• 数字整合医学干预对癌症治疗患者的显著成效：改善症状并降低医疗利用

  在癌症治疗的漫漫征途中，患者往往深陷痛苦的泥沼。疲劳、焦虑、抑郁等症状如同幽灵般，紧紧缠绕着正在接受积极癌症治疗的患者。这些症状不仅源于疾病本身，还与治疗带来的毒性反应息息相关。它们常常成群出现，严重干扰患者的治疗进程，导致患者频繁前往急诊科（ED）就诊，甚至出现计划外的住院情况。据统计，疲劳在癌症患者前往急诊科就诊的症状中极为常见，并且常与恶心、呕吐、呼吸困难等相伴，这对于正在接受治疗的晚期癌症患者来说，无疑是雪上加霜，往往预示着更糟糕的预后。在提升癌症患者生活质量的道路上，改善症状管理至关重要，它是优质、以患者为中心的肿瘤护理的核心组成部分，也是癌症登月计划（Cancer Moonshot

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-01-23

• Hierarchical Skin Lesion Image Classification with Prototypical Decision Tree：提升皮肤病变诊断可靠性的创新方法

  在医疗影像诊断领域，随着深度学习的发展和大量医疗数据的涌现，分类算法的准确性有了显著提升。然而，传统的疾病分类模型却存在诸多问题。一方面，它们在决策过程中缺乏透明度，就像一个黑匣子，医生难以知晓模型做出判断的依据；另一方面，这些模型将所有错误分类同等对待，忽视了不同误诊所带来的临床意义差异。例如在皮肤科，把恶性病变误诊为良性，其风险远高于混淆两种良性病变。为了解决这些问题，推动医疗影像诊断技术的进步，来自澳大利亚莫纳什大学（Monash University）等机构的研究人员开展了一项关于皮肤病变分类的研究，相关成果发表在《npj Digital Medicine》上。研究人员提出了一种分层原

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-01-23

• 耳鸣症状动态与临床改善的密集纵向数据分析：基于智能手机应用的实时监测研究

  耳鸣作为全球影响超过7.4亿成年人的复杂症状，其严重形式可导致睡眠障碍、焦虑抑郁等严重后果，每年给欧洲患者带来1500€自付费用和4800€社会经济成本。然而传统评估方法存在回忆偏差、采样频率低等局限，难以捕捉症状的动态变化。德国雷根斯堡大学(University of Regensburg)联合欧洲多国团队在《npj Digital Medicine》发表的研究，创新性地采用智能手机生态瞬时评估(EMA)技术，通过分析129名患者8480条日记数据，建立了临床改善的预测模型。研究采用三项关键技术：1)通过UNITI应用程序采集12周治疗期间每日EMA/EDD数据(10项VAS量表)；2)应用

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-01-23

• 机器学习预测阿片类药物相关不良事件的系统评价：现状、挑战与临床转化前景

  阿片类药物在疼痛管理中的广泛使用正引发全球公共卫生危机。仅2020年，美国就报告近7万例阿片相关过量死亡案例，而加拿大、澳大利亚等国也出现处方阿片不良事件激增现象。传统统计模型难以处理临床场景中的非线性复杂关系，机器学习(ML)技术因其处理高维数据的能力被视为潜在解决方案。然而，现有ML模型在临床转化中面临性能不稳定、解释性差等挑战，亟需系统性评估。英国曼彻斯特大学(University of Manchester)的Carlos R. Ramirez Medina团队联合国际研究者，在《npj Digital Medicine》发表了一项开创性系统评价。研究人员检索MEDLINE/PubMe

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-01-23

• 临床实体增强检索：革新临床信息提取的新突破

  在医疗领域，电子健康记录（EHRs）中的自由文本笔记蕴含着丰富信息，如症状、诊断、疾病进程、社会健康决定因素、家族病史和患者观点等。这些信息对于队列选择、表型分析、观察数据分析和预测建模等研究及质量改进工作至关重要。然而，从临床笔记中提取信息却困难重重。传统的临床信息提取方法，如基于规则和词典的方法，虽然可解释性强、易于部署，但存在诸多局限性。结构化字段（如诊断代码）无法全面捕捉患者的病史，且硬编码规则和单词列表难以涵盖临床语言的多样性，容易遗漏细微描述。监督机器学习方法虽能识别更复杂的语言关系，但需要大量有标签的训练数据，获取成本高。近年来，大语言模型（LLMs）在信息提取和自然语言理解任务

