• 中国数字疗法试验的多维度剖析：现状、问题与展望

  在科技飞速发展的当下，数字疗法（Digital Therapeutics，DTx）作为新兴的医疗手段，正逐渐走进人们的视野。它是基于软件的、有循证依据的健康干预方式，能对特定医疗状况产生积极治疗效果，可改善优质医疗服务的可及性，在传统医疗手段无效或缺失时提供新途径，还具备成本效益优势。中国积极推动数字健康技术发展，将其融入 “健康中国”“数字中国” 等国家战略，地方政府也出台措施助力 DTx 的研发与应用。然而，DTx 商业化前需政府授权，这依赖高质量临床试验。此前，全球对 DTx 试验的评估大多忽略了中国，没有充分挖掘中国在 DTx 创新方面的潜力，也未考量其是否满足 14 亿中国人口的健康

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-02-06

• 构建伦理化人工智能增强医疗的PULSE框架：心血管疾病多模态数据整合与公平性决策支持

  心血管疾病（CVD）作为全球头号死因，每年导致约1900万人死亡，北美相关医疗支出预计2036年将突破8000亿美元。面对这一严峻挑战，人工智能（AI）增强的临床决策支持（AI-CDS）被视为突破诊疗瓶颈的关键技术。然而现实困境在于：医疗机构缺乏标准化框架来整合多源异构数据（如电子健康记录EHR、医学影像、患者自评数据），同时需兼顾伦理合规与模型公平性。传统单中心研究模式难以满足AI模型对大规模、高质量数据的需求，而忽视社会健康决定因素（SDOH）的算法可能加剧医疗不平等。加拿大Libin心血管研究所（LCI）联合阿尔伯塔健康服务局（AHS）的跨学科团队，在《npj Digital Medic

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-02-06

• TMEM45A：HR+乳腺癌中克服帕博西尼耐药的新希望

  在女性健康领域，乳腺癌是一颗不容忽视的 “毒瘤”，尤其是激素受体阳性（HR+）的乳腺癌，占比约 70%。CDK4/6 抑制剂，如帕博西尼（palbociclib），为 HR+晚期乳腺癌患者带来了新希望，能延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。但好景不长，耐药问题逐渐凸显，许多患者在治疗过程中，药物疗效大打折扣，这让寻找新的治疗靶点变得刻不容缓。中山大学附属第三医院的研究人员勇挑重担，开展了一项意义重大的研究。他们聚焦于跨膜蛋白 45A（TMEM45A），深入探究其与帕博西尼耐药以及细胞糖酵解之间的关系。最终发现，TMEM45A 在帕博西尼耐药的乳腺癌细胞中高表达，不仅促进肿瘤进展，还与

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-02-06

• GP73介导PKM2分泌协同促进肝癌血管生成与M2型巨噬细胞极化的机制及靶向治疗策略

  GP73促进PKM2分泌的分子机制研究团队通过TCGA和CPTAC数据库分析发现，GP73在肝癌组织中mRNA和蛋白表达水平显著高于正常组织，且高表达患者生存率更低。免疫组化证实GP73与PKM2在肝癌组织中呈正相关，血清学数据进一步显示两者协同升高。机制研究表明，GP73通过其146-205氨基酸结构域与PKM2直接结合，并增强Ubc9介导的PKM2 SUMO1修饰。这种修饰促进PKM2从胞质向质膜转位，形成"GP73-PKM2结合→SUMO1修饰→增强结合"的正反馈循环，持续驱动PKM2分泌。值得注意的是，PKM2的分泌完全依赖GP73，而GP73的分泌不受PKM2影响。分泌蛋白协同调控肿

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-02-06

• 结核分枝杆菌ESX-1相关相变变异体在宿主与抗生素压力下的适应性调控机制

  同聚核苷酸序列变异在结核分枝杆菌临床分离株中的高频出现研究团队通过对26,903株临床分离株的分析，发现espR基因上游144bp处的7G同聚核苷酸序列（HT）存在高频插入/缺失变异（indel）。系统发育分析显示，这些变异在包括谱系1（L1）在内的多个分枝杆菌谱系中独立出现，且与RD236a基因组缺失存在显著关联。值得注意的是，L1菌株中espR HT变异与RD236a缺失呈现协同进化模式，暗示ESX-1调控网络的协同适应机制。espR上游HT单碱基插入引发转录组重编程通过将临床常见的+1插入变异（espR-ins）工程化导入H37Rv菌株，RNA-seq分析揭示该变异导致746个差异表达基

