• 装载内源性抗炎脂质的脂质纳米颗粒（LNPs）实现更安全的非病毒 DNA 递送

  脂质纳米颗粒（LNPs）在 2019 冠状病毒病（COVID-19）mRNA 疫苗中展现了递送信使核糖核酸（mRNA）的价值。若能用 LNPs 递送质粒 DNA（pDNA），会有诸如更长期表达和启动子序列可用等优势。然而，pDNA-LNPs 面临诸如毒性和递送效率低等重大挑战。研究显示，pDNA-LNPs 会在未接触过相关抗原的小鼠体内诱发急性炎症，主要由环鸟苷酸 - 腺苷酸合成酶（cGAS）- 干扰素基因刺激蛋白（STING）通路驱动。受抑制该通路以实现复制的 DNA 病毒启发，研究人员将抑制 STING 的内源性脂质载入 pDNA-LNPs。把硝基油酸（NOA）载入 pDNA-LNPs（N

  来源：Nature Biotechnology

  时间：2025-02-06

• GPT-4 助力提升医生诊疗表现：开启复杂临床决策的新变革

  在诊断推理方面，大语言模型（LLMs）展现出一定潜力，但它们在管理推理（涉及平衡治疗决策、检测策略以及管控风险）方面的影响尚不明确。为此开展了一项前瞻性随机对照试验，评估与传统资源相比，LLM 辅助能否提升医生在开放式管理推理任务中的表现。2023 年 11 月至 2024 年 4 月，92 名执业医生被随机分组，一组使用 GPT-4 和传统资源，另一组仅使用传统资源，在模拟环境中解答 5 个由专家编制的临床病例。所有病例都基于真实且已去识别化的患者诊疗情况，信息按临床实际情况依次披露。主要评估指标是两组在专家制定的评分标准下的总分差异。次要评估指标包括特定领域得分和每个病例的用时。结果显示，

  来源：Nature Medicine

  时间：2025-02-06

• 非侵入式血糖监测新突破：mμSORS 皮下深度选择性光谱成像技术显身手

  摘要：非侵入式血糖监测对患者益处多多，但现有技术往往在临床应用中不够精准，或者需要个性化校准。本研究采用多 μ 空间偏移拉曼光谱（mμSORS）技术，它能够在不同皮肤深度捕获拉曼信号，研究显示该技术可精准检测人体血糖水平。在 35 名患有或未患有 2 型糖尿病的个体中，研究人员首先确定了葡萄糖检测的最佳深度位于富含毛细血管的真皮 - 表皮连接处或其下方，在该深度，特定拉曼谱带与静脉血浆葡萄糖浓度之间呈现出强相关性。在另一项涵盖 230 名参与者的研究中，研究人员改进了回归模型的准确性，在无需个性化校准的情况下，平均绝对相对差达到 14.6%，计算出的葡萄糖值有 99.4% 落在共识误差网格（A

  来源：Nature Metabolism

  时间：2025-02-06

• 探秘多发性骨髓瘤维奈托克耐药机制：解锁联合治疗新策略

  在癌症的世界里，多发性骨髓瘤（MM）犹如一颗难以攻克的 “顽石”，一直折磨着无数患者。维奈托克（VTX）作为一种 BH3 模拟物，能与抗凋亡蛋白结合诱导癌细胞凋亡，为 MM 患者带来了新希望。然而，就像游戏里的 “大 BOSS” 会不断升级技能一样，MM 细胞对 VTX 产生了耐药性，这让 VTX 的抗癌效果大打折扣。因此，深入探究 MM 对 VTX 的耐药机制，开发克服耐药的新策略迫在眉睫。为了解开这一难题，美国梅奥诊所（Mayo Clinic）的研究人员展开了一场意义重大的科研之旅。他们通过对已建立的 VTX 耐药的同基因人骨髓瘤细胞系（HMCL）和 MM 患者治疗前后的原发性样本进行多组

  来源：Blood Cancer Journal

  时间：2025-02-06

• 炎症性肠道中微生物氧化糖代谢的探秘：共生机理与疾病关联新解

  在人体的肠道中，存在着一个庞大而神秘的微生物世界，它们与人体健康息息相关。当肠道发生炎症时，这个微生物世界会发生巨大的变化。然而，长期以来，炎症相关的肠道微生物组扰动的机制却如同迷雾，虽被广泛研究，但仍未被完全理解。炎症性肠病（IBD）就是一个典型例子，微生物扰动会引发异常免疫反应，导致慢性炎症和胃肠道症状，可目前对于微生物组变化背后的机制，科学家们知之甚少。为了揭开这层神秘的面纱，来自美国马里兰大学（University of Maryland）的研究人员和美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）的研究人员合作开展了深入研究。他们将目光聚焦在肠道微生物

