• CDCA7：胰腺癌治疗新靶点，开启攻克难题新希望

  在癌症的 “战场” 上，胰腺癌堪称一位极其棘手的 “敌人”。它以高死亡率让众多患者和医疗工作者为之困扰，5 年生存率仅 12% 。早期难以察觉，等到症状明显时往往已错过最佳手术时机，且药物治疗效果不佳，其中吉西他滨虽是常用化疗药，可肿瘤细胞迅速产生的耐药性，使得治疗有效率不足 20%。因此，探寻胰腺癌发展及化疗耐药的机制，开发有效的靶向疗法迫在眉睫。贵州医科大学的研究人员挺身而出，向这一难题发起挑战。他们将目光聚焦于细胞分裂周期相关蛋白 7（CDCA7），深入探究它在胰腺癌中的作用。研究发现，CDCA7 在胰腺癌组织和细胞中高表达，与患者不良预后密切相关。它能促进胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-02-05

• GPX4/NDUFS4/PRDX5/TXNRD2四联蛋白组作为前列腺癌去势抵抗的新型预测标志物：一项探索性研究

  这项开创性研究揭示了氧化应激通路关键蛋白在前列腺癌去势抵抗进程中的调控作用。通过蛋白质组学技术分析药物耐受持续存在细胞(DTP)模型，研究者发现谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、NADH脱氢酶铁硫蛋白4(NDUFS4)、过氧化还原酶5(PRDX5)和硫氧还蛋白还原酶2(TXNRD2)在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者血清中显著升高。研究团队创新性地采用180对癌/良性组织样本和482例血清标本进行验证，并运用五种机器学习算法构建预测模型。其中随机森林和XGBoost模型表现尤为突出，在组织和血清队列中分别获得0.958和0.988的AUC值。通过SHAP框架解析发现，这四种蛋白构成的生物标志

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-02-05

• RNA 甲基化调控 CD47 介导 EGFR-TKI 耐药非小细胞肺癌免疫抑制机制及联合疗法新突破

  背景：尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）已成功应用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者，但 EGFR 突变患者却未从中获益。这一亚组疗效不佳的潜在机制仍不明确。方法：运用 CD8+T 细胞细胞毒性实验、树突状细胞（DCs）吞噬实验和免疫荧光检测来研究 NSCLC 的免疫抑制微环境。采用 m6A RNA 免疫沉淀、荧光素酶报告基因实验和免疫组化，探究 EGFR-TKI 耐药的 NSCLC 中 CD47 与 ALKBH5 之间的关系。构建自发的 EGFR 驱动的肺癌小鼠模型和人源肿瘤异种移植模型（PDXs），探索 CD47 抗体与 EGFR-TKI 联合治疗的潜力。结果：研究发现，EGFR-TKI 耐药

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-02-05

• 解析粪肥及施肥草地中耐药大肠杆菌：环境与健康的关键纽带

  在当今社会，抗菌药物耐药性（AMR）如同一个隐藏在暗处的巨大威胁，悄然影响着人类、动物和环境的健康。想象一下，在农业生产中，粪肥被广泛用于给土壤和草地提供养分，这本是一种资源循环利用的好方式，然而，这里面却可能暗藏危机。粪肥中携带的细菌，尤其是大肠杆菌，有可能是耐药菌。这些耐药大肠杆菌如果在环境中传播，不仅会影响动物健康，还可能通过食物链等途径威胁人类健康。但目前，关于环境中大肠杆菌的研究还不够充分，尤其是从草地等生态位的角度出发的研究更是稀少。为了深入了解这一问题，来自爱尔兰梅努斯大学（Maynooth University）、Teagasc 食品研究中心等机构的研究人员展开了一项重要研究，

  来源：npj Antimicrobials and Resistance

  时间：2025-02-05

• 综述：可兴奋细胞中电压门控钠通道作为药物靶点

  电压门控钠通道概述可兴奋细胞，如神经元、肌肉细胞和心肌细胞，有着独特的能力，能高密度表达电压门控钠（NaV）通道。这种分子层面的适应性变化，对于这些细胞产生动作电位至关重要，而动作电位又和细胞的正常功能紧密相连。随着分子生物学的蓬勃发展，过去人们对 “钠通道” 的单一概念被颠覆。如今已知，哺乳动物的可兴奋细胞能表达九种不同形式的钠通道，分别为 NaV1.1–NaV1.9。这些不同的 NaV亚型在特定类型的细胞中选择性表达，并且在控制动作电位的发放过程中发挥着关键作用，这使得它们成为极具吸引力的药物研发分子靶点。虽然这些不同的通道亚型整体结构相似，但它们氨基酸序列存在差异。别小看这些差异，这可是

