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  • 揭秘凝血酶介导 EGFR 裂解:肺癌进展与化疗耐药新机制及潜在治疗策略

    摘要:癌症恶病质和癌症相关血栓是晚期癌症可能致命的后果。遗憾的是,这一认知尚未在癌症治疗中取得突破。凝血酶(Thrombin)是凝血系统的关键酶,其与肿瘤进展之间的直接联系尚不明确。通过癌症基因组图谱(TCGA)和临床病理分析,研究表明凝血酶在肺腺癌(LUAD)中的表达与患者的临床病理特征、预后及化疗结果密切相关。利用遗传学和药理学方法,在体外和体内实验中揭示了凝血酶催化活性与肺癌进展之间存在直接联系。此外,研究发现凝血酶可在不同物种中高度保守的 GRG 基序处裂解表皮生长因子受体(EGFR),这一裂解导致 EGFR/AKT/mTOR 信号通路的激活,具有重要的功能意义。最后,研究还发现了凝血

    来源:Oncogene

    时间:2025-02-07

  • 大型语言模型与资深消化科医师在胃肠症状疑难病例诊断中的对决:覆盖率和准确率的全面评估

    在临床实践中,未确诊疾病已成为全球性医疗难题。据统计,美国约有3000万人受此困扰,这些患者往往经历漫长而昂贵的"诊断奥德赛",承受着侵入性检查和误诊风险。消化系统症状因其非特异性,尤其容易导致诊断困境——甲状腺功能亢进、多发性骨髓瘤等非消化系统疾病常以胃肠症状首诊,使消化科医师面临跨学科诊断挑战。传统解决方案如多学科会诊(MDT)虽有效但资源稀缺,而医师使用搜索引擎等传统辅助工具效率低下且存在经验局限。随着GPT-4、Claude等大型语言模型(LLMs)通过美国医师执照考试(USMLE)等医学知识测试,这些AI工具能否成为破解诊断困境的新钥匙?中国人民解放军空军军医大学西京医院消化病医院国

    来源:npj Digital Medicine

    时间:2025-02-07

  • 机器学习模型助力预测 ICU 患者抗生素治疗适宜性:打破困境,引领精准医疗新方向

    在医疗领域,抗生素的使用曾是对抗细菌感染的有力武器,但如今却陷入困境。随着抗生素的大量消耗,细菌耐药性问题愈发严重,这不仅使治疗效果大打折扣,还增加了患者的死亡率和医疗成本。在重症监护病房(ICU)中,由于治疗的紧迫性,不恰当的经验性抗生素治疗常常出现,患者的生命健康面临巨大挑战。为了改变这一现状,来自以色列特拉维夫大学(Tel-Aviv University)等机构的研究人员开展了一项重要研究,其成果发表在《npj Digital Medicine》上。目前,细菌病原体评估的金标准是培养孵育,但这一过程耗时较长,通常需要 48 - 72 小时。在等待结果的过程中,为了挽救患者生命,医生往往会

    来源:npj Digital Medicine

    时间:2025-02-07

  • 大规模多组学研究:解锁射血分数降低和保留的心力衰竭(HFrEF 和 HFpEF)药物靶点密码

    心力衰竭(HF)的治疗选择有限。在这项研究中,研究人员对 HF 的两种亚型 —— 射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)和射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)的病理生理基础进行了区分,并揭示了亚型特异性的治疗策略。研究人员利用孟德尔随机化方法,对 “百万退伍军人计划” 中超过 420,000 名参与者(27,799 例 HFrEF 和 27,579 例 HFpEF 病例)的人类蛋白质组和转录组的因果作用展开研究。他们创建了涵盖疗效、安全性、创新性、成药性和作用机制的治疗靶点图谱。研究人员在超过 175,000 名不同血统的参与者中对研究结果进行了验证。研究确定了 70 个 HFrEF 靶点和 1

    来源:Nature Cardiovascular Research

    时间:2025-02-07

  • CORE-MD 临床风险评分:为人工智能医疗设备软件监管评估保驾护航

    在当今数字化医疗快速发展的时代,人工智能(AI)如同一位神奇的 “医疗助手”,逐渐渗透到医疗的各个角落。它能帮助医生分析心电图、解读医学影像,还能预测疾病预后、助力药物研发等。然而,这把 “双刃剑” 也带来了诸多问题。比如,AI 算法的不透明性可能导致临床决策缺乏足够依据,部分 AI 辅助诊断出现错误,给患者带来潜在风险。同时,全球对于 AI 医疗设备软件(MDSW)的监管尚不完善,缺乏统一、明确且实用的评估标准,使得 AI 在医疗领域的应用存在隐患。因此,如何确保 AI 在医疗应用中的安全性和有效性,成为亟待解决的难题。为了攻克这一难题,欧洲的 CORE-MD 项目(Coordinating

