综述:基于成纤维细胞生长因子(FGF)的药物研发:进展与挑战

【字体: 时间:2025年01月29日 来源:Nature Reviews Drug Discovery

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  本文聚焦成纤维细胞生长因子(FGF)相关药物研发。FGF 家族包含旁分泌和内分泌作用的多肽,在人体发育、代谢等方面意义重大。内分泌 FGF 疗法在临床试验中取得进展,旁分泌 FGF 虽曾遇挫折,但新发现为其治疗代谢疾病带来希望。

  

成纤维细胞生长因子(FGF)家族概述


成纤维细胞生长因子(FGF)家族可是生命活动中的 “大忙人”。它由 15 种具有旁分泌作用和 3 种具有内分泌作用的多肽组成 。这些多肽在人体的生长发育、新陈代谢以及组织内环境稳定的维持上,都扮演着不可或缺的角色。就像一个精密运转的机器中的各个零件,各自有着独特的使命。

内分泌 FGF 的临床进展


在临床试验的赛场上,内分泌 FGF 的表现相当亮眼。其中,基于 FGF19 和 FGF21 的疗法已经站在了获批的 “起跑线” 上。FGF19 有望成为治疗原发性硬化性胆管炎的新希望;而 FGF21 则瞄准了代谢综合征相关的脂肪性肝炎,一旦获批,将为众多患者带来新的曙光 。

旁分泌 FGF 的发展起伏


曾经,旁分泌 FGF 凭借强大的促有丝分裂和促血管生成特性,被视作治疗伤口愈合、烧伤、组织修复以及缺血性疾病的 “潜力股”。研究者们满怀期待地将它投入临床试验,然而,一次次的失败让大家对它的前景产生了怀疑,一度认为基于旁分泌 FGF 研发药物这条路走不通。

但科学研究总是充满惊喜。后来人们发现,旁分泌 FGF 竟然还能发挥类似 FGF 激素的代谢活性,这一发现就像给它注入了 “强心针”,重新点燃了科研人员对它的研究热情。

旁分泌 FGF 的新突破与应用前景


近期,科研人员在 FGF 细胞表面信号传导机制的研究上取得了重大突破,成功解析了其结构。同时,还提出了一种全新的 FGF 信号特异性阈值模型。这些成果就像是为旁分泌 FGF 的研究打开了一扇新的大门,为利用旁分泌 FGF 治疗一系列代谢疾病提供了可能,让人们看到了它在医学领域的巨大潜力 。

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