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综述:癌症细胞的避风港:DYRK1B对肿瘤和基质的双重调控
CURRENT CANCER THERAPY CONCEPTS传统癌症疗法聚焦于直接杀伤肿瘤细胞,但实体瘤的耐药性问题突出,尤其是胰腺癌等富含基质(TME)的恶性肿瘤。研究表明,肿瘤细胞与微环境的交互是耐药关键,而DYRK1B激酶可能成为同时靶向两者的"一石二鸟"靶点。临床数据提示,免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1阻断剂)联合化疗虽有效,但多药联用带来的毒性限制了应用。因此,能同时调控肿瘤细胞内在特性(如增殖停滞)和微环境(如免疫抑制)的单靶点药物极具吸引力。PANCREATIC CANCER: A STROMA-RICH MALIGNANCY胰腺导管腺癌(PDAC)的5年生存率仅13
来源:Oncogene
时间:2025-01-26
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细菌搭 “纳米车”:肿瘤免疫治疗药物递送新策略
在癌症治疗的战场上,免疫疗法的出现为攻克癌症带来了新的曙光。近年来,基于细胞的(活体)疗法,如嵌合抗原受体 T 细胞(CAR - T 细胞)疗法,极大地改变了血液恶性肿瘤的治疗格局,显著改善了患者的预后。然而,在实体肿瘤的治疗方面,仍面临诸多挑战。细菌,这个在微观世界里的 “小生命”,却在癌症治疗的研究中展现出了独特的潜力。许多研究发现,像梭菌属、单核细胞增生李斯特菌、大肠杆菌和沙门氏菌等厌氧菌,能够利用肿瘤微环境中的低氧区域和较低的 pH 值,主动靶向并定植在实体肿瘤中。不仅如此,细菌及其衍生产品还能通过激活免疫系统,扩张 CD4 和 CD8 T 细胞,发挥强大的抗肿瘤活性。细菌就像一个个
来源:npj Biomedical Innovations
时间:2025-01-26
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粪便微生物群移植预防急性移植物抗宿主病:供体效应的关键发现与意义
在现代医学的造血干细胞移植领域,异基因造血细胞移植(alloHCT)是许多血液疾病患者重获新生的希望之光。然而,一个棘手的难题却如同阴影般笼罩着这一治疗手段 —— 急性移植物抗宿主病(aGVHD)。即便使用了标准的免疫抑制预防措施,仍有近一半接受 alloHCT 的患者会患上 aGVHD。它是移植物对宿主组织发起的免疫攻击,胃肠道、皮肤和肝脏等都是其攻击的 “目标”,严重影响患者的生存质量,甚至危及生命,极大地限制了 alloHCT 的治疗效果 。与此同时,科学家们发现肠道微生物群在这一过程中扮演着重要角色。在 alloHCT 后的早期,肠道微生物群的紊乱与 aGVHD 的发生和严重程度密切相
来源:Nature Communications
时间:2025-01-26
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揭示光滑念珠菌 Ipi1 突变致多药耐药机制,为攻克真菌耐药难题带来曙光
在医学领域,真菌感染一直是个棘手的难题。尤其是侵袭性念珠菌病,每年全球约有 75 万例发病,整体感染人群死亡率高达 46%-75%,即便接受抗真菌治疗,患者死亡率仍有约 40%。治疗念珠菌病的药物有限,主要是棘白菌素类和唑类抗真菌药物 ,然而光滑念珠菌对这些药物的多药耐药情况却愈发严重,报道的耐药率高达 25%-30%,这给临床治疗带来了巨大挑战。为了应对这一困境,来自日本宫崎大学医学部、长崎大学研究生院等机构的研究人员开展了深入研究,相关成果发表在《Nature Communications》上。研究人员主要运用了全基因组测序、互补实验、基因编辑技术(如 CRISPR-Cas9)、定量逆转录
来源:Nature Communications
时间:2025-01-26
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综述:神经元表面抗体相关自身免疫性脑炎中神经丝轻链水平的系统评价和荟萃分析
引言神经元表面抗体相关自身免疫性脑炎(NSAE)是一类由针对细胞表面和突触抗原的自身抗体介导的中枢神经系统(CNS)非感染性炎症性疾病。N - 甲基 - D - 天冬氨酸受体(NMDAR)和富含亮氨酸胶质瘤失活 1 蛋白(LGI1)是与 NSAE 相关的最常见抗原 。NSAE 的诊断依赖典型临床表现、神经影像学、脑脊液(CSF)和脑电图异常以及自身抗体的存在。生物标志物对神经免疫疾病的理解和管理意义重大,可用于评估疾病严重程度、监测治疗反应、预测疾病进展和复发。目前 NSAE 中使用的大多数生物标志物为临床或副临床指标,多数分子生物标志物仍处于早期开发阶段,需大样本队列研究进一步验证。神经丝属
来源:Translational Psychiatry
