• 综述：生物材料递送活细胞药物

  活细胞药物的发展与递送挑战通过基因编程对治疗性活细胞进行工程化改造，为医学领域带来了新的曙光，有望彻底改变传统医学模式。目前，种类繁多的活细胞药物正在紧锣密鼓地研发当中，涵盖了哺乳动物细胞、真菌、细菌以及病毒等多个类别。这些活细胞药物具备独特的治疗潜力，能够针对多种疾病发挥作用，为患者带来新的希望。然而，活细胞药物想要从实验室走向临床应用，还面临着诸多挑战。与传统的基于小分子和蛋白质的生物制剂不同，活细胞药物的递送存在显著差异。在递送过程中，首要任务是维持细胞的活力（Viability），确保细胞在进入体内后仍能保持正常的生理功能。同时，需要对细胞的复制（Replication）进行精准控制，

  来源：Nature Reviews Materials

  时间：2025-01-29

• 氮原子插入 - 缺失策略实现 2 - 取代双环 [1.1.1] 戊烷的对映选择性合成及其在药物研发中的意义

  在现代药物发现过程中，用富含 C (sp3) 的双环烃取代芳香环（即生物电子等排体替换）起着关键作用。取代双环 [1.1.1] 戊烷（BCPs）因其独特的三维立体化学复杂性备受关注。1,3 - 双官能化的 BCPs 已被广泛用作对取代苯环的生物电子等排体，并已被整合到众多先导药物候选物中。2 - 取代的 BCPs（在桥位取代）可作为邻位或间位取代芳烃环的替代品；然而，这些结构支架的通用且高效构建仍颇具挑战，尤其是在对映选择性的条件下。在此，研究人员提出一种通过氮原子插入 - 缺失策略合成对映体富集的 2 - 取代 BCPs 的方法，该方法涉及双环 [1.1.0] 丁烷与亚胺在手性布朗斯特酸（B

  来源：Nature Chemistry

  时间：2025-01-29

• 靶向 FLT3 的抗体偶联药物：急性髓系白血病干细胞的 “克星”

  在白血病的治疗领域，急性髓系白血病（AML）一直是一块难啃的 “硬骨头”。大约 50% 的老年 AML 患者和 20 - 40% 的年轻患者对诱导治疗产生耐药性，而且诱导治疗后检测到的微小残留病（MRD）会大大增加复发的几率。白血病干细胞（LSCs）如同隐藏在黑暗中的 “幕后黑手”，它与 MRD 和复发风险紧密相关，是 AML 治疗成功与否的关键因素。然而，LSCs 就像狡猾的 “敌人”，具有自我更新和分化的能力，还存在多种耐药机制，比如处于静止状态、躲在骨髓微环境中以及表达耐药相关基因等。所以，找到能够消灭 LSCs 的有效方法，成为了 AML 治疗领域的迫切需求。在这样的背景下，德国多家研

  来源：Leukemia

  时间：2025-01-28

• 便携式技术助力婴儿运动发育早期评估：开拓新视野，改写诊疗格局

  在婴幼儿成长的奇妙旅程中，运动发育是衡量其健康成长的重要指标。然而，现实却给这个旅程设置了不少障碍。据统计，在美国，大约每 6 个孩子中就有 1 个面临运动功能障碍的挑战，这些障碍不仅影响孩子的日常活动，还可能对他们的未来发展和生活质量造成深远影响。但令人遗憾的是，当前的医疗实践在早期检测这些运动障碍时困难重重，许多孩子直到 2 岁甚至更晚才被发现问题。传统的临床评估方法，如通用运动评估（General Movements Assessment，GMA）和哈默史密斯婴儿神经学检查（Hammersmith Infant Neurological Examination，HINE），虽然被广泛应用

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-01-28

• 迈向评估与构建通用医学大语言模型

  在科技飞速发展的当下，大语言模型（LLMs）宛如一颗璀璨的新星，在自然语言处理领域大放异彩，无论是语言翻译、文本生成，还是对话交互，都能看到它们的出色表现。这股科技浪潮也席卷到了医学领域，LLMs 在医疗领域的多项选择题问答（MCQA）基准测试中斩获高分，甚至成功通过了美国医学图书馆协会（UMLS）的考试，在临床文本总结方面，若采用恰当的提示策略，也能展现出专家级别的水准。然而，这看似一片光明的前景下，却隐藏着诸多问题。在实际临床应用场景中，LLMs 的表现却不尽如人意。比如，它们对国际疾病分类（ICD）代码的理解欠佳，在预测临床程序时准确性不足，还常常误读电子健康记录（EHR）数据。这些问题

