• 靶向酸性鞘磷脂酶：为精神分裂症开辟新的药物治疗路径

  精神分裂症，一个如同幽灵般困扰着人类健康的慢性精神疾病，严重影响患者的思维、感知、认知以及情感等多个方面。目前，抗精神病药物（APD）是治疗精神分裂症的主要手段，但它就像一把双刃剑。一方面，APD 仅对部分患者有效；另一方面，它还会带来认知损害等副作用，使得患者的治疗之路布满荆棘。随着研究的深入，越来越多的证据表明，鞘脂代谢异常可能在精神分裂症的发病机制中扮演着重要角色，这就如同在黑暗中点亮了一盏明灯，为攻克这一难题带来了新的希望。在这样的背景下，来自德国、韩国、英国等多个国家研究机构的研究人员携手合作，开启了一场探索之旅，旨在深入挖掘大脑鞘脂代谢在精神分裂症发病机制中的作用，探寻新的药物治疗

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-01-23

• 新型IgG降解酶KJ103的I期临床试验：安全性、有效性及在基因治疗中清除抗AAV抗体的潜力

  基因治疗领域近年来因腺相关病毒（AAV）载体的高效递送能力而蓬勃发展，但全球约30-70%人群存在预存抗AAV抗体，这些抗体会中和治疗用AAV载体，显著降低转染效率并可能引发补体介导的免疫反应。现有解决方案如血浆置换成本高且效率有限，而源自化脓性链球菌的IgG降解酶IdeS虽能清除抗体，却因90%人群存在预存抗IdeS抗体导致免疫原性风险。这一瓶颈严重限制了基因治疗的普及，尤其对高抗体滴度患者群体。针对这一挑战，苏州大学附属南京医科大学苏州医院与上海宝济药业的研究团队开发了新一代IgG降解酶KJ103。该酶源自马链球菌（S. equi）IdeE的改造变体，通过结构优化降低免疫原性。研究团队在中

  来源：Gene Therapy

  时间：2025-01-23

• 碱性磷酸酶下降与疼痛反应作为镭-223治疗患者总体生存获益的预测因子：REASSURE研究的回顾性分析

  在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的治疗领域，骨转移引发的疼痛和并发症严重威胁患者生存质量。尽管镭-223(223Ra)作为α粒子靶向放疗药物能显著延长患者生存期，但传统标志物如前列腺特异性抗原(PSA)对其疗效评估不敏感，临床亟需可靠的预测指标。贝尔法斯特女王大学（Queen's University Belfast）的研究团队通过国际多中心REASSURE研究，首次系统评估了碱性磷酸酶(ALP)动态变化与疼痛缓解的联合预测价值。这项发表在《British Journal of Cancer》的研究纳入了785例接受223Ra治疗的mCRPC患者，采用BPI-SF量表评估疼痛，并通过C

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-01-23

• 十年间人体肠道微生物组源生物疗法的进展：探索肠道微生物的治疗潜力与未来

  在过去十年里，微生物组科学飞速发展。有备受瞩目的研究表明，肠道微生物组（Gut Microbiome）是人类健康的一个关键决定因素。这促使专注于微生物组的生物技术公司纷纷涌现，制药公司也开始投资肠道源疗法（Gut-derived Therapeutics）的研发。尽管该领域前景初现，但第一代微生物组源疗法（粪便微生物群产品，Faecal Microbiota Products）直到最近才获批用于临床。基于易于培养和尚未培养的结肠细菌物种（据估计，后者占所有检测到物种的 63%）的下一代疗法，还未推进到关键的 3 期临床试验阶段。这反映出在这个不断发展的领域开发一类新药面临诸多挑战。本文探讨了过

