• ESKAPE 病原体在体外对研发中抗生素快速产生耐药性：挑战与应对策略

  在医疗领域，细菌感染一直是人类健康的大敌，而多药耐药（MDR）细菌的出现更是让情况雪上加霜。如今，MDR 细菌感染导致全球范围内大量的发病和死亡案例，许多制药公司因 MDR 细菌耐药性的快速传播，中断了抗生素研究项目。比如，葛兰素史克（GSK）曾花费大量资金研发 GSK2251052 分子，却因耐药性问题而终止项目；达巴万星上市 2 年后也出现了耐药情况。面对如此严峻的形势，科学家们迫切需要找到新的方法，开发出更有效的抗生素，以应对 MDR 细菌的挑战。匈牙利塞格德生物研究中心（HUN - REN Biological Research Centre）等机构的研究人员开展了相关研究。他们旨在探

  来源：Nature Microbiology

  时间：2025-01-23

• 可解释深度学习与虚拟进化助力筛选抗多重耐药人类病原体抗菌肽

  人工智能（AI）是在多种微生物物种中识别新型抗菌化合物的一种有前景的方法。在此，研究人员开发了一种基于 AI 的、可解释的深度学习模型 EvoGradient。该模型能够预测抗菌肽（AMPs）的效力，并且可以虚拟修改肽序列，生成更有效的 AMPs，这就如同进行了计算机模拟的定向进化。研究人员将此模型应用于人类口腔低丰度细菌编码的肽，通过虚拟进化，使 32 种肽转变为强效 AMPs。在这些肽中，选取了 6 种最有效的进行合成，并针对多重耐药病原体进行测试。结果显示，这些合成肽对耐碳青霉烯类的大肠杆菌（Escherichia coli）、肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）、

  来源：Nature Microbiology

  时间：2025-01-23

• 靶向 BRCA1 缺陷且对 PARP 抑制剂耐药细胞的核酸内切酶研究：切口切除 —— 癌症治疗的新突破口

  缺乏乳腺癌易感基因 BRCA1 和 BRCA2（BRCA）的肿瘤，对诸如聚（ADP - 核糖）聚合酶 1（PARP1）抑制剂等抗癌疗法表现出较高的敏感性。然而，当肿瘤产生耐药性后，却缺乏有效的治疗手段。利用 CRISPR 技术，研究发现通过敲除与 PARP 抑制剂耐药相关的 53BP1-Shieldin 复合物，增加 BRCA1 缺陷细胞中 DNA 末端切除，从而增强同源重组的同时，也会提高细胞对 DNA 切口的敏感性。这种敏感性源于 DNA 切口过度切除，形成大片单链区域，进而引发细胞死亡。基于这些发现，以及 DNA 切口可抑制小鼠肿瘤形成这一现象，核酸内切酶有望成为个性化医疗的有力工具。此

  来源：Nature Cancer

  时间：2025-01-23

• 新突破！构建难治 / 复发急性髓系白血病预后风险模型，精准指引治疗方向

  在白血病的治疗领域，急性髓系白血病（AML）一直是个棘手的难题，尤其是复发 / 难治性（R/R）AML，即便新的治疗策略不断涌现，患者的预后依旧很差，这是一个亟待解决的医学难题。由于缺乏有效的预后预测指标，医生在为 R/R AML 患者选择治疗方案时往往十分迷茫。在这样的背景下，来自德国和奥地利多个学术中心的研究人员开展了一项重要研究，旨在建立一个能预测 R/R AML 患者预后的风险模型，该研究成果发表在《Leukemia》杂志上。研究人员为了实现这一目标，进行了一系列的研究工作。他们采用回顾性观察多中心研究的方法，收集了 240 例年龄在 18 岁及以上的 R/R AML 患者的数据，这些

  来源：Leukemia

  时间：2025-01-23

• 新型多重免疫分析方法助力疟疾疫苗研究：精准检测，开拓免疫分析新视野

  疟疾，一直是全球公共卫生领域的 “顽固敌人”，每年都无情地夺走数十万人的生命，尤其是在撒哈拉以南非洲地区，无数儿童和孕妇深受其害。目前，R21/MatrixM™（R21/MM）和 RTS,S/AS01 是世界卫生组织推荐使用的仅有的两种疟疾疫苗，它们主要针对疟原虫（Plasmodium falciparum，Pf）感染的红细胞前期。然而，在评估 R21/MM 疫苗免疫反应时，传统的单一抗原检测方法存在局限性，无法全面了解疫苗激发的免疫应答，且在面对儿科等样本量有限的情况时更是捉襟见肘。为了突破这些困境，来自英国牛津大学詹纳研究所（Jenner Institute, University of