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-06

• 血小板-白细胞比值(PWR)在急性炎症性疾病中的预后价值：超越传统血常规指标的全新生物标志物

  在临床实践中，急性炎症性疾病的预后评估一直面临重大挑战。尽管血常规检测作为最基础的临床检查项目，其衍生指标如中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)、血小板-淋巴细胞比值(PLR)等已被广泛研究，但这些指标的预测效能参差不齐，且缺乏统一的病理生理学解释。更棘手的是，不同疾病背景下这些指标的临界值和临床意义存在显著差异，导致医生在临床决策时往往无所适从。这种现状呼唤一个既能反映核心病理过程、又具备跨疾病普适性的新型生物标志物。针对这一科学难题，来自美国麻省总医院和华盛顿大学的研究团队开展了一项开创性研究。他们基于前期发现的炎症恢复期白细胞(WBC)与血小板(PLT)协同调控现象，提出血小板-白细胞比值

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-06

• 探秘精准肿瘤学动态决策中人与 AI 的交互 “密码”

  在癌症治疗的前沿领域，精准肿瘤学（precision oncology）正努力为患者提供更个性化、更有效的治疗方案。随着新型癌症疗法不断涌现，以及纵向多组学数据的日益丰富，医生们有了更多的手段来制定能够动态应对患者癌症进展的治疗策略，以提高疗效并减少副作用。然而，癌症治疗的复杂性却如同一座难以攀登的高峰。自适应治疗策略的动态特性，加上众多的临床选择、高维度的数据、评估治疗反应的不确定性以及疾病未来进程的不可预测性，使得医生在为患者量身定制最佳治疗方案时面临巨大挑战。在这种情况下，人工智能（AI）决策支持工具应运而生，它就像是医生手中的一把 “智能钥匙”，能够提供个体治疗反应评估、结果预测和最佳

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-06

• 上调 FoxO1 促进射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）小鼠心律失常发生：潜在治疗新靶点的探索

  在心血管疾病的研究领域，射血分数保留的心力衰竭（Heart Failure with Preserved Ejection Fraction，HFpEF）一直是个棘手的难题。HFpEF 患者心脏的射血分数看似正常，可心脏功能却大打折扣，还常常伴随着心律失常等严重问题，严重威胁患者的生命健康。目前，虽然针对 HFpEF 的研究不断推进，但心肌纤维化导致心脏功能障碍和心律失常的内在机制依旧迷雾重重。而且，现有的治疗手段效果有限，像钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂和胰高血糖素样肽 1 受体激动剂，对降低 HFpEF 患者死亡率的作用并不明确，这使得寻找新的治疗靶点和策略迫在眉睫。为

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-06

• 血凝块仿生机械微环境原位激活间充质干细胞成骨：解锁骨再生新密码

  在人体中，200 多块骨头形态、大小和功能各异，它们不仅为身体提供结构支撑，还助力优雅的运动和灵活的行动。然而，当骨头受伤时，骨组织的减少会严重威胁患者的生活质量。幸运的是，骨头具有非凡的再生能力，而血凝块在这个过程中扮演着至关重要的角色。近年来，越来越多的研究开始关注血凝块形成对骨愈合的生物力学影响。在骨损伤后的关键阶段，血凝块的形成不仅能防止过度出血，还为骨修复和再生搭建了自然框架。但目前，人们对于骨细胞在骨愈合过程中的生物力学作用，特别是它们如何重编程间充质干细胞（MSCs）进行成骨的机制，了解还十分有限。同时，尽管在使用血凝块类似物和组织工程仿生支架 / 水凝胶创造功能性骨替代品方面取

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-06

• 布氏锥虫发育调控因子RBP6无序区的深度突变扫描揭示正电荷残基对关键无序区域的影响

  在非洲大陆，由布氏锥虫(Trypanosoma brucei)引起的人类和动物锥虫病长期困扰着当地居民。这种单细胞寄生虫通过采采蝇传播，其复杂的生命周期涉及从昆虫载体到哺乳动物宿主的形态转换过程。在这一过程中，RNA结合蛋白6(RBP6)被证实是调控锥虫发育的关键开关，能驱动非感染性的前循环形式分化为具有感染性的后循环形式。然而，科学家们对RBP6的功能结构域及其突变限制仍知之甚少，这限制了对锥虫发育调控机制的深入理解。来自耶鲁大学医学院的研究团队在《Nature Communications》发表了突破性研究成果。他们采用深度突变扫描(DMS)技术，系统分析了RBP6全长的功能图谱，揭示了其