    来源:npj Digital Medicine

    时间:2025-02-07

  • N-乙酰半胱氨酸治疗青少年大麻使用障碍的随机对照试验:行为干预平台的关键作用

    大麻使用在青少年群体中日益普遍,但随之而来的大麻使用障碍(Cannabis Use Disorder, CUD)问题也愈发严峻。青少年期开始使用大麻者发展为CUD的风险是成年期开始者的两倍以上,且更易出现教育、职业和心理健康方面的不良后果。尽管已有多种心理社会和行为干预措施,但效果有限且缺乏长期疗效数据。在缺乏FDA批准药物的情况下,寻找有效的药物治疗方案成为当务之急。N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine, NAC)因其在临床前研究中显示出的神经调节作用和良好的安全性特征,被视为有潜力的候选药物。先前研究显示NAC联合应急管理(Contingency Management, CM

    来源:Neuropsychopharmacology

    时间:2025-02-07

  • 解析自我报告与临床确诊自闭症的差异:对研究及干预的关键意义

    在当今的科研领域,线上研究凭借能快速招募大量样本的优势,在各类研究中广泛应用。尤其是在神经精神特质研究方面,像亚马逊 Mechanical Turk 和 Prolific 这样的线上平台,让研究者可以轻松获取成百上千参与者的数据。但这背后也隐藏着诸多问题,在研究自闭症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder,ASD)这类神经发育障碍疾病时,问题尤为突出。ASD 是一种常见的神经发育障碍,其核心特征包括社交障碍、重复刻板行为等。以往研究发现,患者的自我报告和照顾者报告存在差异,而且自我报告的特质对诊断的预测性也不强。同时,由于 ASD 患者在洞察力和心理理论(Theory of

    来源:Nature Mental Health

    时间:2025-02-07

  • 利用三因子释放金属有机框架涂层纳米线阵列实现干细胞的空间控制多细胞分化:再生治疗和药物筛选的新突破

    在生物医学领域,再生治疗和药物筛选对于攻克各种疾病至关重要。然而,传统的体外模型存在诸多问题。在药物发现的临床前阶段,常规动物实验因种间特异性和伦理问题而面临挑战,比如不同物种对药物的反应差异较大,使得实验结果难以准确预测人体反应,而且动物实验的伦理争议也日益受到关注 。为了减少对动物测试的依赖,科研人员不断探索体外药物筛选模型。这些模型从简单的二维单层细胞培养逐渐发展为复杂的三维多细胞系统,如球体、类器官和器官芯片等,旨在更好地模拟真实器官或组织的结构复杂性。但即便如此,在构建能精确模拟器官结构的体外模型时,仍困难重重。利用干细胞构建器官模拟体外模型被寄予厚望。干细胞具有生成多种细胞类型的独

    来源:Nature Communications

    时间:2025-02-07

  • 基于智能手机的即时检测技术:助力低收入和中等收入国家糖尿病 HbA1c 监测的新希望

    在全球范围内,糖尿病已成为一个严重的公共健康问题。截至 2019 年,五分之四的糖尿病患者生活在低收入和中等收入国家(LMICs),且这一比例还在持续上升。以印度尼西亚为例,2021 年该国成年糖尿病患者数量估计达到 1950 万。然而,尽管糖尿病的负担日益加重,但只有 40% 的患者被确诊,仅 20% 的患者能够有效控制病情。造成这种情况的一个关键因素是,在 LMICs 地区,缺乏准确、经济且便于移动监测糖化血红蛋白(HbA1c)的即时检测(POC)手段。HbA1c 是反映过去 2 - 3 个月平均血糖水平的重要指标,对于糖尿病的诊断和血糖管理至关重要。但目前,大多数移动 POC 技术在实际

    来源:Communications Medicine

    时间:2025-02-07

  • 弱监督学习与群体智能协同突破乳腺癌MRI自动检测瓶颈——一项多中心国际研究

    随着新版乳腺癌筛查指南将MRI纳入推荐检查手段,预计未来五年内影像数据量将呈指数级增长。这一变化使得放射科医生面临巨大诊断压力,而传统人工智能(AI)解决方案又受困于两大瓶颈:一是需要专家手动标注肿瘤区域的监督学习方法成本高昂,且存在观察者间差异;二是医疗机构间因隐私法规限制难以共享数据。针对这些挑战,由德国德累斯顿工业大学、亚琛大学医院等机构领衔的国际团队在《Communications Medicine》发表了一项开创性研究,提出将弱监督学习与去中心化的群体学习技术相结合的全新解决方案。研究团队采用三项关键技术:首先运用弱监督学习框架,仅需基于常规影像报告中的全局病例标签(省去像素级标注)

