编辑推荐：
糖尿病心肌病可致 2 型糖尿病（T2DM）患者终末期心力衰竭，死亡率高。研究人员开展司美格鲁肽（semaglutide）对 db/db 小鼠心肌细胞（CMs）影响的研究，发现其能改善心脏功能，通过提升 AMPK、ULK1 磷酸化水平发挥作用，为治疗提供新思路。
糖尿病心肌病（Diabetic cardiomyopathy）会引发终末期心力衰竭，导致 2 型糖尿病（T2DM）患者出现高发病率和死亡率。针对代谢的长期治疗是糖尿病心肌病治疗的新兴领域。司美格鲁肽（Semaglutide）作为胰高血糖素样肽 1 受体（glucagon - like peptide 1 receptor）的激动剂，已获临床批准用于治疗 T2DM，并对患者心脏有益。然而，司美格鲁肽的心脏保护机制，尤其是其对心肌细胞（CMs）的直接作用，尚未完全明晰。
在此研究中，研究人员选用 8 周龄患糖尿病且肥胖的 db/db 小鼠，给予司美格鲁肽（200?μg?kg?d?1，腹腔注射），探究其对 CMs 的直接影响及潜在机制。研究结果显示，连续应用司美格鲁肽可改善心脏功能。检测到 AMPK 和 ULK1 的磷酸化水平升高，同时线粒体钙离子浓度 [Ca2+]mito也有所上升。海马分析（Seahorse analysis）表明，司美格鲁肽通过提高基础呼吸率、最大呼吸率以及备用呼吸能力，增加了 CMs 中的 ATP 生成。透射电子显微镜（Transmission electron microscopy）观察发现，db/db 小鼠心肌细胞的线粒体形态得到改善。另一方面，蛋白质免疫印迹分析（Western blot analysis）显示，Parkin 和 LC3 蛋白表达增加，这表明 CMs 中发生了线粒体自噬（mitophagy）。
总体而言，该研究表明司美格鲁肽在 db/db 小鼠中，可通过促进依赖 AMPK 的 ATP 生成以及 ULK1 介导的线粒体自噬，直接保护 CMs 免受高糖损伤。