  来源：Nature Microbiology

  时间：2025-01-23

• 综述：难治性抑郁症：临床分层与治疗个性化视角下遗传因素的作用

  难治性抑郁症（TRD）概述难治性抑郁症（Treatment-resistant depression，TRD）是一种棘手的精神疾病，它和慢性抑郁、自杀行为密切相关，还会显著降低患者的生活质量。现有研究表明，遗传因素在 TRD 的发病机制中占有一席之地。基于对无血缘关系个体常见基因变异的研究估计，遗传因素对 TRD 的影响约为 8% 。相关研究现状及问题尽管已经认识到遗传因素的存在，但目前针对 TRD 的全基因组关联研究较少，仅有 6 项相关研究发表。更棘手的是，在基因座或基因层面，尚未发现可重复的信号。而且，关于 TRD 与其他性状之间的遗传重叠，不同研究甚至报道出截然相反的结果。以往研究存在

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-01-23

• 综述：社会生物学与肿瘤学相遇：揭示癌细胞中的利他合作及其意义

  引言：生命与癌症中的利他行为利他行为，即以自身代价使他人受益的行为，一直以来都挑战着人们对进化的理解。在自然界中，从病毒到哺乳动物，众多生物都存在利他行为。例如，水疱性口炎病毒合作克服宿主细胞免疫，大肠杆菌为抗抗生素牺牲生长 。传统上，癌症被视为细胞层面的自私行为，癌细胞通过突变实现不受控制的生长，逃避多细胞合作的约束。但近年来研究发现，癌细胞也存在类似生物利他的合作行为。部分癌细胞在化疗等压力下，会降低自身增殖，分泌促进邻近细胞存活和生长的因子，以自身适应性代价促进肿瘤整体的生存和扩张，这与互利共生合作不同，利他行为中成本由利他细胞承担，而肿瘤群体受益。肿瘤内的利他合作癌症：从多细胞性到单

  来源：Experimental & Molecular Medicine

  时间：2025-01-23

• 综述：类器官技术在胰腺癌研究与治疗中的变革性作用

  引言胰腺癌研究因类器官技术发生变革，胰腺类器官是胰腺癌研究的重要进展。它由成年和分化的胰腺上皮细胞组成 3D 球体，能长期体外扩增，模拟器官结构和功能。与传统 2D 细胞系和异种移植模型不同，它能更好地重现胰腺癌进展的生理特征，可从少量组织获取，便于进行基因、转录组和蛋白质组分析，有助于发现新的生物标志物和治疗策略。胰腺类器官培养的发展历经多个阶段。1980 年 Ruby 实验室成功体外培养大鼠胰腺导管上皮细胞，开启了胰腺 3D 培养的征程。2012 年 Bar-Sagi 实验室改进技术，能将小鼠原代导管上皮细胞传代和扩增为球体，但细胞扩增能力有限。之后，Ku、Riggs 和 Rustgi 等

  来源：Experimental & Molecular Medicine

  时间：2025-01-23

• 综述：Fedratinib治疗骨髓纤维化的临床价值评估：临床试验与真实世界数据解析

  引言Fedratinib作为一种口服小分子激酶抑制剂，全球获批用于原发性及继发性骨髓纤维化（MF）治疗。其核心机制是通过抑制JAK2（IC50仅3 nM）阻断异常信号传导，同时靶向JAK1/JAK3/TYK2等激酶（效力低35-334倍）。值得注意的是，该药物还通过抑制FLT3和BRD4发挥表观遗传调控作用，在临床前模型中显著延缓细胞增殖并诱导凋亡。临床试验数据早期探索性研究50%）同步提升，但贫血（99%）和胃肠道反应（55%）成为主要副作用。关键III期研究100,000/μL患者响应更佳。JAKARTA-2针对Ruxolitinib失败患者，按严格标准分析显示SVR35仅31%，但亚组提

