• 揭秘载脂蛋白 B100（ApoB100）：卵巢癌治疗新靶点与 LFG-500 的抗癌新契机

  卵巢癌因其隐匿性和高恶性，治疗面临巨大挑战。自噬作为维持细胞内稳态的关键过程，靶向自噬通路成为癌症治疗的新方向。本研究发现，脂质代谢关键调节因子载脂蛋白 B100（ApoB100）是卵巢癌潜在的预后生物标志物。ApoB100 在卵巢癌中发挥抑癌作用，敲低 ApoB100 会促进体内卵巢癌进展。而且，ApoB100 能阻断自噬流，这依赖于干扰脂质积累 / 内质网（ER）应激轴。通过蛋白质组学和脂质组学分析，证实了新型合成黄酮类化合物 LFG-500 对 ApoB100 诱导的作用。LFG-500 通过上调 ApoB100 诱导脂质积累和 ER 应激，进而阻断自噬。体内实验数据进一步表明，ApoB

  来源：Acta Pharmacologica Sinica

  时间：2025-01-30

• 抑制 CD36 通过加速小胶质细胞脂噬改善小鼠脊髓损伤：为脊髓损伤治疗开辟新路径

  脊髓损伤（Spinal cord injury，SCI）是中枢神经系统（central nervous system，CNS）的严重创伤。SCI 会诱导产生富含脂质的独特环境，导致大量脂滴（lipid droplets，LDs）沉积。已有研究表明，LDs 的存在会促进其他疾病进展。脂噬（Lipophagy）是一种选择性自噬，参与细胞内 LDs 的降解过程。脂肪酸转位酶 CD36 是一种多功能跨膜蛋白，有助于长链脂肪酸的摄取，它与某些代谢性疾病的进展有关，并且对自噬起负向调节作用。然而，SCI 中 LDs 产生和降解的精确机制，以及 CD36 是否通过脂噬调节 SCI，目前仍不清楚。在本研究中，

  来源：Acta Pharmacologica Sinica

  时间：2025-01-30

• 整合代谢建模与成像：精准锁定结直肠癌治疗靶点的新突破

  在癌症研究的广阔领域中，肿瘤代谢一直是备受关注的焦点。肿瘤细胞的代谢方式与正常细胞存在显著差异，这种差异不仅为肿瘤的生长、增殖提供能量和物质基础，还与肿瘤的耐药性、侵袭和转移密切相关。尤其是在结直肠癌（CRC）中，肿瘤微环境（TME）内癌细胞与非恶性细胞之间复杂的代谢相互作用，成为阻碍基于代谢的癌症治疗药物进入临床应用的关键因素。肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）作为 TME 的重要组成部分，与 CRC 细胞之间存在着营养物质分泌与消耗的相互作用，这种代谢重编程过程促进了肿瘤的生长和耐药性的产生。因此，如何深入理解并有效利用 CRC - CAFs 之间的代谢串扰，成为攻克结直肠癌治疗难题的关键所在

  来源：npj Systems Biology and Applications

  时间：2025-01-30

• 综述：2019 冠状病毒病（COVID-19）与流感临床特征的差异：一项系统综述和荟萃分析

  引言2020 年 2 月，世界卫生组织（WHO）将由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（SARS-CoV-2）引起的疾病命名为 2019 冠状病毒病（COVID-19） 。COVID-19 迅速在全球传播，给各国卫生系统带来巨大挑战。流感病毒是一种 RNA 病毒，可引起人类和动物流感，属于正粘病毒科，该科只有 A、B 两属与人类临床相关。流感具有明显季节性，每年流感季会导致大量重症病例和死亡 。在疫情早期，COVID-19 被一些人轻视，且 SARS-CoV-2 与流感病毒在传播和表现上有相似之处，流感增加了 COVID-19 的诊断难度。本研究旨在探索和比较 COVID-19 与流感的临床特征，

