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脊髓损伤（SCI）机制不明且治疗棘手。研究人员开展关于 SCI 中小胶质细胞脂质滴（LDs）积累及 CD36 调节作用的研究。发现抑制 CD36 可促进脂噬，改善 SCI。这表明 CD36 有望成为 SCI 治疗靶点，为攻克 SCI 带来新希望。
脊髓损伤（Spinal cord injury，SCI）是中枢神经系统（central nervous system，CNS）的严重创伤。SCI 会诱导产生富含脂质的独特环境，导致大量脂滴（lipid droplets，LDs）沉积。已有研究表明，LDs 的存在会促进其他疾病进展。脂噬（Lipophagy）是一种选择性自噬，参与细胞内 LDs 的降解过程。脂肪酸转位酶 CD36 是一种多功能跨膜蛋白，有助于长链脂肪酸的摄取，它与某些代谢性疾病的进展有关，并且对自噬起负向调节作用。然而，SCI 中 LDs 产生和降解的精确机制，以及 CD36 是否通过脂噬调节 SCI，目前仍不清楚。
在本研究中，研究人员探究了小胶质细胞中 LDs 积累在 SCI 中的作用，以及体内外 LDs 清除过程中 CD36 对小胶质细胞脂噬的调控机制。研究人员通过对小鼠 T9 - T10 水平脊髓施加适度压迫诱导 SCI，并在损伤后第 0、1、3、7 和 14 天评估其运动功能恢复情况。同时，以棕榈酸（PA）刺激的 BV2 细胞构建体外脂质负载模型。
研究人员观察到，SCI 后损伤部位的小胶质细胞中 LDs 显著积累。更重要的是，含有过量 LDs 的小胶质细胞表现出更高的活化程度，引发炎症反应，进而促使小胶质细胞发生焦亡（pyroptosis）。此外，研究人员还发现，SCI 后小胶质细胞中 CD36 表达显著增加，脂噬过程被破坏。磺基 - N - 琥珀酰亚胺基油酸酯钠（Sulfo - N - succinimidyl oleate sodium，SSO）作为一种 CD36 抑制剂，可促进 SCI 小鼠和 PA 处理的 BV2 细胞中小胶质细胞的脂噬，增强 LDs 降解，降低炎症水平和小胶质细胞焦亡，最终促进 SCI 的恢复。不出所料，使用巴弗洛霉素 A1（Baf - A1）抑制脂噬后，SSO 的上述作用被逆转。
研究人员由此得出结论，小胶质细胞脂噬在 SCI 恢复过程中对 LDs 的清除至关重要。该研究暗示，CD36 可能成为治疗和管理 SCI 的潜在治疗靶点。