时间:2025-01-26
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开放获取的异质性超声影像数据库:助力AI辅助诊断的多中心挑战数据集构建与验证
超声影像作为临床诊断的核心工具,却长期面临"主观依赖性强、图像质量不稳定"的困境。新手医师常因噪声干扰、设备差异或罕见病例经验不足而误诊,而现有AI模型又受限于单一来源的小样本数据(如BUSI仅780例图像),难以适应真实医疗场景的复杂性。更棘手的是,传统数据库多聚焦静态图像,忽略了视频中蕴含的动态病理特征——比如心脏血流随时间的变化可能隐藏着关键诊断线索。安徽大学医学影像先进技术国际联合研究中心领衔的研究团队,联合国内16个省份的31家医院,从社交媒体平台系统性地收集了1,833例经专业医师验证的超声视频/图像数据,涵盖肿瘤、囊肿、结石等13类常见异常。这些数据不仅突破了单一设备限制(涉及多
来源:Scientific Data
时间:2025-01-26
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中国稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)治疗药物可及性调查:现状、挑战与应对策略
在全球范围内,慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)已成为严重威胁人类健康的重大疾病之一。它是全球主要死因之一,在中国,COPD 总患病率达 8.6%(95% CI 7.5 - 9.9),全球 30 - 79 岁人群中患病率为 10.3%(95% CI 8.2,12.8),每年因 COPD 导致约 300 万人死亡,其中 90% 发生在低收入和中等收入国家(LMICs)。而且,COPD 带来的经济负担在不同地区和社会经济层面分布不均。尽管药物治疗是 COPD 管理的基石,能降低肺功能下降和死亡率,但全球不同地区 COPD 药物的
来源:npj Primary Care Respiratory Medicine
时间:2025-01-26
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新的双干细胞疗法用于治疗非小细胞肺癌患者的脑转移
一项新的研究强调了一种新的干细胞治疗脑轻脑膜转移(LBM)的前景,LBM是一种严重的转移性脑癌,它会扩散到大脑和脊髓周围的膜上,在高达20%的癌症患者中发生。研究人员说,他们在新开发的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)临床前模型中的发现支持对这种治疗策略进行临床试验。LBM是一种严重的疾病,通常发生在被诊断为非小细胞肺癌、乳腺癌和黑色素瘤的患者身上,并且与生存率低有关,存活率从8到10周不等。虽然化疗等一线癌症治疗已被证明对LBM无效,但免疫检查点抑制剂(ICIs)在治疗非小细胞肺癌脑转移方面往往更成功。然而,ICIs治疗非小细胞肺癌的LBM的疗效一直不太成功。为了进一步研究这一点,麻省总医院布
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PRT543 治疗晚期剪接因子突变髓系恶性肿瘤:开启精准治疗新征程
在血液肿瘤的世界里,骨髓增生异常综合征(MDS)和继发性急性髓系白血病(AML)一直是困扰医学界的难题。其中,RNA 剪接因子基因发生突变的情况在这些患者中相当普遍。带有这些突变的细胞,与正常(野生型,WT)细胞相比,对剪接的药物调节更为敏感 。这一特性,让科研人员看到了攻克这类疾病的新希望。蛋白质精氨酸甲基转移酶 5(PRMT5)作为一种关键的酶,在细胞的生命活动中扮演着重要角色,它利用甲基供体 S - 腺苷甲硫氨酸(SAM)对多种蛋白质上的精氨酸残基进行对称甲基化。PRMT5 依赖的对称二甲基精氨酸(SDMA)标记对于剪接体组装和正常剪接至关重要。此前的多项临床前研究发现,抑制 PRMT5
来源:Leukemia
时间:2025-01-25
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综述:揭开罕见乳腺癌亚型的复杂性并把握机遇
罕见乳腺癌亚型概述世界卫生组织(WHO)认可约 20 种特殊类型乳腺癌,它们与常见的浸润性乳腺癌(如浸润性导管癌,IBC-NST)不同,在组织学、生物标志物、转录组和基因组水平上各具特色,部分还有独特的临床行为。这些特殊类型乳腺癌占所有乳腺癌的约 20%,其中浸润性小叶癌(ILC)最为常见,占 10 - 15%,其他多数特殊类型癌症较为罕见,每种占比<1% - 5%。三阴性特殊类型乳腺癌三阴性乳腺癌(TNBC)涵盖多种组织学实体,其定义为雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达缺失且 HER2 无过表达或基因扩增。不过,有相当一部分 TNBC 属于 HER2 低表达亚型,即免疫组化(IHC)