  来源：npj Primary Care Respiratory Medicine

  时间：2025-01-30

• 综述：用于生物医学应用的氧化物纳米颗粒的设计

  氧化物纳米颗粒在生物医学领域的应用概述氧化物纳米颗粒凭借多样的合成方法和可调控的理化性质，在生物医学研究中备受瞩目。其独特特性使其在生物系统中具备多种功能，根据这些特性，可将其大致分类。磁性氧化物纳米颗粒：这类纳米颗粒在医学领域发挥着重要作用，突出表现在磁共振成像（MRI）中作为对比剂，能够提高成像的清晰度和准确性，帮助医生更精准地诊断疾病。同时，它还能作为介导物，在治疗过程中产生热、机械力或电。例如，在肿瘤热疗中，磁性氧化物纳米颗粒在外加磁场作用下产热，杀死癌细胞，这种治疗方式具有微创、副作用小等优点 。催化氧化物纳米颗粒：主要功能是生成或消除活性氧物种（ROS）。ROS 参与众多生物过程，

  来源：Nature Reviews Materials

  时间：2025-01-30

• 挖掘坚果过敏临床叙事宝藏：构建语料库，助力过敏信息精准提取

  在医学领域，坚果过敏一直是个棘手的问题。它会引发患者如过敏反应，严重时甚至出现过敏性休克，危及生命。而且坚果过敏还可能作为隐藏过敏原，导致不同坚果或与其他植物性食物之间的交叉反应和共同致敏，给临床诊断和管理带来极大挑战。与此同时，自然语言处理（NLP）在临床信息提取方面有着巨大潜力，但这需要大量高质量的语料库来训练和优化信息提取系统。可在西班牙语临床文本领域，公开可用的临床文本较少，尤其缺乏聚焦过敏过程的临床笔记相关语料库，这就像在建造高楼时缺少关键的建筑材料，严重限制了 NLP 技术在西班牙语临床信息处理中的应用。为了解决这些问题，来自西班牙马德里的 Hospital Universitar

  来源：Scientific Data

  时间：2025-01-30

• 绘制人类代谢扰动图谱，解锁药物作用新模式

  摘要：理解小分子的作用模式（MoA）对于指导先导化合物的筛选、优化及临床开发至关重要。在本研究中，研究人员利用高通量非靶向代谢组学技术，分析了 1520 种药物在 A549 肺癌细胞中诱导的 2269 种假定代谢物的变化情况。尽管只有 26% 的药物抑制细胞生长，但 86% 的药物会引起细胞内代谢变化，这种变化在另外两种癌细胞系中也普遍存在。通过测试超过 340 万种药物 - 代谢物相关性，研究人员生成了药物干扰代谢的查询表，能够在单次筛选中对各类治疗药物进行高通量特性分析。已确定的代谢变化揭示了药物此前未知的作用，扩展了其作用模式注释及潜在治疗应用。研究人员证实了基于代谢组学对 4 种新型糖

  来源：Nature Biotechnology

  时间：2025-01-29

• 多模态机器学习赋能 AI 聊天机器人精准诊断眼科疾病，开启眼健康智能诊疗新时代

  在当今数字化时代，医疗领域正经历着深刻变革，人工智能技术的飞速发展为疾病诊断带来了新的希望。然而，在眼科疾病诊断方面，仍存在诸多难题亟待解决。传统的眼科诊断高度依赖专业医生的经验和复杂的检查设备，不仅效率较低，还难以满足日益增长的医疗需求。而且，现有的一些人工智能模型，如 GPT4V 和 Google 的 VLM，虽然在一定程度上展示了诊断能力，但在眼科临床决策中仍显不足，无法通过自然语言人机交互主动收集患者病史，也难以准确解读智能手机等非专业眼科设备获取的图像。在这样的背景下，开展一项能够突破这些困境的研究显得尤为迫切。为了攻克这些难题，来自复旦大学附属眼耳鼻喉科医院等国内多家机构的研究人员