    来源:Communications Medicine

    时间:2025-02-07

  • 综述:大麻素受体药理学进展:从受体结构解析到配体发现

    Abstract大麻(Cannabis sativa)的药用与娱乐用途已有数千年历史。如今,大麻衍生药物被用于治疗慢性疼痛、癫痫、多发性硬化和化疗诱导恶心等疾病。然而,大麻使用障碍(CUD)已成为全球第三大物质滥用疾病。大麻素受体作为大麻及其类似物的主要作用靶点,其调控机制和完整治疗潜力尚未完全阐明,阻碍了新一代大麻素药物的开发。大麻素受体的分布与功能CB1受体主要分布于中枢神经系统,参与调节神经递质释放和突触可塑性;CB2受体则富集于免疫系统,调控炎症反应。两者均通过Gi/o蛋白偶联通路抑制腺苷酸环化酶(AC),并激活MAPK和PI3K/Akt等下游信号。经典药物与变构调节突破Δ9-THC等

    来源:Acta Pharmacologica Sinica

    时间:2025-02-07

  • 纳米制剂助力 CMPI 精准靶向大脑烟碱受体的创新探索

    在神经科学的研究领域中,大脑烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)就像一把把神秘的 “钥匙”,掌控着学习、记忆、疼痛感知等重要生理过程,还与众多神经和精神疾病的发病机制紧密相连。3-(2 - 氯苯基)-5-(5 - 甲基 - 1-(哌啶 - 4 - 基)-1H - 吡唑 - 4 - 基) 异恶唑(CMPI)作为 nAChRs 的一种正变构调节剂(PAM),对 (α4)3(β2)2 nAChR 亚型具有优先增强作用,在治疗尼古丁成瘾和多种神经精神疾病方面极具潜力。然而,要充分发挥 CMPI 的治疗效果,面临着一个关键挑战 —— 如何实现其向大脑 nAChRs 的精准高效递送,同时避免与外周 nAChR

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-02-07

  • 石榴皮提取物与苹果醋作为根管冲洗剂对坏死乳牙根管消毒效果的临床研究

    乳牙根管治疗一直是儿童口腔医学的挑战。传统消毒剂如5%钠次氯酸盐(NaOCl)虽有效,但其组织毒性、过敏风险及对恒牙胚的潜在伤害令人担忧。尤其乳牙特有的根吸收特性更易导致消毒剂渗透至周围组织。与此同时,全球抗生素耐药性危机和患者对天然疗法的需求增长,促使研究人员探索既安全又有效的植物基替代方案。大马士革大学牙科学院的研究团队在《Scientific Reports》发表了一项创新研究,比较了5%石榴皮提取物(PPE)和5%苹果醋(ACV)与金标准5% NaOCl对坏死乳前牙根管的消毒效果。研究采用三盲随机对照设计,通过细菌菌落计数(CFU)和细胞毒性测试等现代生物技术手段,首次在临床环境中系统

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-02-07

  • 紫红素通过抑制T3SS-1效应蛋白分泌阻断沙门氏菌侵袭宿主细胞的机制研究

    论文解读背景与挑战沙门氏菌(Salmonella Typhimurium, ST)作为食源性病原体,每年导致数百万例腹泻、发热等感染病例,尤其对儿童和免疫低下人群威胁显著。抗生素长期滥用引发的耐药性问题使临床治疗陷入困境,而传统抗生素通过抑制细菌生长施加的选择压力进一步加速耐药菌进化。在此背景下,靶向毒力因子(如Ⅲ型分泌系统T3SS)而非生存必需机制的"抗毒力策略"成为突破口——这类药物既能阻断感染进程,又不易诱发耐药性。研究设计与技术方法吉林大学研究团队通过庆大霉素保护法筛选ST侵袭抑制剂,发现天然蒽醌类化合物紫红素(PPR)的潜在作用。采用最小抑菌浓度(MIC)测定、细菌运动能力分析、CC

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-02-07

  • 探寻肺鳞癌预后新密码:微生物与基因标记物的协同作用

    肺癌,这个令人闻风丧胆的疾病,每年都无情地夺走无数人的生命。其中,肺鳞癌(LUSC)作为非小细胞肺癌的重要 “成员”,更是让患者和家属陷入绝望的深渊。尽管现代医学在诊断和治疗技术上不断取得进步,但肺鳞癌患者的预后情况依旧不容乐观,五年生存率低于 20%,2 年内局部复发的概率高达 33%。这就如同在黑暗中摸索,患者急需一盏明灯照亮前行的道路。在这样的困境下,人们逐渐意识到肿瘤微环境的重要性,尤其是微生物群落对癌症的发生和发展有着不可忽视的影响。以往,人们认为肺部是无菌的,但现在发现,这里其实存在着一个多样的微生物世界。微生物群落的失衡与多种癌症相关,在肺鳞癌中,微生物可能通过调节免疫系统、产生