来源:npj Breast Cancer
时间:2025-01-25
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基于多模态Transformer与视网膜影像的无创糖尿病肾病诊断系统Trans-MUF研究
糖尿病肾病(DN)作为终末期肾病的主要诱因,其与非糖尿病肾病(NDRD)的鉴别诊断长期依赖侵入性肾活检,不仅给患者带来痛苦,还可能导致NDRD患者错过免疫抑制治疗等关键干预时机。尽管临床指南建议通过糖尿病视网膜病变(DR)等特征辅助判断,但现有方法特异性仅40.6%,且忽视眼底图像蕴含的丰富病理信息。更棘手的是,约50%的2型糖尿病(T2DM)合并慢性肾脏病(CKD)患者实际罹患NDRD,这些患者若被误诊为DN,将面临7.1% vs 0.89%的终末期肾病转化率差异。为解决这一临床难题,中国人民解放军总医院联合北京航空航天大学等机构的研究团队开发了Trans-MUF系统。这项发表于《npj D
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-01-25
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V3+:为基于传感器的数字健康技术筑牢以用户为中心的基石
近年来,数字健康技术蓬勃发展,基于传感器的数字健康技术(sDHTs)更是异军突起。它能在真实世界远程环境中长时间收集高分辨率数据,为临床研究和医疗护理带来了全新的视角和方法。在 2019 - 2024 年间,sDHTs 衍生的测量指标在行业赞助的干预试验中数量增长了 10 倍,部分数字测量指标还获得了美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)的认可,用于关键试验的主要终点 。然而,随着 sDHTs 的大规模应用,问题也逐渐暴露。例如,在帕金森病的相关研究中,由于设备权限意外关闭,导致 50% 参与者的震颤分类数据缺失;FDA 也曾召回特定血糖仪,因其在正常使用时可能意外切换测量
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-01-25
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eIF4A1:心肌缺血再灌注损伤背后的 “推手”,或是潜在治疗靶点
真核翻译起始因子 4A1(eIF4A1)是一种依赖 ATP 的 RNA 解旋酶(RNA helicase),参与细胞增殖、凋亡以及癌症等多种生物学和病理过程。在本研究中,研究人员探究了 eIF4A1 在缺血性心脏病中的作用。通过结扎小鼠左前降支动脉 45 分钟,随后再灌注 24 小时,建立了小鼠心肌缺血 / 再灌注(I/R)模型;体外研究则采用过氧化氢(H2O2,200 μM)处理或缺氧 12 小时、复氧 12 小时(H/R)处理的新生小鼠心室肌细胞(NMVCs)。研究显示,在 I/R 处理的心肌以及 H2O2或 H/R 处理的 NMVCs 中,eIF4A1 的表达水平显著升高。在 NMVCs
来源:Acta Pharmacologica Sinica
时间:2025-01-25
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司美格鲁肽给药通过能量改善和线粒体质量控制保护 db/db 小鼠心肌细胞:糖尿病心肌病治疗新突破
糖尿病心肌病(Diabetic cardiomyopathy)会引发终末期心力衰竭,导致 2 型糖尿病(T2DM)患者出现高发病率和死亡率。针对代谢的长期治疗是糖尿病心肌病治疗的新兴领域。司美格鲁肽(Semaglutide)作为胰高血糖素样肽 1 受体(glucagon - like peptide 1 receptor)的激动剂,已获临床批准用于治疗 T2DM,并对患者心脏有益。然而,司美格鲁肽的心脏保护机制,尤其是其对心肌细胞(CMs)的直接作用,尚未完全明晰。在此研究中,研究人员选用 8 周龄患糖尿病且肥胖的 db/db 小鼠,给予司美格鲁肽(200 μg・kg・d−1,腹腔注射),探究
来源:Acta Pharmacologica Sinica
时间:2025-01-25
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加拿大:打造全球生物技术强国的崛起之路
在生命科学的宏大版图中,加拿大宛如一颗熠熠生辉的新星,正以其独特的魅力和深厚的底蕴,在生物技术领域掀起一场蓬勃的变革。长期以来,全球公共卫生领域面临诸多挑战,尤其是在应对如新冠疫情这样的突发公共卫生事件时,各国暴露出在生物技术和制药方面的短板。此前,许多国家过度依赖进口药品和疫苗,在疫情冲击下,供应链受阻,药品供应不足的问题凸显。这使得各国政府深刻认识到,拥有强大的国内生物技术和制药能力至关重要,不再是锦上添花,而是关乎国家安全和人民健康的 “必需品” 。为了填补这一关键的能力缺口,提升国家在全球生物技术领域的竞争力,加拿大的研究人员积极投身于相关研究。加拿大拥有超过 1000 家生物技术公司
