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帕金森病（PD）是常见的神经退行性疾病，农业活动与之风险关联受关注，但缺乏特定活动风险数据。研究人员利用数据挖掘和大规模行政健康数据，探究法国农场经理中特定农业活动与 PD 风险关系。发现不同活动风险差异大，为后续研究和预防提供方向。
帕金森病（Parkinson's disease，PD）作为全球范围内严重影响成年人健康的神经退行性疾病，仅次于阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），其漫长的前驱期使得众多因素参与到疾病的发生、发展进程中。目前，虽然 PD 与农业活动之间的联系备受关注，尤其是农药暴露，但针对特定农业活动与 PD 风险关联的研究却十分有限。现有研究多存在样本量小、地域局限、研究设计易产生回忆偏倚等问题，难以全面准确地揭示两者之间的关系。为了填补这一空白，来自法国的研究人员开展了一项极具意义的研究，该研究成果发表在《npj Parkinson's Disease》杂志上。
研究人员为了探究特定农业活动是否比其他活动具有更高的 PD 风险，利用法国农业社会互助保险（Mutualité Sociale Agricole，MSA）提供的大规模行政健康数据和数据挖掘技术，对法国全体农场经理（Farm manager，FM）群体进行了研究。他们通过慢性病申报和抗帕金森病药物索赔等方式确定 PD 病例，并对 26 种农业活动进行了分析。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。数据来源主要是 MSA 从 2002 年至 2016 年收集的保险索赔数据和电子健康 / 医疗记录。通过这些数据，获取了农场经理的社会人口学信息、农场特征以及农业活动等相关内容。在确定 PD 病例时，依据 ICD - 10 编码（国际疾病分类第 10 版）和 ATC 编码（解剖治疗化学分类系统）进行判断。统计分析则使用 R 软件进行，通过 Cox 比例风险模型计算风险比（Hazard Ratio，HR），并进行了 17 项敏感性分析以确保结果的可靠性。
研究结果
- 人口特征：研究共纳入 1,088,561 名 FM，其中 8845 名被确定为 PD 病例。PD 的发病率为每 1000 人年 0.28 例（95% CI：0.27 - 0.29），男性发病率（每 1000 人年 0.40 例）高于女性（每 1000 人年 0.24 例）。总体而言，患有 PD 的 FM 年龄比未患病的 FM 大（平均年龄分别为 55 岁和 47 岁）1。
- PD 风险与农业活动的关联：不同类型的作物种植和畜牧养殖活动与 PD 风险的关联存在差异。水果栽培（HR = 1.35 [1.08 - 1.68]）、养猪（HR = 1.39 [1.16 - 1.68]）、奶牛养殖（HR = 1.48 [1.40 - 1.57]）、混合养牛（HR = 1.58 [1.41 - 1.76]）和作物种植（HR = 1.67 [1.53 - 1.82]）等活动的 HR 值较高；而从事园艺、景观美化和造林公司（HR = 0.81 [0.69 - 0.95]）、小型动物养殖（HR = 0.51 [0.39 - 0.67]）、训练、驯马和骑马俱乐部（HR = 0.49 [0.35 - 0.71]）等活动的 FM 患 PD 的风险较低。大多数活动在性别上无差异，但葡萄栽培和种马场养殖除外。在葡萄栽培中，男性 FM（HR = 1.23 [1.05 - 1.43]）的 HR 值高于女性（HR = 0.89 [0.72 - 1.11]）23。
- 敏感性分析：所有敏感性分析结果与主要分析相似，但也有一些例外。例如，排除 2012 年诊断的 PD 病例后，水果栽培与 PD 的正相关关系消失；仅使用农药暴露导致的 PD 的职业疾病申报（ODC）确定 PD 病例时，仅发现养猪、混合养牛、葡萄栽培等部分活动与 PD 存在正相关关系4。
研究结论与讨论
该研究首次全面且按性别类别，利用数据挖掘和大规模真实世界行政健康数据，探究了 PD 风险与多种农业活动之间的关联。研究结果表明，PD 风险与农业活动的关联因活动类型而异，风险最高和最低的活动之间 HR 值相差 3.4 倍。这表明部分风险可能归因于特定的农业实践，且存在一些性别特异性的 PD 风险，可能暗示男性和女性在职业暴露和任务上的差异。此外，潜在的激素差异也可能起到一定作用。
然而，该研究也存在一些局限性。数据的行政性质导致缺乏一些混杂因素的准确信息和疾病发病的确切日期，可能存在 PD 病例误判的情况，且无法获取临床和遗传信息，这些因素可能影响研究结果的准确性。此外，一些潜在的混杂因素如吸烟、遗传信息和防护设备的使用情况等也未纳入分析，可能存在残留混杂。
尽管如此，该研究为后续研究指明了方向。未来的研究应聚焦于从事高风险农业活动的农民，更好地描述他们的暴露组，确认研究结果在纵向研究和其他国家的适用性。这将有助于深入了解 PD 的发病机制，为制定有效的预防策略和干预措施提供重要依据，对改善农民群体的健康状况具有重要意义。
