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综述:蒽环类药物诱导的心肌病:风险预测、预防与治疗
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年01月29日 来源:Nature Reviews Cardiology
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(推荐语)这篇综述系统阐述了蒽环类(Anthracyclines)抗肿瘤药物相关心肌病(AIC)的全周期管理,涵盖流行病学特征、发病机制(如心肌细胞损伤→左室射血分数(LVEF)下降→心力衰竭(HF)进展)、基于影像学/生物标志物的风险分层策略,以及新型心脏保护药物在HF治疗中的应用,为临床实践提供循证指导。
蒽环类药物作为恶性肿瘤治疗的基石,其剂量依赖性心脏毒性可导致不可逆心肌损伤。约9%-26%接受累积剂量≥550 mg/m2阿霉素的患者出现左心室功能障碍,且心脏毒性可能在停药数年后显现,显著影响肿瘤幸存者的长期预后。
AIC的独特之处在于其"双相损伤模型":早期通过拓扑异构酶2β(TOP2B)抑制和活性氧(ROS)爆发直接破坏心肌细胞结构;晚期则表现为进行性心室重构。2014年ESC指南将心脏毒性分为Ⅰ型(不可逆性,如蒽环类)和Ⅱ型(可逆性,如曲妥珠单抗)。
影像学技术:超声心动图全球纵向应变(GLS)较LVEF更敏感,可检测亚临床功能障碍;心脏磁共振(CMR)晚期钆增强(LGE)能特异性识别心肌纤维化。
生物标志物:肌钙蛋白(cTnI/T)和脑钠肽(BNP)升高预示心肌损伤,NT-proBNP>125 pg/ml时心衰风险增加3倍。
初级预防:右雷佐生(Dexrazoxane)通过铁螯合作用降低ROS,是唯一获FDA批准的蒽环类心脏保护剂。限制累积剂量(阿霉素<300 mg/m2)和持续输注可减少毒性。
治疗指南:出现LVEF下降时,参照HFrEF管理流程启动β受体阻滞剂(如卡维地洛)、ACEI/ARB和SGLT2抑制剂(恩格列净)三联疗法,部分患者需植入ICD。
基因检测(如RARG rs2229774突变)可识别高危人群。新型靶向药物如CDK4/6抑制剂帕博西尼显示出心脏保护潜力,但需进一步验证。多学科肿瘤心脏病学团队的建立对优化患者全程管理至关重要。
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