  来源：mBio

  时间：2025-02-06

• 两种新型酶在细菌膜应激中释放十一碳烯基磷酸以补充载体脂质池

  引言细菌利用55碳异戊二烯脂质十一碳烯基磷酸（UndP）作为通用载体，跨膜运输肽聚糖（PG）、壁磷壁酸（WTA）等细胞表面聚合物前体。由于UndP池有限且多途径竞争，其分配机制尚不明确。近期研究发现枯草芽孢杆菌通过σ因子SigM及其抗σ因子复合物（YhdL-YhdK）监测UndP水平，低浓度时激活基因网络以优先保障PG合成。结果UshA：释放UndP-糖类中间体的关键酶在LTA糖基化途径中，糖基转移酶CsbB生成的UndP-GlcNAc若因转运酶YfhO缺失而累积，会触发SigM激活。通过筛选SigM调控基因，发现α-β水解酶家族成员UshA（原YqjL）的缺失导致细胞生长缺陷（降低5个数量级

  来源：mBio

  时间：2025-02-06

• 高渗透压甘油（HOG）通路在耳念珠菌皮肤定植与致病机制中的关键作用

  ABSTRACT耳念珠菌作为新兴的"超级真菌"，其强大的皮肤趋向性和抗逆性已成为全球公共卫生挑战。近期研究发现，高渗透压甘油（HOG）通路通过Hog1激酶（MAPK）调控该菌的皮肤定植、生物膜形成及吞噬细胞逃逸能力。Shivarathri团队通过RNA-seq和体内外实验证实，hog1Δ突变体导致40%基因组表达重编程，显著削弱皮肤定植能力并降低系统性感染负荷。COMMENTARY耳念珠菌的CTGC谱系特征与致病进化作为念珠菌属中的特殊成员，耳念珠菌在短短十年内从普通病原体演变为WHO关注的全球威胁。其六大遗传谱系表现出显著的抗真菌耐药性和表型可塑性，皮肤定植能力尤为突出。研究显示，黏附因子（

  来源：mBio

  时间：2025-02-06

• 抗叶酸药物扰动铜绿假单胞菌肽聚糖循环的机制及双功能抑制剂设计

  叶酸与肽聚糖代谢的隐秘关联铜绿假单胞菌作为机会性病原体，其耐药性严重威胁临床治疗。这项研究首次系统揭示了叶酸代谢与肽聚糖（PG）循环的深度关联。通过生物信息学分析发现，叶酸合成基因folP与PG合成基因glmM在变形菌门中普遍存在基因邻接现象，且关键酶如MurA（PG合成）与AroA（叶酸前体合成）具有结构同源性，暗示二者协同进化。抗叶酸药物的"细胞变形记"当用甲氧苄啶（TMP）处理铜绿假单胞菌时，显微镜下观察到剂量依赖的细胞圆形化现象，部分细胞最终发生爆炸性裂解——这与PG缺陷的L型细菌表型高度相似。渗透压实验显示，高盐环境使TMP的MIC降低8倍，而DNA抑制剂环丙沙星不受影响，证实叶酸抑

  来源：mBio

  时间：2025-02-06

• 耐碳青霉烯类肠杆菌霍氏肠杆菌通过黏液代谢促进胃肠道定植的机制研究

  耐碳青霉烯类肠杆菌霍氏肠杆菌的肠道定植机制ABSTRACT耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE）的流行对全球公共卫生构成严峻挑战，其中霍氏肠杆菌（E. hormaechei）是新生儿败血症和免疫缺陷患者感染的重要病原体。肠道作为其定植和传播的枢纽，可能通过污染物转移或肠道-血液易位导致感染。本研究通过建立新生小鼠模型，揭示了E. hormaechei利用黏液代谢适应肠道环境的关键机制。INTRODUCTIONCRE的耐药性使其成为临床治疗的难题，尤其对新生儿和早产儿威胁显著。E. hormaechei作为肠杆菌属的重要成员，其定植机制尚不明确。与成人模型不同，新生小鼠肠道菌群简单，无需抗生素预处理即可模

  来源：mBio

  时间：2025-02-06

• TILT-123 联合派姆单抗治疗铂耐药或难治性卵巢癌：改写癌症治疗格局的新突破

  卵巢癌，作为全球妇科癌症死亡的主要原因之一，一直是医学界难以攻克的难题。尽管手术和化疗技术不断进步，但卵巢癌的高复发率和治疗耐药问题依旧突出。免疫治疗的出现，原本给卵巢癌的治疗带来了新希望，然而，单药免疫检查点抑制剂（ICIs）在临床治疗中的表现却不尽人意，比如派姆单抗单药治疗卵巢癌的客观缓解率仅 9%。这一现状促使科研人员不断探索新的治疗方案，力求打破卵巢癌治疗的困境。在这样的背景下，来自芬兰 TILT Biotherapeutics Ltd、美国 Mayo Clinic Cancer Center 等多个机构的研究人员开展了一项重要研究。他们聚焦于溶瘤腺病毒 TILT-123（Ad5/3-