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-01-23

• 探秘结直肠癌 KRAS 抑制剂耐药机制：Her2 扩增与 KRAS 异常定位的关键作用

  在癌症治疗的领域中，KRAS 基因就像一个 “麻烦的小恶魔”。它在多种癌症中频繁出现突变，比如在胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌里，突变的身影随处可见。近年来，针对 KRAS 的抑制剂研发取得了一些进展，给癌症患者带来了新希望。然而，令人沮丧的是，这些抑制剂在非小细胞肺癌患者身上效果还不错，可到了结直肠癌患者这里，却大打折扣。为什么会这样呢？这背后的原因一直困扰着科研人员。为了弄清楚结直肠癌患者对 KRAS 抑制剂产生耐药性的 “秘密”，来自日本癌症研究基金会（Japanese Foundation for Cancer Research）等机构的研究人员踏上了探索之旅。他们的研究成果发表在《n

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-01-23

• 揭秘肉瘤干细胞：EZH2 成为攻克软组织肉瘤的新靶点

  在肿瘤治疗的领域中，软组织肉瘤（Soft Tissue Sarcomas，STS）犹如一座难以攻克的堡垒，严重威胁着人们的健康。高级别软组织肉瘤是一组异质性且侵袭性强的癌症，采用蒽环类化疗药物多柔比星进行一线标准治疗时，部分患者会出现耐药现象，这直接导致治疗失败，患者预后情况不佳，五年生存率仅 65%。并且，肉瘤具有高度异质性，包含 70 多种亚型，不同亚型在组织学、遗传学和患者人口统计学方面差异巨大，这使得寻找有效的治疗靶点和开发新疗法困难重重。为了打破这一困境，来自美国加利福尼亚大学戴维斯分校（University of California Davis）的研究人员开展了一项极具意义的研究

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-01-23

• 从进化视角优化基于 NGS 的多发肺癌鉴别诊断

  肺癌一直以来都是威胁人类健康的 “头号杀手”，在全球范围内，因肺癌导致的癌症相关死亡人数居高不下。而多发肺癌（MLCs）在肺癌患者中占有一定比例，其又分为多原发性肺癌（MPLC）和肺内转移（IPM） 。这两种类型的肺癌在临床治疗上差异巨大，MPLC 患者通常可通过根治性切除实现长期生存，而 IPM 患者由于预后较差，往往需要辅助或新辅助治疗。然而，目前在鉴别 MLCs 时面临诸多难题，临床病理学方法在某些情况下存在不足，其敏感性为 76 - 78%，特异性为 47 - 74% 。虽然下一代测序（NGS）技术的出现为 MLCs 的鉴别带来了新希望，但在实际应用中，panel 选择和克隆解读仍充满

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-01-23

• 基于术前 MRI 的多模态深度学习模型预测脑膜瘤 Ki-67 指数

  在医学领域，脑膜瘤是最常见的原发性颅内肿瘤，每年每 10 万人中就有 9.73 人发病。对于有症状的脑膜瘤，手术切除联合或不联合辅助放疗是常用的治疗手段，多数情况下预后良好；而对于无症状的小尺寸（最大直径小于 3cm）脑膜瘤，通常采取保守的放射学随访观察策略，当出现临床症状或肿瘤生长的影像学证据时，才会考虑积极干预。在评估脑膜瘤患者的预后和制定治疗决策时，Ki-67 指数作为一个重要的细胞增殖生物标志物，具有关键意义。它可以帮助识别那些需要早期干预的无症状小脑膜瘤患者，同时与手术切除后的复发风险增加以及术后立体定向放射外科治疗后的无进展生存期（PFS）相关 。然而，目前评估 Ki-67 的黄金

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-01-23

• 曲妥珠单抗德鲁替康(T-DXd)治疗HER2阳性乳腺癌脑转移的真实世界疗效分析：一项多中心回顾性研究

  在HER2阳性乳腺癌的治疗征程中，脑转移如同一道难以逾越的屏障——约30-50%的患者终将面临这一挑战。随着抗HER2靶向药物延长患者生存期，以及影像技术进步提升检出率，脑转移已成为影响预后的关键因素。然而血脑屏障(BBB)的存在，使多数化疗和靶向药物难以有效渗透，传统治疗依赖放疗和手术等局部手段，但患者迫切需要能穿越BBB的系统性治疗方案。在这样的背景下，意大利12家肿瘤中心联合开展了一项开创性研究。团队通过回顾性分析39例接受曲妥珠单抗德鲁替康(T-DXd)治疗的HER2阳性乳腺癌脑转移患者数据，首次在真实世界环境中验证了这款新型抗体偶联药物(ADC)的颅内活性。这项发表于《npj Pre