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-01-28

• 靶向 ARAF-RAS 凝聚体：攻克癌症耐药难题的新希望

  RAF 蛋白激酶（RAF protein kinases）是主要的 RAS 效应因子，通过磷酸化 MEK 发挥作用。尽管三种 RAF 亚型都有保守的 RAS 结合结构域且能与结合 GTP 的 RAS 结合，但只有 ARAF 能独特地增强 RAS 活性。在此，研究揭示了 ARAF 调节 RAS 激活的分子机制。ARAF 的无序 N 端序列驱动自组装，形成锚定在质膜上的 ARAF-RAS 凝聚体。这些结构在局部富集活性 RAS，阻碍 NF1 对 RAS 的负调控，从而促进受体酪氨酸激酶（RTK，receptor tyrosine kinase）触发的 RAS 激活。在 RAS 突变肿瘤中，ARAF

  来源：Nature Chemical Biology

  时间：2025-01-28

• 青霉素过敏作为工具变量量化抗生素使用对耐药性的因果效应研究

  抗生素耐药性(AMR)已成为全球公共卫生的重大威胁，而抗生素的过度使用是推动耐药性发展的关键因素。尽管已知抗生素使用与耐药性存在关联，但精确量化特定抗生素对后续耐药性的因果效应仍面临巨大挑战。传统观察性研究难以解决混杂偏倚问题，而随机对照试验在伦理和实操层面存在障碍。这一知识缺口直接影响了临床抗生素选择策略和公共卫生政策的制定。以色列Maccabi Healthcare Services的研究团队Yaki Saciuk、Daniel Nevo、Michal Chowers和Uri Obolski在《Nature Communications》发表了一项开创性研究。他们巧妙利用青霉素过敏这一自然

  来源：Nature Communications

  时间：2025-01-28

• 流动化学助力醋酸环丙孕酮的化学 - 生物催化不对称合成：开辟甾体药物合成新路径

  在甾体药物的合成领域，醋酸环丙孕酮（Cyproterone Acetate，CPA）作为一种重要的甾体激素，具有独特的药理活性和广泛的临床应用。它能有效阻断雄激素 - 受体（AR）相互作用，降低血清睾酮水平，是临床上治疗前列腺癌、男性转移性乳腺癌等疾病的重要药物，还用于法医精神病学领域对性不当行为患者的治疗，被列入 55 个国家基本药物清单。然而，传统的 CPA 合成方法存在诸多问题。以往的批次合成路线往往步骤繁多，如 Rudolf 的 18 步合成法、Kongkathip 的 14 步合成法以及 Manosroi 的 12 - 16 步合成法等。这些方法不仅产生大量废弃物，而且在操作过程中涉

  来源：Nature Communications

  时间：2025-01-28

• MAI-TargetFisher：人工智能与物理建模协同增强的全蛋白质组药物靶点预测新方法，开启药物研发新篇章

  计算靶点识别在药物开发过程中起着关键作用。随着深度学习用于蛋白质结构预测取得重大进展，人类蛋白质组的结构覆盖率大幅提高。这一进展促使了首个全基因组小分子靶点扫描方法的诞生。该方法旨在药物发现过程的早期定位药物靶点并检测潜在的脱靶效应，进而提高药物开发的成功率。研究人员构建了一个高质量的蛋白质结构数据库，其中标注了潜在结合位点，覆盖了 82% 的蛋白质编码基因组。在此数据库的基础上，为增强搜索能力，研究人员整合了包括基于人工智能和基于生物物理模型的计算技术，由此开发出一种名为多算法集成靶点搜索器（Multi-Algorithm Integrated Target Fisher，MAI-Targe

  来源：Acta Pharmacologica Sinica

  时间：2025-01-28

• 揭秘人 KCNT1 通道调节剂的电生理特性：氢奎宁和替培啶治疗 KCNT1 突变相关癫痫小鼠模型的潜力

  摘要：由 hKCNT1（人钾离子通道亚家族 T 成员 1）钾离子通道功能获得性突变引发癫痫的患者，往往对药物治疗存在抵抗。在这项研究中，研究人员利用脑 cDNA 文库克隆出一种新型人 KCNT1B通道亚型。通过膜片钳和分子对接分析，研究人员对 13 种药物作用于 hKCNT1B通道的药理特性进行了研究。在金鸡纳生物碱中，研究人员发现氢奎宁对 hKCNT1B通道，尤其是 F313L 突变体，具有最强的阻断作用。此外，研究人员证实镇咳药替培啶也是 hKCNT1B通道的强效抑制剂。随后，研究人员证明这两种药物对 KCNT1 Y777H 突变的雄性小鼠癫痫模型产生了出色的治疗效果，因此它们都有望成为现