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-06

• 银催化二氧化碳转化七元杂环及多米诺反应构建双环恶唑烷酮类药物的创新策略

  在全球碳中和背景下，如何将温室气体二氧化碳(CO2)转化为高附加值化学品成为化学领域的重要课题。虽然CO2转化为五元(5MCCs)和六元环碳酸酯(6MCCs)已取得显著进展，但更大环系的七元环碳酸酯(7MCCs)因其热力学不稳定性而鲜有报道。这类结构不仅是重要的有机合成砌块，其衍生的双环恶唑烷酮类化合物更在抗菌、抗炎等药物研发中展现出巨大潜力。然而，现有方法难以实现7MCCs的高效构建，更缺乏将其转化为复杂药物分子的系统策略。来自西班牙加泰罗尼亚化学研究所(ICIQ)的Wangyu Shi、Jordi Benet-Buchholz和Arjan W. Kleij研究团队在《Nature Comm

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-06

• 抗菌组合对抗食源耐药菌的协同之力：探索头孢噻肟、粘菌素与磷霉素联用的新突破

  多药耐药病原体的出现，特别是对 β - 内酰胺、粘菌素（COL）和磷霉素（FOS）耐药的大肠杆菌（E. coli）和沙门氏菌，成为了公共健康领域的重大难题。本研究对这些耐药菌株，评估了抗菌药物组合的体外协同效应。研究人员选取了 10 株源自零售鸡肉的菌株，其中 5 株大肠杆菌和 5 株沙门氏菌，分别用头孢噻肟（CTA）、磷霉素（FOS）和粘菌素（COL）单独及联合进行测试。采用肉汤微量稀释法评估抗菌药物敏感性，通过棋盘法和时间 - 杀菌试验评估协同作用。所有菌株均为多药耐药（MDR），且对 CTA、COL 和 FOS 耐药。棋盘法试验显示出不同程度的协同作用：5 株大肠杆菌中有 2 株与 FO

  来源：The Journal of Antibiotics

  时间：2025-02-06

• 超声助力中心静脉置管相关纤维母细胞套早期诊断

  在医疗领域，中心静脉置管（ICC）就像是一条为患者输送 “生命补给” 的秘密通道，广泛应用于需要长期静脉治疗、输注高渗液体或刺激性药物的患者身上。它操作简便、安全性较高且成本较低，给众多患者带来了极大的便利。然而，这条 “生命通道” 也并非一帆风顺，它会引发一系列并发症，其中纤维母细胞套的形成尤为棘手。纤维母细胞套（由内皮细胞、平滑肌细胞、胶原蛋白和纤维结缔组织构成的膜状结构）的发生率在 38% - 100% 之间，它不仅会围绕在导管表面，还可能引发二次感染、血栓形成、拔管困难甚至肺栓塞等严重问题，严重威胁患者的健康。目前，发现 ICC 相关纤维母细胞套的方法主要有临床假设、血管造影和超声检查

  来源：Scientific Reports

  时间：2025-02-06

• 精准探寻前列腺癌 “踪迹”：多模式诊断协同提升活检策略精准度

  在医学领域，前列腺癌的早期诊断一直是个棘手的问题。传统的前列腺癌诊断工具，像总前列腺特异性抗原血清水平（tPSA）检测，虽然能提示一些异常，但它容易 “误判”，可能把一些非临床显著性前列腺癌（nsPCa）过度诊断出来，同时又可能遗漏那些真正危险的临床显著性前列腺癌（csPCa） 。这不仅会让患者承受不必要的治疗痛苦，还会增加医疗负担。另外，数字直肠检查（DRE）的准确性也有限，无法精准定位肿瘤位置。多参数磁共振成像（mpMRI）的出现，原本给前列腺癌的诊断带来了新希望。它借助扩散加权和动态对比增强成像序列，能更清晰地观察前列腺的情况。然而，mpMRI 也不是万能的。对于前列腺影像报告和数据系统

  来源：Scientific Reports

  时间：2025-02-06

• 机器学习助力抑郁症治疗决策：精准预测心理治疗与药物治疗效果

  在现代社会，抑郁症（Major Depressive Disorder，MDD）如同隐匿在暗处的 “心灵杀手”，悄无声息地侵蚀着人们的身心健康。它是全球导致残疾调整生命年损失的主要原因之一，如今已困扰着超过 3 亿人。目前针对 MDD 有多种经过实证验证且常用的治疗方法，然而令人沮丧的是，无论采用哪种一线治疗方案，缓解率通常仅在 30 - 45% 左右。而且，由于缺乏一种能够在个体层面选择最有效治疗方法的可靠手段，医生们只能无奈地采用繁琐且低效的试错法来为患者进行治疗。这不仅延长了患者的痛苦，还增加了潜在的自杀风险等不良后果。为了打破这一困境，来自美国埃默里大学医学院（Emory Univer