  来源：Blood Cancer Journal

  时间：2025-01-23

• 18994 例种族多样化罕见孟德尔疾病患者外显子组测序：解锁罕见病诊断新密码

  在生命科学与医学领域，罕见病一直是困扰医学界的难题。据统计，全球约有 10000 种罕见病，平均每 2500 人中就有 1 人患病。这些疾病大多由遗传因素导致，临床管理难度大，给患者家庭和社会带来沉重的经济负担。精准的分子诊断是改善罕见病患者预后、减轻经济负担的关键，但许多患者即便经历大量检测，仍难以获得明确诊断，深陷 “诊断奥德赛” 困境。在此背景下，来自韩国多个研究机构的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们对 2020 年至 2022 年间，由 50 个国家的 199 家医疗机构转诊至韩国一家参考实验室的 18994 例疑似罕见孟德尔疾病患者，进行了外显子组测序（ES）研究。该研究成果发

  来源：npj Genomic Medicine

  时间：2025-01-23

• Direct observation of small molecule activator binding to single PR65 protein：为靶向 PP2A 的药物研发点亮新灯塔

  在生命的微观世界里，细胞如同一个精密运转的工厂，各种生物分子相互协作，维持着生命的正常活动。其中，蛋白磷酸酶 2A（Protein Phosphatase 2A，PP2A）扮演着极为重要的角色，它参与调节细胞增殖、维持细胞内环境稳定以及调控细胞信号通路。然而，当 PP2A 的调控出现异常时，就如同工厂的生产线出现故障，会引发一系列严重的问题，与多种癌症、阿尔茨海默病以及慢性阻塞性肺疾病等慢性疾病紧密相关。为了修复这条 “故障生产线”，开发针对 PP2A 的治疗方法成为医学研究领域的重要目标。在众多研究方向中，通过小分子激活剂重新激活 PP2A 的策略备受关注。在这样的背景下，来自加拿大维多利亚

  来源：npj Biosensing

  时间：2025-01-23

• 解析多微生物感染中种间相互作用的药效学：为精准抗菌治疗 “导航”

  在微观的细菌世界里，感染就像一场复杂的 “战争”。多微生物感染（PMIs），这种涉及多种病原体在感染部位 “扎堆” 的情况，正逐渐成为医学界关注的难题。想象一下，多种细菌聚集在一起，它们之间相互交流、影响，使得感染的治疗变得异常棘手。传统的抗菌治疗在面对这种复杂的感染时，常常遭遇失败，这是因为细菌之间的种间相互作用会改变病原体对抗菌药物的敏感性，还可能促使耐药突变体的产生和发展。比如在囊性纤维化患者的呼吸道感染、中性粒细胞减少患者的感染等多种疾病中，多微生物感染的情况屡见不鲜，严重威胁着患者的健康。为了找到更有效的治疗方法，来自莱顿大学（Leiden University）莱顿学术药物研究中心

  来源：npj Biofilms and Microbiomes

  时间：2025-01-23

• 全球范围内产KPC-33铜绿假单胞菌的碳青霉烯和头孢他啶-阿维巴坦耐药性进化与分子流行病学研究

  抗生素耐药性已成为全球公共卫生的重大威胁，其中碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌(CRPA)因其多重耐药特性被世界卫生组织列为重点防控病原体。头孢他啶-阿维巴坦(CZA)作为治疗CRPA感染的最后防线之一，其有效性正受到KPC酶变异的挑战。浙江省人民医院等机构的研究团队在《npj Antimicrobials and Resistance》发表的研究，首次系统揭示了blaKPC-33在CRPA中的进化机制和全球传播特征。研究团队采用全基因组测序(WGS)分析临床分离株，通过质粒接合实验验证耐药基因转移能力，结合生长曲线测定评估细菌适应性代价。从1例86岁患者的连续分离株中，捕捉到blaKPC-2→bla