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-02-07

  • 埃及零售牡蛎中多重耐药及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对公共健康的影响

    在当今社会,食品安全与公共健康问题日益受到关注,其中细菌耐药性带来的威胁尤为严峻。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)作为一种棘手的病菌,已然成为食品安全和公共卫生领域的重大挑战。它不仅能引发多种感染性疾病,还因其耐药特性使得治疗困难重重。而在众多食品中,牡蛎作为一种常见的海鲜,由于其特殊的滤食习性,容易积累各类生物污染物。埃及作为地中海地区 MRSA 的高发国家,评估当地零售牡蛎中 MRSA 等菌株的存在情况就显得极为关键。在此背景下,开罗大学兽医学院人畜共患病系的研究人员开展了相关研究,其成果发表在《Scientific Reports》上。研究人员为了深入了解埃及零售牡蛎中金黄色葡萄球菌

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-02-07

  • “脂” 愈新征程:下一代肥胖疗法的研发角逐

    在过去,肥胖药物的研发可谓是荆棘满途。曾经,肥胖药物因疗效差、副作用多,如同被打入冷宫的 “弃儿”,无人问津。可近年来,情况发生了戏剧性的转变。原本为治疗 2 型糖尿病而研发的胰高血糖素样肽 1(GLP-1)受体激动剂,在临床试验中展现出强大的减肥效果,就像黑暗中突然亮起的一盏明灯,瞬间点燃了肥胖药物研发的新热潮。如今,基于 GLP-1 的两款明星药物 —— 诺和诺德(Novo Nordisk)的司美格鲁肽(semaglutide,商品名 Wegovy 用于肥胖治疗)和礼来(Eli Lilly)的替尔泊肽(tirzepatide,商品名 Zepbound 用于肥胖治疗),在 2024 年全球畅

    来源:Biopharma Dealmakers

    时间:2025-02-07

  • 首次解析夏威夷花蓟马(Thrips hawaiiensis)高质量基因组,助力蓟马害虫防治研究

    在繁花似锦的园艺世界里,有一种微小却破坏力惊人的害虫 —— 夏威夷花蓟马(Thrips hawaiiensis),正悄然威胁着各类园艺植物的健康。它广泛分布于亚洲、非洲、欧洲、大洋洲和美洲,像个 “隐藏的刺客”,用尖锐的口器穿刺花朵和果实,导致斑点病变、疤痕、坏死甚至畸形 ,严重影响农作物的产量和品质,从香蕉、柑橘到玫瑰、苹果,众多作物都深受其害 。长期以来,化学杀虫剂一直是防治夏威夷花蓟马的主要手段,但 “道高一尺,魔高一丈”,它已对多种杀虫剂产生了抗性,包括吡虫啉、啶虫脒、阿维菌素和多杀菌素等,这使得防治工作愈发艰难。更棘手的是,由于缺乏高质量的参考基因组,科研人员对其遗传特征的了解十分有

    来源:Scientific Data

    时间:2025-02-07

  • 古老的药物可以在治疗老年心脏病患者时每年节省数百万美元

    地高辛是一种有240年历史的药物,在治疗老年心房纤颤和心力衰竭时,它每年可以为英国国家医疗服务体系(NHS)节省至少1亿英镑。根据伯明翰大学的一项新研究,这与使用-受体阻滞剂的常规治疗进行了比较。伯明翰是1785年首次使用地高辛的城市。在《心脏》杂志上发表的一篇论文中,研究人员对一项名为RATE-AF的临床试验进行了经济分析,以观察两种广泛用于老年患者的药物之间的差异,这些老年患者患有一种常见的心律失常,称为心房颤动(AF)和心力衰竭症状。RATE-AF试验由国家卫生与保健研究所资助,包括160名患者,随机分配他们接受地高辛或-受体阻滞剂治疗12个月。进行了经济分析以计算成本效益。在接受地高辛

    来源:news-medical

    时间:2025-02-06

  • 血液检查可指导使用消炎药塞来昔布降低结肠癌复发风险

    波士顿——丹娜-法伯布里格姆癌症中心的研究人员对3期结肠癌患者的随机临床试验进行了数据分析,发现在手术切除癌症后血液中有残留癌症证据的患者可能受益于在术后治疗中添加塞来昔布。分析显示,血液循环肿瘤DNA (ctDNA)检测呈阳性的患者总体预后较差,但接受塞来昔布(一种非甾体抗炎药)治疗的患者无病生存率显著提高。“这是第一个表明ctDNA状态在选择对药物反应更好的患者方面具有预测效用的研究之一,”Jonathan Nowak医学博士说,他是丹娜-法伯癌症研究所和布里格姆妇女医院的病理学家,于2025年1月25日在加利福尼亚州旧金山举行的美国临床肿瘤胃肠道癌症学会研讨会上介绍了这项研究。“这些结果

    来源:AAAS

    时间:2025-02-06


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