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-06

• EZH2通过表观遗传调控EMP1表达促进多发性骨髓瘤溶骨性破坏的机制及治疗新策略

  多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞疾病，80%以上患者伴随灾难性的溶骨性病变，表现为骨痛、病理性骨折和高钙血症。尽管双膦酸盐等药物可缓解症状，但无法逆转成骨抑制，且存在颌骨坏死等副作用。厦门大学的研究团队发现，骨髓瘤相关脂肪细胞分泌的TNFα和IL-6通过NF-κB通路激活骨髓瘤细胞中EZH2（enhancer of zeste homolog 2）表达，而EZH2作为PRC2复合物的核心催化亚基，如何调控骨代谢失衡的机制尚未阐明。这项发表于《Nature Communications》的研究首次揭示了EZH2-AP2α-EMP1轴在骨髓瘤骨病中的核心作用。研究采用30例初诊MM患者队列、P

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-06

• 警惕！大语言模型 “暗藏玄机”：视觉语言模型在肿瘤学中的提示注入攻击隐患

  在科技飞速发展的当下，大语言模型（LLMs）凭借其强大的语言处理能力，迅速渗透到各个领域，在医疗领域也展现出巨大潜力，有望革新医疗模式，比如减轻医疗文档记录负担、推动循证医学发展等。与此同时，融合了图像和文本处理能力的视觉语言模型（VLMs）也崭露头角，它能解读医学影像和文本，进一步拓展了 LLMs 在医疗中的应用范围，像是辅助病理图像解读、超声心动图分析等。然而，新技术的发展总是伴随着新的问题。就像在平静的湖面投下一颗石子，打破了原有的宁静。随着 LLMs 和 VLMs 在医疗场景中的应用逐渐广泛，其安全性问题开始浮出水面。提示注入攻击这一潜在威胁，此前在其他领域已有探讨，但在医疗领域却鲜有

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-06

• 解析病毒相互作用对流感与呼吸道合胞病毒家庭传播的影响：为防控提供关键依据

  在全球范围内，急性呼吸道感染（ARIs）是导致疾病和死亡的重要原因。流感病毒和呼吸道合胞病毒（RSV）给社会带来了沉重的经济负担，尤其对儿童、老年人以及有基础疾病的人群影响更大。然而，目前对于多种病毒在家庭环境中同时传播的情况研究较少，病毒之间的相互作用对传播的影响尚不明确。比如，当一个家庭中出现病毒共感染的情况时，其他家庭成员感染的风险是增加还是降低，这一问题一直没有确切答案。为了解决这些问题，来自美国密歇根大学等机构的研究人员开展了一项关于病毒相互作用在有症状的流感和 RSV 家庭传播中作用的研究 ，相关成果发表在《Nature Communications》上。研究人员利用了密歇根家庭流

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-06

• 表观遗传年龄与脑健康事件的双向因果关系：基于美国健康与退休队列的孟德尔随机化研究

  随着全球老龄化加剧，脑健康已成为公共卫生的核心挑战。卒中、痴呆和晚年抑郁作为最常见的年龄相关神经精神疾病，不仅共享高血压、糖尿病等风险因素，还存在复杂的相互诱发关系。然而，传统以实际年龄（chronological age）评估疾病风险存在明显局限——同岁数个体的生物学衰老速度可能相差甚远。表观遗传时钟（epigenetic clocks）通过检测DNA甲基化（DNA methylation, DNAm）位点的化学修饰，能更精准反映个体生物学年龄（biological age），但脑健康事件与表观遗传衰老的因果关系始终未明。为解决这一科学难题，耶鲁大学医学院（Yale University S

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-06

• 克隆气道基底祖细胞：修复肺纤维化的新希望

  肺，作为人体与外界气体交换的关键器官，对维持生命活动至关重要。然而，特发性肺纤维化（IPF）这一严重的呼吸系统疾病，却如同隐藏在肺部的 “杀手”，无情地侵蚀着患者的健康。IPF 患者的肺上皮会遭受不可逆的损伤，导致肺泡结构塌陷，气体交换功能急剧下降，患者往往在确诊后的 3 - 5 年内就面临死亡威胁，目前尚无有效的肺修复方法。传统的抗纤维化药物，如吡非尼酮（Pirfenidone）或尼达尼布（Nintedanib），主要针对成纤维细胞，却难以挽救受损的肺上皮修复过程。在这样的困境下，探寻新的治疗策略迫在眉睫。为了攻克这一难题，来自同济大学医学院附属上海东方医院再生医学研究所、同济大学干细胞中心