  来源：npj Antimicrobials and Resistance

  时间：2025-01-23

• 工程化活细胞中共价小分子 - RNA 复合物：开启 RNA 研究与治疗新征程

  RNA 作为生命活动中的重要分子，在基因表达调控、基因组结构维持等方面发挥着关键作用，与多种人类疾病的发生发展密切相关。因此，深入研究 RNA 的功能并实现精准调控，对于揭示生命奥秘、开发新型治疗手段意义重大。目前，RNA 研究的进展依赖于精确的化学方法，但现有的 RNA 研究工具主要基于 RNA 与配体或受体的非共价结合，而共价 RNA 标记技术虽潜力巨大，却未得到充分探索。现有的共价 RNA 标记方法存在诸多问题，如活性探针功效低、反应速率慢、需光照激活等，严重限制了其在 RNA 研究中的应用。在此背景下，来自奥地利因斯布鲁克大学等机构的研究人员开展了相关研究，旨在探索新策略，实现小分子配

  来源：Nature Chemical Biology

  时间：2025-01-23

• 颠覆传统认知：κ- 阿片受体 - G 蛋白复合物介导反向激动作用的分子机制解析

  在生命科学的神秘领域中，G 蛋白偶联受体（GPCRs）一直是众多科研人员关注的焦点。它作为超过三分之一治疗药物的作用靶点，在人体生理活动调节中扮演着关键角色。阿片受体作为 GPCRs 家族的重要成员，包含 μ（MOR）、κ（KOR）、δ（DOR）和孤啡肽（NOR）四种亚型，对人体疼痛和行为的调控至关重要。其中，合成阿片类药物虽能有效镇痛，但面临滥用风险和致命副作用，这使得寻找更安全有效的药物成为当务之急。KOR 作为潜在的治疗靶点，在治疗可卡因戒断、神经精神疾病和难治性抑郁症等方面展现出希望，然而，我们对阿片受体拮抗作用的分子基础却知之甚少。为了深入探究这一谜题，美国南加州大学（Univers

  来源：Nature Chemical Biology

  时间：2025-01-23

• 细胞区室中人工金属酶组装：提升催化性能的新突破

  整合在全细胞中的人工金属酶（ArMs）作为有前景的催化剂崭露头角，然而，其对金属中心的敏感性仍是一个系统性难题，这会致使活性和周转率下降。在此，研究人员通过一种自标记融合蛋白（HaloTag-SNAPTag）诱导细胞内液 - 液相分离来解决这一问题。该策略在大肠杆菌内创建了无膜且孤立的液体凝聚物，作为利用相同融合蛋白组装 ArMs 的保护性区室。此方法通过将 ArMs 定位在相分离区域内，实现了高 ArM 负载量和稳定性。结果，基于 ArM 的全细胞催化剂性能得到提升，在烯烃复分解反应中，每个细胞的周转数高达 7.1×109 。此外，研究人员将该方法应用于活小鼠体内的工程化大肠杆菌系统，宿主细

  来源：Nature Chemical Biology

  时间：2025-01-23

• AUTABs：基于自噬的细胞膜蛋白降解新策略及其在药物研发中的重要意义

  细胞表面受体靶向的蛋白质降解剂在药物发现方面具有潜力，但由于双功能降解剂的制备复杂，且依赖特定的溶酶体穿梭受体或 E3 泛素连接酶，其应用受到限制。为解决这些局限性，研究人员开发了一种基于自噬的质膜蛋白降解平台，称为 AUTABs（自噬诱导抗体[注：原文未提及此英文缩写的完整拼写，根据摘要推测是 Autophagy - Inducing Antibodies 的缩写，若实际情况不同，请以实际为准]）。通过与多聚乙基亚胺（PEI）共价结合，工程化抗体获得了通过自噬降解靶受体的能力。AUTABs 的降解活性是自给自足的，无需溶酶体穿梭受体或 E3 泛素连接酶的参与。随后，研究人员通过靶向多种临床重

