揭秘凝血酶介导 EGFR 裂解：肺癌进展与化疗耐药新机制及潜在治疗策略

癌症恶病质和癌症相关血栓是晚期癌症的潜在致命后果。研究人员开展了凝血酶与肿瘤进展关系的研究。发现凝血酶表达与肺癌患者临床特征、预后及化疗结果相关，其可裂解 EGFR 激活相关通路并影响化疗耐药，为肺癌治疗提供新思路。

　　摘要：癌症恶病质和癌症相关血栓是晚期癌症可能致命的后果。遗憾的是，这一认知尚未在癌症治疗中取得突破。凝血酶（Thrombin）是凝血系统的关键酶，其与肿瘤进展之间的直接联系尚不明确。通过癌症基因组图谱（TCGA）和临床病理分析，研究表明凝血酶在肺腺癌（LUAD）中的表达与患者的临床病理特征、预后及化疗结果密切相关。利用遗传学和药理学方法，在体外和体内实验中揭示了凝血酶催化活性与肺癌进展之间存在直接联系。此外，研究发现凝血酶可在不同物种中高度保守的 GRG 基序处裂解表皮生长因子受体（EGFR），这一裂解导致 EGFR/AKT/mTOR 信号通路的激活，具有重要的功能意义。最后，研究还发现了凝血酶与化疗耐药之间的相互作用。凝血酶抑制剂与化疗联合治疗可提高抗肿瘤疗效。研究首次揭示了凝血酶介导 EGFR 裂解的癌症进展和化疗耐药机制，表明凝血酶可作为肺癌的预后生物标志物，阻断凝血酶是克服癌症化疗耐药的有价值的治疗策略。