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-06

• 睾酮经骨髓作用加剧心肌梗死中性粒细胞增多及心脏损伤：性别差异与治疗新启示

  在心血管疾病的研究领域中，心肌梗死（Myocardial Infarction，MI）一直是备受关注的焦点。它是由于冠状动脉血流急性阻塞引发的严重疾病，会给患者带来诸多不良后果。大量研究表明，男性在 MI 后的梗死面积往往比女性更大，即便考虑到危险区域面积的差异，这种性别差异依然存在。而且，男性在首次 MI 后的短期预后似乎也更差，临床前研究显示，雄性小鼠在 MI 后的死亡率和心脏扩张程度都高于雌性小鼠。鉴于男性体内睾酮水平比女性高十多倍，睾酮是否在这种性别差异中发挥作用，成为了科研人员亟待探索的问题。为了解开这个谜团，来自瑞典哥德堡大学等多个研究机构的科研人员展开了深入研究。他们的研究成果发

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-06

• 解析芳烃受体（AHR）异源二聚体激活的结构基础：为靶向药物研发点亮新方向

  在生命的微观世界里，有一种神秘的蛋白质 —— 芳烃受体（Aryl Hydrocarbon Receptor，AHR），它就像细胞的 “环境侦察兵”，能敏锐感知各种小分子配体，从环境污染物到体内的代谢产物都逃不过它的 “法眼”。AHR 广泛分布于肝脏、皮肤、肺和肠道等器官，承担着重要使命，不仅参与细胞解毒过程，还在免疫反应中发挥关键作用。一旦 AHR 功能失调，就如同多米诺骨牌般引发一系列健康问题，癌症、代谢紊乱、炎症性疾病等都与之密切相关。近年来，Tapinarof 这种治疗斑块状银屑病的 AHR 激动剂获批上市，让人们看到了调控 AHR 活性在治疗疾病方面的巨大潜力。然而，AHR 与配体结合

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-06

• 靶向 OLIG2：抑制 Sonic Hedgehog 亚组髓母细胞瘤复发的新希望

  在儿童癌症的 “战场” 上，脑癌堪称头号 “杀手”，其中髓母细胞瘤（MB）作为最常见的儿科脑癌，约占所有病例的 20%。尽管当前总体生存率达到 70 - 80%，但年幼患者，尤其是婴儿的预后情况却不容乐观，即便有幸存活，也往往饱受长期治疗副作用和继发性肿瘤的折磨。在 MB 的众多分子亚群中，Sonic Hedgehog（SHH）亚组备受关注，而 OLIG2 蛋白在其中扮演着极为关键的角色。OLIG2 作为一种转录因子，在正常大脑发育中具有双向功能，可促进少突胶质细胞谱系分化，同时维持神经干细胞和祖细胞的未分化状态。然而在 SHH - MB 中，OLIG2 却 “叛变” 了，它不仅阻碍肿瘤细胞分

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-06

• 基于基因组分子通路学习的非肿瘤药物抗癌潜力个性化预测模型CHANCE的构建与应用

  在精准肿瘤学快速发展的今天，一个令人困扰的悖论日益凸显：虽然癌症基因组研究已鉴定出500多个显著突变基因，但美国FDA批准的抗癌靶向药物仅能覆盖53个癌症基因。这种"基因-药物"鸿沟使得多数癌症患者难以获得精准治疗。更棘手的是，开发一个新抗癌药物平均需要26亿美元和10年时间，而肿瘤异质性导致每个患者的驱动突变组合各不相同。面对这一困境，将已获批的数千种非肿瘤药物"老药新用"成为极具吸引力的策略，但如何从海量可能性中精准匹配药物与患者仍是重大挑战。中南大学湘雅三医院等机构的研究人员开发了名为CHANCE的机器学习模型，通过整合全基因组突变信息和药物靶点网络，实现了非肿瘤药物抗癌活性的个性化预测

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-02-06

• VisionMD：开启运动障碍疾病运动功能评估新时代

  在帕金森病（Parkinson's disease，PD）等运动障碍疾病的诊疗过程中，准确评估患者的运动症状至关重要。它不仅是疾病诊断的关键依据，更是制定治疗方案、监测病情进展的重要基础。然而，现有的临床评估方法却存在诸多缺陷。目前广泛应用的运动障碍协会统一帕金森病评定量表第三部分（Movement Disorders Society Unified Parkinson’s Disease Rating Scale Part-III，MDS-UPDRS Part-III）运动检查，虽然是评估 PD 运动症状的常用方法，但却具有很强的主观性，评估结果在很大程度上依赖于评估者的经验。在多中心或纵向

  来源：npj Parkinson's Disease

  时间：2025-02-06

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