  来源：Acta Pharmacologica Sinica

  时间：2025-01-28

• 综述：临床光声成像的现状与未来机遇

  光声成像技术概述光声（OptA）成像，又称光声成像，是光学成像领域的重大突破。光学方法自医学起源就用于检查患者，后来发展出内镜和光谱技术，但光子散射限制了其在深度大于 1 毫米组织中的精确测量和高保真成像。OptA 成像利用瞬态能量光（通常是光脉冲）激发组织内的超声波，基于超声衍射解析光学对比度，将光学方法转变为高分辨率成像模态。组织吸收瞬态光后，含发色团区域会产生微小温度变化，导致局部体积膨胀和收缩，即热弹性效应，由此产生的超声波在组织表面被无创检测，通过数学反演重建出产生该信号的光学对比度图像 。OptA 成像的独特之处在于，根据所用光的波长，能基于组织发色团的光谱吸收特性高分辨率分辨不同

  来源：npj Imaging

  时间：2025-01-28

• PCMMD 数据集：助力多发性骨髓瘤诊断的创新突破

  在医学领域，多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）犹如一颗 “暗雷”，威胁着人们的健康。MM 是一种造血系统恶性肿瘤，源于骨髓中恶性浆细胞（malignant plasma cells，mPCs）的克隆性增殖。目前，MM 的诊断面临着重重困难。按照诊断标准，当骨髓中克隆性浆细胞（plasma cells，PCs）占比≥10% ，或者出现浆细胞瘤（经活检确认），同时伴有高钙血症、肾功能不全、贫血、骨病变等终末器官损伤时，才能确诊为 MM。然而在实际操作中，评估浆细胞与非浆细胞 10% 的比例时，专家们需要在显微镜下一张张地分析血液学玻片，手动识别和计数这些细胞。这一过程不仅耗时费

  来源：Scientific Data

  时间：2025-01-28

• 羟氯喹联合帕博西尼和来曲唑治疗 ER+/HER2−乳腺癌：开启治疗新征程

  在乳腺癌的庞大阵营里，雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性（ER+/HER2−）的乳腺癌堪称 “主力军”，在美国，它占乳腺癌病例的 75%，每年因它离世的患者不计其数。转移性乳腺癌（MBC）更是其中的 “硬骨头”，尽管乳腺癌整体生存率因早期检测和新疗法有所改善，但 MBC 患者的 5 年生存率仅 34% 。目前，内分泌治疗（ET）联合细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 抑制剂（CDK4/6i）成为 HR+/HER2−MBC 的常用初始治疗方案。不过，这一方案也有诸多 “短板”。约 20% 的患者在一线治疗 8 周内就出现疾病进展，后续治疗的反应时间也越来越短。而且，CDK4/6i 治疗

  来源：npj Breast Cancer

  时间：2025-01-27

• Pifithrin-μ 联合索拉非尼：攻克 mTOR 激活型肝癌耐药的新希望

  肝癌，这个隐匿在人体内部的 “杀手”，正严重威胁着全球人类的健康。它是全球第六大常见癌症 ，也是癌症相关死亡的第三大原因，在中国，肝癌的发病与致死情况更是不容乐观。在众多肝癌病例中，肝细胞癌（HCC）占据了高达 90% 的比例，大部分患者确诊时已处于晚期，治疗效果差，预后不容乐观。索拉非尼，作为治疗晚期 HCC 的首款靶向药物，虽在临床应用中能在一定程度上稳定病情，但不同病因导致的细胞对其反应差异较大，且患者极易产生耐药性，使得它的治疗效果大打折扣。肿瘤抑制蛋白结节性硬化复合物 2（TSC2）或磷酸酶及张力蛋白同源物（PTEN）的缺失会激活 mTOR 信号通路，该通路在 HBV 相关的 HCC

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-01-27

• "移动屏障"新策略：抗肌红蛋白兔单抗在横纹肌溶解/挤压综合征相关急性肾损伤中的急救突破

  在自然灾害频发和运动损伤常见的今天，横纹肌溶解(RM)和挤压综合征(CS)导致的急性肾损伤(AKI)已成为威胁生命的重大医学挑战。当肌肉组织遭受创伤或代谢异常时，大量肌红蛋白(Mb)涌入血液循环，这些"分子炮弹"会穿透肾小球滤过屏障，在肾小管形成管型并引发氧化应激，最终导致肾功能衰竭。尽管血液净化等技术有所应用，但在灾区或事故现场，缺乏便携有效的早期干预手段，使得RM/CS-AKI死亡率居高不下——这就像面对洪水时只有大型抽水机却缺少应急沙袋。中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所的研究团队另辟蹊径，从抗体工程学角度提出创新性的"移动屏障"概念。他们研发的抗Mb兔单克隆抗体(RabMAb)