  来源：Nature Reviews Drug Discovery

  时间：2025-02-05

• 精准预测药物联合反应曲面：解锁癌症治疗新策略

  在癌症治疗的战场上，单一药物治疗常常面临困境，就像一位孤独的战士难以对抗狡猾的敌人。癌症细胞十分 “狡猾”，它们会产生耐药性，让单一药物的效果大打折扣。而药物联合治疗则像是组建了一支强大的战队，不同药物相互配合，有的负责正面进攻，有的负责切断癌细胞的 “补给线”，从而提高治疗效果，还能降低药物副作用。为了找到最有效的药物组合，科研人员需要进行大量的实验。然而，传统的实验方法不仅耗时费力，而且成本高昂。想象一下，要在众多的药物组合中找到最佳方案，就如同在茫茫大海里捞针。同时，现有的机器学习方法在预测药物联合反应时也存在不足。它们要么只能预测药物联合协同效应的总结指标，要么只能预测单一组合剂量 -

  来源：npj Drug Discovery

  时间：2025-02-05

• 利用巨噬细胞 - 药物偶联物通过 TRAIN 机制进行实体瘤的异基因细胞治疗：开启癌症治疗新征程

  在癌症治疗的战场上，实体瘤一直是难以攻克的 “堡垒”。其异质性和有限的血液供应，使得抗癌药物难以有效送达肿瘤组织，全身给药往往只能作用于肿瘤的一小部分，缺氧区域的肿瘤细胞更是难以被触及，这些细胞还容易变得更具侵袭性和转移性。同时，药物的稳定性、生物利用度和溶解性等问题也困扰着科研人员。细胞疗法如 CAR - T 和 CAR - NK 细胞在治疗血液恶性肿瘤方面虽有成效，但面对实体瘤时，却遭遇靶向性差、疗效有限和副作用严重等困境。因此，寻找一种更有效的实体瘤治疗方法迫在眉睫。在此背景下，来自 Cellis AG、华沙生命科学大学等机构的研究人员开展了一项关于利用巨噬细胞 - 药物偶联物（Macr

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-05

• 非经典溶酶体脂解在禁食时驱动脂肪组织能量储存的动员：开启代谢研究新视野

  在漫长的生命演化历程中，生物体为了应对食物匮乏的挑战，逐渐形成了一套精妙的代谢适应机制。其中，禁食状态下脂肪组织如何高效地动员能量储存，一直是生命科学领域的研究热点。传统观点认为，脂肪细胞主要通过经典的中性脂肪酶，如限速酶脂肪甘油三酯脂肪酶（Pnpla2/ATGL），来分解脂肪，释放脂肪酸和甘油，为机体供能。然而，随着研究的深入，这一经典理论受到了诸多质疑。比如，即便对经典脂肪酶进行基因靶向操作，脂肪组织仍存在一定的脂解活性；而且在禁食研究中，经典脂肪酶基因的表达并不总是与禁食适应性反应同步。这些现象暗示着，可能存在尚未被发现的脂肪动员机制。为了深入探究这一谜团，来自美国匹兹堡大学医学院衰老研

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-05

• 光氧化还原/铬协同催化实现C-H键官能团化的对映选择性自由基-极性交叉转化

  在不对称合成领域，如何实现高立体选择性的自由基反应一直是化学家面临的重大挑战。传统自由基中间体由于高反应活性和不可预测的立体化学行为，使得控制多个手性中心的立体选择性变得异常困难。特别是涉及C-H键直接官能团化的多组分反应，既要解决自由基中间体的立体控制问题，又要实现多个组分的精确组装，这成为现代有机合成化学亟待突破的瓶颈问题。上海科技大学黄焕明课题组在《Nature Communications》发表的研究工作中，创新性地将光氧化还原催化与手性铬催化相结合，成功开发了一种全新的三组分不对称转化策略。该研究以常见的(杂)芳烃为起始原料，通过可见光激发的光氧化还原过程实现C-H键活化，随后与1,

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-05

• 基于机器学习与蛋白质语言模型的溶血肽预测及HC50浓度量化研究

  肽类药物因其高特异性、低免疫原性等优势成为研发热点，但溶血毒性是导致其临床失败的主要障碍之一。现有预测工具仅能判断肽的溶血性，无法量化其溶血浓度（HC50），且数据集多局限于脊椎动物，限制了临床应用。印度理工学院德里分校的Anand Singh Rathore、Gajendra P.S. Raghava团队在《Communications Biology》发表研究，通过整合多模态机器学习技术，开发了可同时预测溶血活性与HC50值的HemoPI2平台。研究团队从DBAASP和Hemolytik数据库收集1926条实验验证的哺乳动物源肽序列，通过Pfeature工具提取1192维特征（包括氨基酸组