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-01-29

• PhenoBrain：AI 助力罕见病精准诊断，突破传统困境

  在医学领域，罕见病一直是临床诊断的难题。全球约 3.5 亿人受罕见病影响，这些疾病大多源于遗传，严重时可危及生命或导致慢性残疾，给患者带来沉重的疾病负担。然而，由于缺乏经验丰富的医生，以及众多罕见病之间症状复杂、难以区分，临床诊断率一直不尽如人意。例如，医生可能因从未见过某种罕见病而无法正确识别其症状，或者在面对大量具有相似症状的疾病时难以做出准确诊断。为了解决这些问题，来自清华大学、北京协和医院等机构的研究人员开展了一项关于罕见病诊断的研究，相关成果发表在《npj Digital Medicine》杂志上。研究人员开发了 PhenoBrain，这是一个全自动的人工智能流程，旨在通过电子健康记

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-01-29

• TP53 热点突变：非小细胞肺癌吉西他滨治疗效果的 “精准导航”

  肺癌，这个 “癌症杀手” 在全球范围内肆意横行，是导致癌症死亡的首要原因。在肺癌的众多类型中，非小细胞肺癌（NSCLC）占据了相当大的比例。随着医学研究的不断深入，基因改变在肺癌治疗策略中的关键作用逐渐被揭示。像 EGFR、ALK 和 ROS1 等靶点的抑制剂，已经成为具有相应基因改变患者的标准治疗方案。然而，TP53 突变的出现，却给肺癌治疗带来了新的挑战。大约 52% 的 NSCLC 患者存在 TP53 突变，这类突变不仅与不良预后密切相关，还会降低患者对靶向治疗的响应，使得针对这部分患者的治疗陷入困境。虽然目前有一些早期临床试验在探索 TP53 突变抑制剂的疗效，但距离临床广泛应用还为时

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-01-29

• 年龄相关乳腺肿瘤微环境差异：临床前模型疗效研究的挑战与机遇

  在癌症研究的领域中，肿瘤的发生发展与多种因素紧密相关，年龄就是其中一个不可忽视的关键因素。随着人们年龄的增长，身体的各项机能逐渐衰退，免疫系统也不例外。免疫功能的下降使得老年人患癌症的几率大幅增加，像前列腺癌、结直肠癌、肺癌、胰腺癌以及乳腺癌等，在老年人群体中的发病率明显更高。然而，目前大多数临床前癌症研究却普遍使用年轻小鼠作为模型，这些年轻小鼠拥有功能健全的免疫系统和胸腺，与成年癌症患者的实际情况相差甚远，导致研究结果往往难以准确预测临床疗效，这无疑在科研与临床之间筑起了一道高墙。为了打破这道阻碍，来自奥地利维也纳医科大学癌症研究中心、意大利欧洲肿瘤研究所等机构的研究人员，开展了一项极具意义

  来源：Cell Death & Differentiation

  时间：2025-01-29

• 2024 年 FDA 新药审批回顾与 2025 年展望：生物科技管线的新突破与挑战

  在医药研发领域，近年来新药研发的格局变化迅速。过去，新药审批数量波动较大，2022 年受 COVID-19 影响，美国食品药品监督管理局（FDA）新药审批数量降至低谷，2023 年又达到历史新高。这种波动给医药行业带来诸多不确定性，药企难以精准规划研发方向和资源投入，患者也无法稳定获得新的治疗方案。在此背景下，深入研究 FDA 新药审批趋势以及生物科技管线新药的发展状况意义重大。它能帮助药企把握研发方向，合理配置资源，提高研发效率；也能让监管部门优化审批政策，加速新药上市，让患者更快受益。来自多方的研究人员共同参与了这一关于 FDA 新药审批及生物科技管线新药发展的研究。通过对 2024 年