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-01-23

• 探究农业活动与帕金森病风险关联：大数据揭示职业隐患

  帕金森病（Parkinson's disease，PD）作为全球范围内严重影响成年人健康的神经退行性疾病，仅次于阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），其漫长的前驱期使得众多因素参与到疾病的发生、发展进程中。目前，虽然 PD 与农业活动之间的联系备受关注，尤其是农药暴露，但针对特定农业活动与 PD 风险关联的研究却十分有限。现有研究多存在样本量小、地域局限、研究设计易产生回忆偏倚等问题，难以全面准确地揭示两者之间的关系。为了填补这一空白，来自法国的研究人员开展了一项极具意义的研究，该研究成果发表在《npj Parkinson's Disease》杂志上。研究人员为了探究特

  来源：npj Parkinson's Disease

  时间：2025-01-23

• 长读测序揭示 RFC1 相关帕金森病中复杂的双等位基因五核苷酸重复扩增

  在神经退行性疾病的研究领域，帕金森病（Parkinson’s disease，PD）一直是备受关注的焦点。随着研究的不断深入，人们发现一些基因的异常与帕金森病的发生发展密切相关。其中，RFC1 基因内含子的五核苷酸重复扩增逐渐进入研究者的视野。自 2019 年，RFC1 基因中（AAGGG）exp被确定为小脑性共济失调、神经病和前庭反射消失综合征（CANVAS）以及迟发性共济失调的遗传病因后，越来越多的研究表明，RFC1 相关疾病谱在不断扩大，涵盖了特发性感觉神经病、Charcot - Marie - Tooth 病、多系统萎缩（MSA），甚至包括帕金森病。然而，RFC1 基因重复扩增与疾病表

  来源：npj Parkinson's Disease

  时间：2025-01-23

• 基于网络的系统遗传学框架：解锁帕金森病的病理生物学与药物重定位密码

  帕金森病，这个隐匿在老年人群中的 “健康杀手”，正以惊人的速度在全球蔓延。据统计，截至 2015 年，全球已有超过 620 万人深受其害，预计到 2040 年，这一数字将突破 1200 万。帕金森病患者不仅要忍受震颤、肌肉僵硬、运动迟缓等运动障碍的折磨，还常常伴有认知障碍、睡眠紊乱、焦虑抑郁等非运动症状，生活质量严重下降。然而，当前的治疗手段，如左旋多巴等，仅仅只能缓解症状，对于疾病的进展却无能为力，无法阻止神经元的持续受损。在这样的背景下，探寻帕金森病的潜在治疗方法迫在眉睫，这不仅是医学领域的难题，更是无数患者和家庭的殷切期盼。为了攻克这一难题，来自美国克利夫兰诊所基因组中心（Clevela

  来源：npj Parkinson's Disease

  时间：2025-01-23

• 数字多日学习范式：解锁早期阿尔茨海默病认知 deficits 的新钥匙

  在人口老龄化加剧的当下，阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）成为全球健康领域的重大挑战。AD 有漫长的临床前阶段，在此期间，虽然患者未出现明显的认知障碍，但大脑已悄然发生多种病理生理变化。传统的年度认知测试，就像在漫长的疾病进程中偶尔瞥一眼，难以捕捉到临床前 AD 阶段细微的认知变化，导致许多潜在患者无法被及时发现，错过最佳干预时机。而且，以往研究发现，AD 相关的认知轨迹变化起初并非表现为测试分数下降，而是在重复认知测试中缺乏预期的改善，这一现象在记忆测试中尤为明显，意味着 AD 病理可能在早期就影响了记忆巩固过程。因此，开发更敏感的认知测试方法，尽早发现临床前 AD

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-01-23

• 数字整合医学干预对癌症治疗患者的显著成效：改善症状并降低医疗利用

  在癌症治疗的漫漫征途中，患者往往深陷痛苦的泥沼。疲劳、焦虑、抑郁等症状如同幽灵般，紧紧缠绕着正在接受积极癌症治疗的患者。这些症状不仅源于疾病本身，还与治疗带来的毒性反应息息相关。它们常常成群出现，严重干扰患者的治疗进程，导致患者频繁前往急诊科（ED）就诊，甚至出现计划外的住院情况。据统计，疲劳在癌症患者前往急诊科就诊的症状中极为常见，并且常与恶心、呕吐、呼吸困难等相伴，这对于正在接受治疗的晚期癌症患者来说，无疑是雪上加霜，往往预示着更糟糕的预后。在提升癌症患者生活质量的道路上，改善症状管理至关重要，它是优质、以患者为中心的肿瘤护理的核心组成部分，也是癌症登月计划（Cancer Moonshot