来源:Biopharma Dealmakers
时间:2025-01-25
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美谷分子重磅发布高内涵新品----ImageXpress HCS.ai 智能高内涵成像分析系统
上海2025年1月24日 /美通社/ -- 新年的钟声即将敲响,我们非常激动地宣布:Molecular Devices 高内涵成像系统迎来了一位重量级新成员——ImageXpress HCS.ai 智能高内涵成像分析系统。此次新品的发布,标志着我们迈向更高技术台阶、拓展更广阔市场的关键一步。 一睹为快 ImageXpress HCS.ai系统融合了先进的光学技术、直观的操作软件和强大的人工智能数据分析能力,旨在为科学研究和药物研发领域带来新的突破与体验。
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《新英格兰医学杂志》:抗凝血药物可减少房颤患者的出血事件
房颤患者通常会服用抗凝剂或血液稀释剂,以降低中风的风险,但由于担心出血并发症的风险增加,许多患者可能会停止服用抗凝剂或从未收到处方。作为AZALEA-TIMI 71研究的一部分,麻省总医院布里格姆的研究人员评估了一种药物,该药物代表了一类新的抗凝剂,称为XI因子抑制剂,用于治疗心房颤动患者。根据数据监测委员会的建议,该试验提前停止,因为与标准治疗相比,出血显著减少。研究人员在XI上报道,与标准的抗凝药物利伐沙班相比,因子XI抑制剂阿贝拉西单抗显著减少出血。“对于心血管领域、患者和提供者来说,Factor XI抑制剂实现了其卓越安全性的承诺应该是非常令人满意的,”医学博士、公共卫生硕士、布里格姆
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BMJ:Prehab有望改善健康,减少手术后并发症
发表在《英国医学杂志》(The BMJ)上的一项新研究表明,术前康复(又称预康复,prehab)可能能够减少手术后的并发症和住院时间,同时还能提高生活质量和身体恢复。这项系统回顾和荟萃分析是同类研究中规模最大的,研究了来自全球186项随机对照临床试验的1.5万多名患者的数据。研究人员研究了各种预防措施,包括锻炼、营养增强、心理支持、认知训练以及这些措施的各种组合。他们发现,锻炼是最有希望的因素,其次是营养增强。该研究的主要作者、渥太华医院的麻醉师和资深科学家、渥太华大学围手术期创新临床研究主席丹尼尔·麦克伊萨克博士说:“如果你要做手术,最好先询问一下康复问题。”“如果你愿意并且能够在手术前几周
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通过单细胞 RNA 测序靶向帕金森病中与神经炎症相关的病理性脑活动,探索新型个性化疗法
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经退行性运动障碍疾病,患者会出现震颤、僵硬等运动症状,严重影响生活质量。目前,虽然知道 PD 患者大脑存在异常的电生理活动,比如 β 振荡活动增强、窄 γ 振荡活动减弱,但这些病理性振荡活动与大脑退化组织潜在分子特征之间的联系却知之甚少。这就好比我们看到了房子在摇晃,却不知道是房子的哪些结构出了问题。而且现有的治疗手段虽然能缓解症状,却无法从根本上阻止疾病的发展。因此,深入研究 PD 的发病机制,找到新的治疗靶点迫在眉睫。来自德国美因茨大学医学中心神经内科等机构的研究人员开展了一项针对 PD 的研究。他们旨在探究细胞特异性基
来源:Signal Transduction and Targeted Therapy
时间:2025-01-24
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靶向LMO2诱导的自分泌FLT3信号通路克服早期T细胞前体急性淋巴细胞白血病的化疗耐药性
在血液系统恶性肿瘤中,早期T细胞前体急性淋巴细胞白血病(ETP-ALL)因其独特的干细胞样特性和高度化疗耐药性而备受关注。这类白血病患者即使接受高强度化疗,仍有较高复发风险,5年生存率显著低于其他T-ALL亚型。更令人困扰的是,约35%的ETP-ALL病例存在FLT3基因激活突变,但这一现象与疾病发生发展的因果关系尚不明确。与此同时,转录因子LMO2的异常表达被认为是ETP-ALL的重要分子特征,然而LMO2如何调控白血病干细胞的生物学特性仍是一个未解之谜。来自澳大利亚阿尔弗雷德医学研究中心(Alfred Research Alliance)的研究团队通过整合小鼠模型、患者来源异种移植(PDX
来源:Leukemia
时间:2025-01-24