  来源：Nature Biotechnology

  时间：2025-01-29

• 综述：基于成纤维细胞生长因子（FGF）的药物研发：进展与挑战

  成纤维细胞生长因子（FGF）家族概述成纤维细胞生长因子（FGF）家族可是生命活动中的 “大忙人”。它由 15 种具有旁分泌作用和 3 种具有内分泌作用的多肽组成 。这些多肽在人体的生长发育、新陈代谢以及组织内环境稳定的维持上，都扮演着不可或缺的角色。就像一个精密运转的机器中的各个零件，各自有着独特的使命。内分泌 FGF 的临床进展在临床试验的赛场上，内分泌 FGF 的表现相当亮眼。其中，基于 FGF19 和 FGF21 的疗法已经站在了获批的 “起跑线” 上。FGF19 有望成为治疗原发性硬化性胆管炎的新希望；而 FGF21 则瞄准了代谢综合征相关的脂肪性肝炎，一旦获批，将为众多患者带来新的曙

  来源：Nature Reviews Drug Discovery

  时间：2025-01-29

• 综述：个性化生物工程植入支架的临床转化

  Abstract器官和组织损伤（尤其是肌肉骨骼系统）严重影响患者生活质量，现有标准化植入物难以满足个体需求。可吸收的个性化生物工程支架通过3D打印等技术定制化设计，既能优化临床效果，又可降低手术复杂度。实现这一目标需医疗级材料、多尺度制造技术和法规合规性的协同突破。关键开发要素材料选择：强调聚乳酸（PLA）、聚己内酯（PCL）等可降解聚合物的力学适配性与生物相容性制造技术：熔融沉积成型（FDM）与静电纺丝结合实现宏观/微观结构仿生生物功能化：通过生长因子（如BMP-2）负载或表面拓扑结构调控促进细胞粘附与分化临床转化现状以颅面重建为模型系统的I期临床试验显示：患者特异性支架显著减少术中修整时间

  来源：Nature Reviews Bioengineering

  时间：2025-01-29

• 从衰老体细胞高效构建猴囊胚样结构胶囊：胚胎发育研究新突破

  在生命科学的探索旅程中，胚胎发育一直是一个充满奥秘的领域。早期胚胎发育的研究对于理解生命起源、揭示疾病发生机制以及推动再生医学发展至关重要。然而，这一研究面临着诸多挑战。研究人类早期胚胎发育，因伦理限制，无法随意获取大量捐赠的人类胚胎进行研究 。而类囊胚（blastoids）作为一种体外构建的类似囊胚的结构，为研究早期胚胎发育提供了新途径。它由幼稚多能干细胞（PSCs）经过一系列分化和自组织过程形成，能模拟人类胚胎从着床前到原肠胚形成早期的发育过程。但目前研究发现，非人类灵长类动物（NHPs）的 PSCs 来源的 blastoids 研究较少，且猴 blastoids 的形成效率低，通常低于

  来源：Nature Communications

  时间：2025-01-29

• 镍催化电化学还原交叉偶联高效构建手性1,1-二芳基化合物的不对称合成新策略

  在药物化学领域，手性1,1-二芳基结构广泛存在于托特罗定、舍曲林等药物分子中，但其高效不对称合成始终面临挑战。传统方法依赖高活性芳基碘化物或需牺牲阳极，存在底物局限性和环境负担。如何实现惰性芳基氯/溴化物的对映选择性偶联，同时避免使用金属还原剂，成为亟待解决的科学难题。中国科学院的研究团队创新性地将电化学与镍催化结合，开发出无需牺牲阳极的镍催化不对称电化学还原交叉偶联(eRCCs)体系。该工作通过循环伏安法(CV)证实了NiI物种通过氧化加成激活芳基卤化物，并通过单电子转移(SET)活化苄基氯的关键机制，成功实现了传统方法难以企及的芳基氯/溴化物与苄基氯的高效偶联，相关成果发表于《Nature