  来源：npj Mental Health Research

  时间：2025-02-06

• 890 万住院患者数据构建共病网络：解锁生命健康密码

  在当今数字化时代，大量数据为各领域发展注入强大动力，医疗健康领域也不例外。从精准预测疾病风险，到提供个性化医疗服务，海量医疗数据蕴含着巨大潜力。然而，医疗数据的敏感性却像一道坚固的壁垒，阻碍着研究人员对其进行深入探索。一方面，这些数据承载着患者的隐私信息，安全保护至关重要；另一方面，严格的隐私法规和复杂的管理流程，使得研究人员难以获取全面、高质量的医疗数据，这极大地限制了观察性健康数据研究的进展，相应研究结果的可重复性也大打折扣。与此同时，全球人口老龄化进程不断加速，百岁人生逐渐成为现实，这给医疗系统带来了前所未有的挑战。慢性疾病作为可避免的过早死亡的主要原因，严重威胁着人们的健康。例如心血管

  来源：Scientific Data

  时间：2025-02-06

• 揭秘金属粉末在毛细管中的气动输送：高速视频记录下的微观世界

  在现代工业的大舞台上，粉末材料的高效运输就像一场精密的舞蹈，而气动输送系统则是这场舞蹈的幕后指挥家。在众多工业流程里，稳定的粉末材料流是生产顺利进行的关键，比如在 3D 打印等先进制造领域，粉末材料能否精准、顺畅地输送，直接影响着产品的质量和生产效率。然而，目前的研究大多聚焦于时间平均流速以及大规模系统中的现象，对于像毛细管这样受限几何空间内的粒子流，还缺乏高分辨率、实时的可视化研究。为了填补这一关键空白，来自西班牙德乌斯托大学（University of Deusto）和意大利特伦托大学（University of Trento）的研究人员，展开了一项极具意义的研究。他们聚焦于金属粉末在细毛

  来源：Scientific Data

  时间：2025-02-06

• 揭秘临床高风险精神病的神经生物学异质性：基于静息态功能连接的生物分型新突破

  在精神疾病的世界里，如同隐藏着无数神秘的谜题等待人们去解开。以精神分裂症为代表的精神疾病，有着令人头疼的异质性。从症状表现到病程发展，再到治疗效果，都存在着巨大的差异。现有的药物治疗对精神分裂症患者的有效率仅约 50%，有的患者能完全康复，而有的却陷入持续残疾的困境。这种情况让人们迫切想要深入了解精神疾病的异质性，从而更好地应对它们。以往，人们尝试根据认知功能或症状相似性对精神分裂症进行分类，比如分为 I 型和 II 型，还有缺陷型和非缺陷型等。但这些分类方式存在一定的局限性，难以全面准确地反映疾病的本质。随着科技的进步，神经成像技术和机器学习的出现，为精神疾病的研究带来了新的曙光。不过，之前

  来源：Schizophrenia

  时间：2025-02-06

• 复宏汉霖H药 汉斯状®于欧盟获批上市，用于一线治疗广泛期小细胞肺癌

  H药 汉斯状®是全球首个获批一线治疗ES-SCLC的抗PD-1单抗 H药 汉斯状®是首个且唯一在欧盟获批上市用于ES-SCLC治疗的抗PD-1单抗 H药 汉斯状®目前已在中国、欧洲和东南亚多个国家获批上市，惠及超过90,000位患者 上海2025年2月5日 /美通社/ -- 2025年2月5日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，抗PD-1单抗 H药 汉斯状®（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly®）正式获得欧盟委员会（European Commission, EC）批准，联合卡铂和依托泊苷用

  来源：美通社

  时间：2025-02-06

• 靶向脂质筏中的 hERG1/β1整合素复合物：胰腺癌治疗新策略

  在癌症的神秘世界里，细胞膜上的大分子复合物就像一个个神秘的 “信号指挥中心”，掌控着癌细胞的各种行为，对癌症的发展起着关键作用。其中，胰腺癌作为一种恶性程度极高的癌症，一直是医学领域的难题，现有治疗手段效果有限，患者的生存状况不容乐观。因此，探寻新的治疗策略迫在眉睫。来自意大利多所大学（包括佛罗伦萨大学、“Sapienza” 大学、锡耶纳大学、米兰比可卡大学 ）的研究人员敏锐地捕捉到脂质筏（LRs）中 hERG1/β1整合素复合物这一关键靶点，展开了深入研究。他们发现，这个神秘的复合物在胰腺癌的发展过程中扮演着极为重要的角色，它能招募特定的蛋白，激活一系列信号通路，从而影响癌细胞的增殖、迁移等

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-02-05

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