓系白血病治疗的新希望

  在血液疾病的治疗领域，急性髓系白血病（AML）一直是一个棘手的难题。这是一种极具侵袭性的血液恶性肿瘤，主要发生在 60 岁以上的人群中，预后情况普遍较差。多年来，AML 的标准治疗方案几乎没有改变，这使得寻找新的治疗方法变得迫在眉睫。FMS 样酪氨酸激酶 3（FLT3）是 AML 中的一个关键角色，它的内部串联重复（FLT3-ITD）或酪氨酸激酶结构域点突变（FLT3-TKD），能激活下游信号通路，像 JAK/STAT5、PI3K/AKT/mTOR 和 RAS/MAPK 等，从而推动白血病细胞的增殖。针对 FLT3 突变的抑制剂在临床试验中虽有一定效果，但长期使用后，患者会产生耐药性，导致疾病

  来源：Acta Pharmacologica Sinica

  时间：2025-01-31

• 综述：慢性肾脏病的风险导向管理

  慢性肾脏病（CKD）治疗现状与风险导向管理的意义慢性肾脏病（CKD）是一个全球性的健康难题，及时且合理地开展治疗是减轻其全球负担的关键。CKD 具有高度异质性，病因多种多样，疾病发展轨迹也各不相同。患者不仅面临肾衰竭的风险，还容易发生心血管事件，甚至死亡。过去十年间，CKD 的研究取得了不少重要进展。电子健康记录数据的不断积累，推动了 CKD 风险预测领域的显著进步。与此同时，多项大型随机临床试验表明，钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂、胰高血糖素样肽 1（GLP - 1）受体激动剂以及盐皮质激素受体拮抗剂，在降低 CKD 患者不良事件方面效果显著。加上早已应用的血管紧张素转化

  来源：Nature Reviews Nephrology

  时间：2025-01-31

• 老年AML患者异基因移植中年龄、预处理强度与预后的动态关联研究

  随着移植技术进步，60岁以上急性髓系白血病(AML)患者接受异基因造血干细胞移植成为可能，但不同年龄层的最佳预处理方案仍存争议。这项回顾性研究纳入了495例60-70+岁的缓解期AML患者，通过多变量分析揭示了有趣的三维关系：当显微镜聚焦在70+岁高龄组时，发现其非复发死亡率(NRM)显著高于60-64岁组(P=0.022)，但总生存期(OS)仅呈现统计学上不显著的缩短趋势(P=0.11)。更精妙的发现藏在预处理强度的选择中——使用减低强度预处理(RIC)的70+岁患者，其复发风险飙升至3.47倍(HR，P=0.012)，NRM风险更是高达3.88倍(HR，P=0.001)，直接导致无复发生存

  来源：Bone Marrow Transplantation

  时间：2025-01-31

• 揭秘长新冠患者草药治疗背后：单细胞 RNA 测序解开免疫细胞奥秘

  新冠疫情给全球带来巨大冲击，即便疫苗广泛接种，新冠新发病例依旧不少，而且长新冠的出现更是让人们头疼不已。长新冠患者会有持续的呼吸和认知功能障碍，症状多样，涉及多个器官，像呼吸困难、肺炎症、脑雾、认知受损等，这让有效治疗策略的制定变得极为困难。虽然有研究表明草药可能对治疗新冠和长新冠有效果，能改善症状、缩短住院时间，但草药治疗的具体机制却不清楚。为了搞清楚草药治疗长新冠的原理，韩国的研究人员展开了一项重要研究。他们从参与草药治疗长新冠临床试验的 18 名参与者（包括疲劳或脑雾症状患者以及健康对照）身上采集外周血样本，对这些样本进行单细胞 RNA 测序（scRNA - seq）分析，相关研究成果发