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-01-23

• Hierarchical Skin Lesion Image Classification with Prototypical Decision Tree：提升皮肤病变诊断可靠性的创新方法

  在医疗影像诊断领域，随着深度学习的发展和大量医疗数据的涌现，分类算法的准确性有了显著提升。然而，传统的疾病分类模型却存在诸多问题。一方面，它们在决策过程中缺乏透明度，就像一个黑匣子，医生难以知晓模型做出判断的依据；另一方面，这些模型将所有错误分类同等对待，忽视了不同误诊所带来的临床意义差异。例如在皮肤科，把恶性病变误诊为良性，其风险远高于混淆两种良性病变。为了解决这些问题，推动医疗影像诊断技术的进步，来自澳大利亚莫纳什大学（Monash University）等机构的研究人员开展了一项关于皮肤病变分类的研究，相关成果发表在《npj Digital Medicine》上。研究人员提出了一种分层原

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-01-23

• 耳鸣症状动态与临床改善的密集纵向数据分析：基于智能手机应用的实时监测研究

  耳鸣作为全球影响超过7.4亿成年人的复杂症状，其严重形式可导致睡眠障碍、焦虑抑郁等严重后果，每年给欧洲患者带来1500€自付费用和4800€社会经济成本。然而传统评估方法存在回忆偏差、采样频率低等局限，难以捕捉症状的动态变化。德国雷根斯堡大学(University of Regensburg)联合欧洲多国团队在《npj Digital Medicine》发表的研究，创新性地采用智能手机生态瞬时评估(EMA)技术，通过分析129名患者8480条日记数据，建立了临床改善的预测模型。研究采用三项关键技术：1)通过UNITI应用程序采集12周治疗期间每日EMA/EDD数据(10项VAS量表)；2)应用

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-01-23

• 机器学习预测阿片类药物相关不良事件的系统评价：现状、挑战与临床转化前景

  阿片类药物在疼痛管理中的广泛使用正引发全球公共卫生危机。仅2020年，美国就报告近7万例阿片相关过量死亡案例，而加拿大、澳大利亚等国也出现处方阿片不良事件激增现象。传统统计模型难以处理临床场景中的非线性复杂关系，机器学习(ML)技术因其处理高维数据的能力被视为潜在解决方案。然而，现有ML模型在临床转化中面临性能不稳定、解释性差等挑战，亟需系统性评估。英国曼彻斯特大学(University of Manchester)的Carlos R. Ramirez Medina团队联合国际研究者，在《npj Digital Medicine》发表了一项开创性系统评价。研究人员检索MEDLINE/PubMe

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-01-23

• 临床实体增强检索：革新临床信息提取的新突破

  在医疗领域，电子健康记录（EHRs）中的自由文本笔记蕴含着丰富信息，如症状、诊断、疾病进程、社会健康决定因素、家族病史和患者观点等。这些信息对于队列选择、表型分析、观察数据分析和预测建模等研究及质量改进工作至关重要。然而，从临床笔记中提取信息却困难重重。传统的临床信息提取方法，如基于规则和词典的方法，虽然可解释性强、易于部署，但存在诸多局限性。结构化字段（如诊断代码）无法全面捕捉患者的病史，且硬编码规则和单词列表难以涵盖临床语言的多样性，容易遗漏细微描述。监督机器学习方法虽能识别更复杂的语言关系，但需要大量有标签的训练数据，获取成本高。近年来，大语言模型（LLMs）在信息提取和自然语言理解任务

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-01-23

• 可视化颈动脉粥样硬化斑块联合 mHealth 技术对心血管疾病风险的影响：开启心血管疾病防治新征程

  在当今社会，心血管疾病如同高悬在人们头顶的达摩克利斯之剑，时刻威胁着人类的健康。全球范围内，心血管疾病的患病率一直处于高位，像冠心病、缺血性心脏病等，每年因它们导致的死亡人数在全球总死亡人数中占比高达 16%，近 20 年来，其在总死亡率中的占比更是迅速攀升。而且，心血管疾病还常伴随着多种并发症，极大地影响了患者的生活质量，给患者带来沉重的精神负担。尽管现代医学在急性心血管事件的诊断和治疗方面取得了显著进展，患者的生存率有所提高，但这也使得慢性心血管疾病的管理变得更为重要。按照现行的指南建议，二级预防需要控制可改变的心血管危险因素，如动脉高血压、高胆固醇血症、糖尿病等，同时鼓励患者戒烟、保持健

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-01-23

知名企业招聘：