  来源：Communications Biology

  时间：2025-02-05

• 溶原性噬菌体与尿路感染病原菌的协同作用：从致病机制到"特洛伊木马"治疗新策略

  抗生素耐药性已成为全球公共卫生的重大威胁，其中尿路感染(UTI)因其高复发率和治疗失败率备受关注。尽管噬菌体疗法被寄予厚望，但临床试验显示其疗效难以持久。这个现象背后隐藏着微生物世界的复杂博弈——当病原菌密度达到临界点时，噬菌体可能从"捕食者"转变为"合作者"。正是这种神秘的"角色转换"，促使乔治梅森大学(George Mason University)的研究团队展开了深入探索。研究人员创新性地采用多学科交叉方法，通过建立40mL尿液样本的亲和富集质谱工作流程，结合BACPHLIP机器学习预测模型，对30例UTI患者和健康对照的尿微生物组进行了系统分析。关键技术包括：1)poly(NIPAM/

  来源：Communications Biology

  时间：2025-02-05

• 靶向 SWI/SNF 复合物：恩杂鲁胺耐药前列腺癌的新希望

  在前列腺癌的治疗领域，恩杂鲁胺（ENZA）作为一种强效的第二代抗雄激素药物，常用于治疗激素敏感性和去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者，给众多患者带来了生存的希望。然而，癌症的狡猾之处就在于它会不断 “进化” 产生耐药性。几乎所有患者在使用恩杂鲁胺后，疾病都会逐渐发展为耐药状态，这使得治疗陷入困境。而且，许多恩杂鲁胺耐药的肿瘤并没有特定的体细胞突变，越来越多的证据表明，表观遗传因素很可能是导致恩杂鲁胺耐药的 “幕后黑手”。在这样的背景下，深入探究恩杂鲁胺耐药的机制并寻找新的治疗靶点，成为了医学研究的当务之急。为了解开这个难题，来自多个研究机构的研究人员，包括 Koc 大学转化医学研究中心（KUT

  来源：Communications Biology

  时间：2025-02-05

• 基于微尺度热泳技术的RNA甲基转移酶活性检测新方法助力DNMT2抑制剂发现

  在RNA表观遗传学研究如火如荼的今天，RNA甲基化修饰作为调控基因表达的关键机制，已成为抗癌和抗感染药物开发的新靶点。然而这个领域长期面临一个技术瓶颈：现有RNA甲基转移酶(MTase)活性检测方法要么依赖昂贵的质谱或放射性标记，要么受限于商业试剂盒的高成本(5美元/反应)，严重制约了药物筛选效率。面对这一挑战，德国美因茨大学医学中心的研究团队在《Communications Chemistry》发表创新成果，他们巧妙改造细菌天然SAH核糖开关，开发出革命性的微尺度热泳检测技术，为RNA甲基化研究开辟了新途径。研究团队采用分裂适配体策略，将68nt的metH核糖开关适配体在A50位点拆分，分别

  来源：Communications Chemistry

  时间：2025-02-05

• BTK 抑制剂联合维奈克拉：攻克 BCL10 突变驱动的弥漫大 B 细胞淋巴瘤耐药难题

  在血液肿瘤的治疗领域，弥漫大 B 细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma，DLBCL）是一种常见且棘手的疾病。作为最常见的淋巴瘤类型，DLBCL 在治疗上存在诸多挑战。尽管一线联合化疗免疫疗法对部分患者有效，但对于复发或难治（rel/ref）的患者而言，预后依旧很差。而且，由于 DLBCL 的致病机制复杂多样，不同患者的突变和信号通路存在差异，使得精准医疗难以在该疾病的治疗中有效实施 。例如，一些针对特定信号通路的靶向抑制剂，在临床试验中未能取得理想效果，无法成为标准治疗方案。因此，探寻新的治疗策略，攻克 DLBCL 的耐药难题，成为了医学研究的重要课题。为了解

  来源：Blood Cancer Journal

  时间：2025-02-04

• 酰胺键的C-O与C-N选择性断裂：炔基化双官能团化反应的发散性策略

  酰胺键作为蛋白质和合成塑料的关键结构单元，在药物分子中占比超过50%，但其强共振效应导致传统转化面临重大挑战。现有方法通常只能引入相同官能团，且需预活化步骤，严重限制了合成效率。如何实现酰胺键的选择性断裂并引入不同官能团，成为有机合成领域的"圣杯"难题。湖南大学的研究团队在《Nature Communications》发表突破性成果，通过巧妙设计反应体系，利用有机金属试剂与末端炔烃的协同作用，实现了酰胺键的定向裂解。该研究首次在单一转化中完成炔基化双官能团化，通过调控N-取代基选择性触发C-O或C-N断裂，分别构建了68种炔丙胺和61种炔丙醇衍生物，包括7种生物活性分子的后期修饰。研究采用三组