  来源：Nature Communications

  时间：2025-01-29

• 综述：细菌异质性耐药的流行病学、机制及临床影响

  细菌异质性耐药的定义与特点细菌异质性耐药指在同基因克隆群体中，部分细菌亚群对抗生素的敏感性显著低于主要群体的现象。与均匀耐药不同，异质性耐药中敏感和耐药亚群共存，且体外药敏试验显示多数细菌亚群对抗生素敏感，整体最小抑菌浓度（MIC）通常也处于敏感范围 ，这使得其在临床检测中容易被忽视。异质性耐药被视为细菌向完全耐药进化的中间阶段，对临床治疗策略构成挑战，且携带异质性耐药的细菌更易在临床治疗后发展为完全耐药123。细菌异质性耐药的流行病学异质性耐药的真实流行率难以确定，由于缺乏统一的定义、检测方法的差异以及研究样本存在偏倚，其流行率可能被低估。不同细菌种类和抗生素的异质性耐药流行率有所不同，抗生

  来源：npj Antimicrobials and Resistance

  时间：2025-01-29

• 综述：预防肝硬化进展至失代偿期及死亡

  摘要晚期慢性肝病（ACLD）分为代偿期（cACLD）和失代偿期（dACLD）两个关键阶段。前者预后良好，后者则以腹水、静脉曲张出血和肝性脑病为特征，死亡率显著升高。门脉高压是推动cACLD向dACLD转化的核心机制，当门静脉压力≥10 mmHg（即临床显著性门脉高压，CSPH）时，失代偿事件风险急剧增加。近年来，非侵入性检测（NITs）的进步使CSPH的无创诊断成为可能，而病因治疗（如抗病毒或戒酒）甚至可逆转肝纤维化。更引人注目的是，非选择性β受体阻滞剂（NSBBs）被证实可通过降低门脉压力，显著减少cACLD合并CSPH患者的腹水发生率——这一最常见的失代偿事件。门脉高压：失代偿的“临界点”

  来源：Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology

  时间：2025-01-29

• 综述：蒽环类药物诱导的心肌病：风险预测、预防与治疗

  流行病学与临床意义蒽环类药物作为恶性肿瘤治疗的基石，其剂量依赖性心脏毒性可导致不可逆心肌损伤。约9%-26%接受累积剂量≥550 mg/m2阿霉素的患者出现左心室功能障碍，且心脏毒性可能在停药数年后显现，显著影响肿瘤幸存者的长期预后。病理机制与分级AIC的独特之处在于其"双相损伤模型"：早期通过拓扑异构酶2β（TOP2B）抑制和活性氧（ROS）爆发直接破坏心肌细胞结构；晚期则表现为进行性心室重构。2014年ESC指南将心脏毒性分为Ⅰ型（不可逆性，如蒽环类）和Ⅱ型（可逆性，如曲妥珠单抗）。风险预测与监测影像学技术：超声心动图全球纵向应变（GLS）较LVEF更敏感，可检测亚临床功能障碍；心脏磁共振

  来源：Nature Reviews Cardiology

  时间：2025-01-29

• Bozitinib：MET 扩增胃癌潜在治疗新希望

  在癌症治疗的漫漫征程中，胃癌一直是一块难啃的 “硬骨头”。尽管过去二十年里，晚期胃癌的全身化疗取得了一些进展，但患者的 5 年生存率依旧低得可怜，不足 10%。随着医学研究的深入，基于分子标记的癌症治疗成为新趋势。研究发现，在胃癌中，c-Met 通路异常激活较为常见，主要原因是 MET 扩增（2.2% - 7.3% 的病例）和 c-Met 过表达（24.8 - 51.2% 的病例），而且这两种变化都与患者预后不良密切相关。因此，针对 c-Met 的靶向治疗成为改善胃癌患者预后的希望之光。然而，目前尚无专门获批用于治疗 MET 扩增胃癌的 c-Met 激酶抑制剂，这一现状亟待改变。在这样的背景下

  来源：Communications Biology

  时间：2025-01-29

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