  来源：Nature Communications

  时间：2025-01-27

• 综述：大肠杆菌多功能外膜通道蛋白 TolC 的历史回顾

  引言自近 60 年前发现以来，TolC 在大肠杆菌中就与多种细胞功能相关。它能外排环境应激物和毒力因子，还可作为特定噬菌体和大肠杆菌素 E1 毒素的受体。本文回顾过去六十年的关键发现，探讨 TolC 在大肠杆菌生理功能中作用的研究现状与不足。TolC 的结构与组装TolC 是大肠杆菌中一种独特的外膜通道蛋白，由三个原聚体组装形成跨越外膜和周质的 “通道隧道”。其上部是 12 链 β - 桶结构，由每个原聚体的 4 条 β - 链构成，与其他大肠杆菌外膜蛋白结构不同。独特的 α - 螺旋桶从 β - 桶延伸到周质，通道内部有较大空腔，在蛋白 H 处约 100 Å 的范围内保持约 20 Å 的内径

  来源：npj Antimicrobials and Resistance

  时间：2025-01-27

• 综述：诺卡氏菌属作为新型抗菌药物的来源

  诺卡氏菌属：抗菌药物的潜在宝藏诺卡氏菌属是一类广泛分布于土壤和水生环境的革兰氏阳性、高 GC 含量、需氧且抗酸的细菌，目前已知有 131 个有效发表名称的物种，其中至少 54 种可感染人类，是重要的机会性致病菌。诺卡氏菌感染（Nocardiosis）主要发生在免疫功能低下个体，但约 40% 的感染也见于免疫功能正常者。感染可累及肺部、皮肤、脑部等多个器官系统，全球感染率虽不明确，但部分地区呈上升趋势，如加拿大 1998 - 2008 年感染病例增加两倍，澳大利亚北部发病率为 2.02/10000。治疗通常需长期（6 - 12 个月）联合使用抗菌药物。除致病外，诺卡氏菌的生物合成潜力备受关注。细

  来源：npj Antimicrobials and Resistance

  时间：2025-01-27

• 综述：靶向鲍曼不动杆菌耐药结节化细胞分裂（RND）外排泵转录调节因子以对抗抗菌素耐药性

  鲍曼不动杆菌耐药现状抗菌素耐药性（AMR）已成为全球健康的重大威胁。据估计，2021 年约 114 万人直接死于无法治疗的多药耐药（MDR）细菌感染，预计 2025 - 2050 年，将有 3910 万人可能死于 AMR 细菌感染。鲍曼不动杆菌是一种臭名昭著的耐药病原体，在 2019 年，它是全球与死亡相关的第五大常见 AMR 病原体。世界卫生组织在 2018 年将其列为急需新抗生素的关键多药耐药病原体。目前，碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）是重症监护病房医院感染的主要原因，且非鲍曼不动杆菌属的耐药性也在显著上升123。鲍曼不动杆菌的特点与挑战鲍曼不动杆菌在环境中广泛存在，通常为无害的革兰

  来源：npj Antimicrobials and Resistance

  时间：2025-01-27

• 探寻线粒体蛋白与精神分裂症关联及潜在药物靶点，为攻克疾病点亮新希望

  精神分裂症（Schizophrenia，SCZ）是一种严重的精神疾病，影响着全球约 1% 的人口，给人类生命健康带来沉重负担。然而，其发病机制却一直是个谜，这给疾病的治疗和康复带来了巨大挑战。越来越多的证据表明，线粒体功能障碍与精神分裂症密切相关，比如线粒体能量产生异常、形态改变、相关基因表达紊乱以及细胞死亡异常等都与 SCZ 的发病机制有关。但以往的观察性研究受混杂因素和反向因果关系的影响，无法明确两者之间的因果联系。为了深入探究线粒体蛋白与精神分裂症之间的关系，苏州广济医院（附属苏州大学广济医院）、青岛精神卫生中心、南通精神卫生中心的研究人员开展了一项研究。研究成果发表在《Schizoph

  来源：Schizophrenia

  时间：2025-01-27

• 康哲药业（00867）获得1类新药长效抗IL-4Rα单抗MG-K10

  深圳2025年1月26日 /美通社/ -- 康哲药业控股有限公司（"康哲药业"）欣然宣布，于2025年1月24日，通过其附属公司与湖南麦济生物技术股份有限公司（"麦济生物"）及其附属公司就1类新药抗IL-4Rα人源化单抗注射液MG-K10（"MG-K10"或"产品"）签订合作协议，获得产品在中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区、台湾地区及新加坡（"区域"）的协议所约定之共同开发权及独家商业化权利；麦济生物配合商业化活动，并销售、供应产品。合作期限为永久。 IL-

  来源：美通社

  时间：2025-01-27

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