  来源：Scientific Data

  时间：2025-01-31

• 人工智能助力直肠癌手术错误识别自动化：开启精准外科新时代

  在医疗技术不断发展的当下，微创手术成为治疗多种疾病的重要手段，尤其是在直肠癌治疗领域，腹腔镜手术凭借创伤小、恢复快等优势被广泛应用。然而，这一技术并非十全十美。术中外科医生的操作技能差异巨大，直接影响着患者的治疗效果。在胃肠道癌症手术中，不同医生的手术水平参差不齐，导致患者的术后并发症发生率和死亡率也高低不同。而且，目前对于手术中出现的错误和险些失误（near misses）事件的报告缺乏统一标准，存在显著的差异。传统的减少人为错误的方法，如使用手术清单、进行回顾性绩效分析等，往往忽略了对手术过程中实时情况的分析，无法及时发现问题并改进，难以充分提升患者的治疗效果。为了攻克这些难题，来自英国的

  来源：Scientific Data

  时间：2025-01-31

• 探究子宫内膜异位症患者药物处方的种族差异：打破医疗不平等的关键一步

  在女性健康的领域中，子宫内膜异位症（Endometriosis）就像一个隐藏在暗处的 “敌人”，悄悄影响着无数女性的生活。这是一种慢性、炎症性疾病，特征是类似子宫内膜的组织在子宫外生长。其症状多种多样，痛经、疲劳、非经期的腹部盆腔疼痛、月经过多等，让患者苦不堪言。据估计，约 6 - 10% 的育龄女性受其困扰，但由于症状复杂，确诊往往存在较长延迟。更令人担忧的是，在医疗领域，种族健康差异（Racial health disparities）普遍存在。研究表明，黑人（Black）和西班牙裔（Hispanic）患者相较于白人（White）患者，不仅更难获得子宫内膜异位症的诊断，接受手术治疗的可能性

  来源：npj Women's Health

  时间：2025-01-31

• fragSMILES：开启分子表示新征程，突破药物设计重重困境

  在药物研发的奇妙世界里，分子就像一个个神秘的 “小精灵”，它们的结构和特性决定了药物的效果。随着科技的发展，生成式模型给全新药物设计（de novo drug design）带来了革命性变化，让按需制造具有特定理化和药理特性的分子成为可能。而基于字符串的分子表示法，如简化分子输入线输入系统（SMILES，Simplified Molecular Input Line Entry System ）和自引用嵌入字符串（SELFIES，Self - Referencing Embedded Strings），在这一过程中发挥了关键作用，它们能编码原子和键的信息，还易于生成。但这些 “原子级” 字符串

  来源：Communications Chemistry

  时间：2025-01-31

• SPHK1 调控铁死亡增强卵巢癌奥拉帕利敏感性的机制探秘

  在妇科肿瘤的世界里，卵巢癌是一颗令人畏惧的 “毒瘤”。它是常见的妇科恶性肿瘤，预后差、死亡率高。聚（ADP - 核糖）聚合酶抑制剂（PARPis）的出现，曾给卵巢癌患者带来希望，能显著改善患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），尤其是对同源重组缺陷（HRD）的患者。美国食品药品监督管理局（FDA）也批准了多种 PARPis 用于卵巢癌的一线和二线维持治疗。然而，现实却很残酷，超过 40% 的 BRCA1/2 缺陷患者对 PARPis 没有反应，而且长期使用 PARPis 还会导致获得性耐药。这就像好不容易找到一把能打开希望之门的钥匙，却发现它在很多时候打不开锁，还会慢慢失效。因此，弄清楚

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-01-30

• PARP 与 ATR 抑制剂联用的半机制疗效模型：乳腺癌精准治疗的新曙光

  在癌症治疗的战场上，肿瘤的 “狡猾” 让医生们头疼不已。就拿 DDR（DNA 损伤反应）抑制剂来说，明明是很有潜力的抗癌 “武器”，可在临床试验中却常常遭遇 “滑铁卢”，不同患者对其反应差异巨大。有些肿瘤对治疗毫无反应，有些一开始有效果，但很快就产生了耐药性。这就好比给肿瘤 “挠痒痒”，不仅治不好病，还可能让肿瘤变得更难对付。为了攻克这一难题，来自 Physiomics PLC（英国）、Merck Healthcare KGaA（德国）等机构的研究人员开启了一场科研探索之旅。他们的研究成果发表在《British Journal of Cancer》上，为癌症治疗带来了新的希望。研究人员开展了一