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-04

• 化学蛋白质组学揭示阿魏酸（Withaferin A，WA）全蛋白质组共价与非共价靶点：开启三阴性乳腺癌研究新征程

  阿魏酸（Withaferin A，WA）是一种用于传统医学的天然产物，近年来因其多样的药理作用备受关注。然而，产生这些作用的直接靶点仍不明确。靶点的发现往往具有偶然性，且研究大多集中于共价相互作用，忽视了非共价靶点。在活细胞中对 WA 相互作用蛋白进行无偏且全蛋白质组范围的图谱绘制，在很大程度上仍未被探索。研究人员开发了一种化学蛋白质组学平台，该平台能够分析疾病相关细胞中的共价 / 非共价相互作用组以及靶点占有率。利用这个平台，研究人员揭示了 WA 在三阴性乳腺癌（TNBC）细胞中的靶点全景。对发现的高占有率靶点的分析表明，除了其他生物学过程，WA 还大量参与 RNA 代谢通路。此外，研究人员

  来源：Acta Pharmacologica Sinica

  时间：2025-02-04

• Neddylation 修饰 RhoA 蛋白：糖尿病肾病肾间质纤维化进程的关键推手

  在健康医学领域，糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病常见且严重的并发症，堪称慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）的 “头号帮凶”，严重威胁着全球人们的肾脏健康。它的病理特征复杂，像肾小球基底膜增厚、系膜扩张以及肾小管间质纤维化等，其中肾小管间质纤维化在 DN 的发展进程中起着关键作用。肾小管上皮细胞（Renal Tubular Epithelial Cells，RTECs）在肾纤维化中 “身兼两职”，既是受损的受害者，又是纤维化进程的启动者。然而，DN 的发病机制却如同迷雾，让人难以捉摸。近年来，neddylation 通路逐渐进入

  来源：Acta Pharmacologica Sinica

  时间：2025-02-04

• 无标记多模态非线性光学显微镜与机器学习：加速生物制药细胞系筛选的新利器

  在生物制药蓬勃发展的当下，重组蛋白药物，尤其是单克隆抗体（mAbs），在市场上占据重要地位。而中国仓鼠卵巢（CHO）细胞因其出色的蛋白生产能力，成为生产重组蛋白的首选宿主平台。然而，在利用 CHO 细胞生产重组蛋白的过程中，却面临着诸多挑战。由于基因随机整合和扩增过程，转染后的 CHO 细胞系克隆存在高度异质性，这使得不同细胞系在产品质量属性（QAs）和工艺性能方面差异巨大。传统的筛选高性能细胞系的方法，如极限稀释法，不仅成本高昂、耗费大量人力，而且极为耗时。同时，早期基于少数质量属性进行的细胞系筛选也存在问题，因为早期培养条件与大规模生产时不同，可能会误将有潜力的细胞系排除在外，或者选到生产

  来源：Communications Biology

  时间：2025-02-04

• “谁先到，谁主导”：白色念珠菌与铜绿假单胞菌双物种生物膜的优先效应探秘

  在人体的微观世界里，一场看不见的 “战争” 时刻都在上演。真菌和细菌常常在人体的各个角落 “安营扎寨”，引发各种感染。其中，白色念珠菌（C. albicans）和铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）这两种 “常客”，频繁地在皮肤、肺部以及医疗器械的生物膜相关感染中同时出现。它们之间的关系十分复杂，大多数时候处于 “敌对” 状态，通过各种物理和化学机制相互对抗。然而，一个关键的问题却一直没有得到足够的重视：在它们共同感染的过程中，谁先到达感染部位，也就是物种的到达顺序，是否会影响它们之间的相互作用呢？这个问题对于理解感染的发生、发展以及制定有效的治疗策略至关重要，但此前却鲜有人深入研究。为

  来源：Communications Biology

  时间：2025-02-04

• 精准医疗新突破：MultiOmic Health 解锁代谢综合征相关疾病治疗密码

  在全球健康领域，代谢综合征相关疾病正成为日益严峻的挑战。这些疾病，像隐匿在人群中的 “健康杀手”，悄无声息地影响着大约一半的成年人口。常见的代谢综合征相关疾病，如心脏病、2 型糖尿病、慢性肾脏病和非酒精性脂肪性肝病等，不仅严重降低患者的生活质量，还给全球医疗系统带来了沉重的经济负担。每年，全球花费在治疗这些患者身上的费用超过 2 万亿美元，是癌症治疗费用的 1.6 倍，而且据预测，到 2040 年这一数字将超过 5.5 万亿美元。然而，目前的治疗手段却面临诸多困境。由于这些疾病的进展情况差异巨大，“一刀切” 的标准化治疗方案往往无法满足众多患者的需求。许多患者对现有的常规治疗反应不佳，治疗效果

  来源：Biopharma Dealmakers

  时间：2025-02-04

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