  来源：Nature Chemical Biology

  时间：2025-01-23

• 综述：离子通道 “交通堵塞”：转运缺陷在长 QT 综合征中的意义

  LQTS 概述长 QT 综合征（LQTS）是一种罕见但极易引发心律失常的心脏疾病，在心电图（ECG）上表现为 QT 间期异常延长。当 QT 间期延长时，尖端扭转型室性心动过速（TdP）事件较为常见，TdP 是一种危及生命的多形性室性心动过速，可能恶化为心室颤动和心源性猝死（SCD）。LQTS 分为先天性（cLQTS）和获得性（aLQTS）。cLQTS 由遗传变异导致，已发现 16 种亚型（LQTS1 - 16），与 16 个基因的单基因突变相关，如 KCNQ1、KCNH2、SCN5A 等 。其中，LQT1、LQT2 和 LQT3 最为常见，占所有病例的 80%-90%。aLQTS 则可由药物、

  来源：Cell Discovery

  时间：2025-01-23

• fNIRS 与机器学习助力预测重度抑郁症治疗反应：开启精准医疗新篇章

  在当今社会，精神健康问题愈发受到关注，其中重度抑郁症（Major Depressive Disorder，MDD）堪称全球心理健康的一大 “顽疾”。它如同隐匿在人群中的 “暗箭”，悄无声息地影响着超过 3 亿人的生活，不分年龄与背景。目前，MDD 已成为全球致残的主要原因之一，预计到 2030 年，它将 “登顶” 全球疾病负担榜首 。然而，现有的抗抑郁治疗却面临诸多困境。初次治疗时，仅有约三分之二的患者有反应，治疗效果不佳不仅预示着长期预后不良，还会打击患者寻求帮助的积极性，更可怕的是，治疗抵抗与自杀风险增加紧密相关。这就好比在黑暗中摸索治疗的方向，却总是难以找到那盏照亮前路的明灯。面对如此严

  来源：Translational Psychiatry

  时间：2025-01-23

• 炎症生物标志物与抑郁症状的关联：1 型和 2 型糖尿病及抑郁症状群的差异探秘

  在健康与疾病的交织网络中，糖尿病和抑郁症犹如两颗相互影响的 “暗星”。抑郁症是 1 型糖尿病（T1D）和 2 型糖尿病（T2D）常见的精神共病，普通人群中抑郁症的终生风险约为 16%，而糖尿病患者的这一风险可能翻倍。糖尿病患者合并抑郁症，不仅会让血糖控制变得棘手，还会增加心血管疾病、肾病和癌症等并发症的发生风险，甚至导致过早死亡。亚临床炎症作为一个关键 “纽带”，被认为与糖尿病、其并发症以及抑郁症的发生发展都密切相关。过往研究已表明，一般人群中亚临床炎症的生物标志物与亚临床抑郁、临床抑郁症（即重度抑郁障碍，MDD）存在关联，而且有炎症的人对抗抑郁治疗的反应也可能较差。然而，针对糖尿病患者这一特

  来源：Translational Psychiatry

  时间：2025-01-23

• APOE 基因型：痴呆多因素预测模型的关键 “钥匙”

  在全球老龄化加剧的大背景下，痴呆问题愈发严峻。如今，超过 5500 万人饱受痴呆症的困扰，而且每年新增病例高达 1000 万。痴呆不仅是 65 岁以上老年人致残的主要原因，还让全球经济每年承受超过 1.3 万亿美元的沉重负担。及时诊断痴呆意义重大，它能让患者及其家人尽早获得支持和干预，提高生活质量，延长患者独立生活的时间，同时减轻医疗负担。然而，当前多数痴呆诊断模型依赖神经影像技术，像磁共振成像（MRI）和正电子发射断层扫描（PET）。这些模型虽然性能和预测能力出色，但在实际临床应用中却困难重重。一方面，神经影像检查费用高昂，许多患者因健康保险覆盖不足或自付费用过高而难以承受；另一方面，偏远地

  来源：Translational Psychiatry

  时间：2025-01-23

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