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-01-30

• 靶向 P - 钙粘蛋白 X - 二聚体：解锁细胞黏附与药物递送新机制

  在肿瘤的复杂世界里，细胞之间的黏附作用就像一把双刃剑。一方面，它维持着细胞的正常秩序，防止癌细胞四处逃窜；另一方面，癌细胞也会利用细胞黏附的变化来实现转移和扩散。P - 钙粘蛋白（Pcad）作为细胞间黏附的关键蛋白，在许多恶性肿瘤中都异常活跃，比如乳腺癌、胰腺癌和肺癌等。这使得它成为了抗癌药物递送的理想靶点，科学家们期望能借助抗体，将药物精准地送到癌细胞中，给癌细胞致命一击。然而，理想很丰满，现实却很骨感。在这场与癌症的较量中，研究人员遇到了重重困难。虽然知道 Pcad 可以作为靶点，但却不清楚细胞外的 Pcad 构象与它的内吞作用之间到底有怎样的联系。这就好比找到了宝藏的大致位置，却没有打开

  来源：Nature Communications

  时间：2025-01-30

• 新型甲基砜试剂的开发及其在药物化学与配位化学中的应用

  在药物化学领域，甲基砜(MeSO2)作为重要的极性取代基，广泛存在于30余种上市药物中，但其在杂芳环体系中的合成长期面临挑战。传统方法依赖硫甲基氧化或金属介导的偶联反应，存在收率低、步骤繁琐等问题。以Enamine公司（乌克兰）为核心的跨国研究团队在《Nature Communications》发表突破性成果，通过开发新型甲基砜试剂1，实现了杂芳基甲基砜的高效模块化合成。研究团队采用Vilsmeier-Haack反应构建关键中间体——甲基砜乙烯胺鎓盐1，通过X射线晶体学确认结构后，系统考察其与N,N-及N,C-双亲核试剂的反应性。技术路线涵盖：1）多尺度合成（毫克至百克级）；2）X射线晶体结构

  来源：Nature Communications

  时间：2025-01-30

• 探秘 ETV6::RUNX1 阳性儿童急性淋巴细胞白血病的分子与药理异质性，开启精准治疗新篇章

  在儿童白血病的神秘世界里，急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种常见且严重的血液肿瘤。其中，ETV6::RUNX1 融合基因如同一个特殊的 “标记”，出现在约 20%-30% 的儿童 ALL 患者中。虽然携带这个融合基因的患者总体生存率超过 90%，但由于患者基数大，其在 ALL 复发病例中仍占相当比例。而且，当前治疗策略存在过度治疗的嫌疑，部分患者或许仅需一年化疗就能治愈，却接受了常规两年的化疗方案。因此，深入了解 ETV6::RUNX1 ALL 内部的异质性，准确评估治疗反应，成为亟待解决的关键问题。为了揭开 ETV6::RUNX1 ALL 的神秘面纱，来自圣犹大儿童研究医院（St. Jude

  来源：Nature Communications

  时间：2025-01-30

• TRBC1和 TRBC2的寡克隆性：T 细胞淋巴瘤对 TRBC 导向 CAR-T 细胞疗法原发性耐药的关键机制

  在肿瘤治疗的战场上，T 细胞淋巴瘤一直是个棘手的 “敌人”。治疗 T 细胞淋巴瘤时，面临的一大难题是缺乏能够精准区分健康 T 细胞和恶性 T 细胞的独特标记。这一困境使得治疗过程中容易出现危及生命的 T 细胞耗竭，以及 CAR-T 细胞之间的 “自相残杀” 现象，严重影响治疗效果。目前，针对 T 细胞淋巴瘤的免疫治疗研究中，以 T 细胞受体 β 链恒定域 2（TRBC2）为靶点的免疫疗法备受关注。此前已有研究展示了针对 TRBC2 的免疫疗法的精准设计，同时 TRBC1 特异性 CAR-T 细胞疗法也已进入临床试验阶段。然而，令人遗憾的是，部分患者在接受治疗后出现了早期疾病进展的情况，这意味着

  来源：Nature Communications

  时间：2025-01-30

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