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-01-23

• 可视化颈动脉粥样硬化斑块联合 mHealth 技术对心血管疾病风险的影响：开启心血管疾病防治新征程

  在当今社会，心血管疾病如同高悬在人们头顶的达摩克利斯之剑，时刻威胁着人类的健康。全球范围内，心血管疾病的患病率一直处于高位，像冠心病、缺血性心脏病等，每年因它们导致的死亡人数在全球总死亡人数中占比高达 16%，近 20 年来，其在总死亡率中的占比更是迅速攀升。而且，心血管疾病还常伴随着多种并发症，极大地影响了患者的生活质量，给患者带来沉重的精神负担。尽管现代医学在急性心血管事件的诊断和治疗方面取得了显著进展，患者的生存率有所提高，但这也使得慢性心血管疾病的管理变得更为重要。按照现行的指南建议，二级预防需要控制可改变的心血管危险因素，如动脉高血压、高胆固醇血症、糖尿病等，同时鼓励患者戒烟、保持健

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-01-23

• CDK4/6 抑制剂瑞博西尼用于 HR+/HER2-早期乳腺癌辅助内分泌治疗的新突破

  在乳腺癌的治疗领域，激素受体阳性（HR+）且人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）的早期乳腺癌是较为常见的类型。对于这类患者，内分泌治疗（ET）是全身治疗的关键组成部分，能显著降低复发风险和死亡风险 。然而，即便接受标准的 5 年 ET 治疗，早期乳腺癌在治疗结束后的 15 年内，远处复发的绝对风险仍在 10% - 17% 之间，尤其是具有高风险临床病理特征的患者，复发风险更高。为了进一步降低 HR+/HER2-早期乳腺癌患者的复发风险，研究人员尝试探索联合治疗方案，其中细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6（CDK4/6）抑制剂备受关注。在转移性乳腺癌的治疗中，ET 联合 CDK4/6 抑制剂已

  来源：npj Breast Cancer

  时间：2025-01-23

• 药物使用与焦虑抑郁患者肠道菌群特征的特异性关联研究

  近年来，肠道菌群与神经精神疾病(NPD)的关联研究成为热点，但药物干扰、样本异质性和机制模糊等问题制约着临床转化。尤其在美国多药联用的复杂人群中，抗抑郁药(SSRI)和抗焦虑药如何影响焦虑障碍(ANXD)与重度抑郁症(MDD)患者的菌群特征尚不明确。由Alzheimer Gut Microbiome Project Consortium主导的研究团队，通过分析美国Tulsa-1000和NeuroMAP CoBRE队列中666例粪便样本的微生物组数据，首次系统揭示了药物使用对菌群结构的特异性影响。研究发现抗抑郁药对菌群β多样性的调控效应强于疾病诊断本身，并构建了可区分ANXD/MDD的微生物lo

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-01-23

• 靶向酸性鞘磷脂酶：为精神分裂症开辟新的药物治疗路径

  精神分裂症，一个如同幽灵般困扰着人类健康的慢性精神疾病，严重影响患者的思维、感知、认知以及情感等多个方面。目前，抗精神病药物（APD）是治疗精神分裂症的主要手段，但它就像一把双刃剑。一方面，APD 仅对部分患者有效；另一方面，它还会带来认知损害等副作用，使得患者的治疗之路布满荆棘。随着研究的深入，越来越多的证据表明，鞘脂代谢异常可能在精神分裂症的发病机制中扮演着重要角色，这就如同在黑暗中点亮了一盏明灯，为攻克这一难题带来了新的希望。在这样的背景下，来自德国、韩国、英国等多个国家研究机构的研究人员携手合作，开启了一场探索之旅，旨在深入挖掘大脑鞘脂代谢在精神分裂症发病机制中的作用，探寻新的药物治疗

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-01-23

• 新型IgG降解酶KJ103的I期临床试验：安全性、有效性及在基因治疗中清除抗AAV抗体的潜力

  基因治疗领域近年来因腺相关病毒（AAV）载体的高效递送能力而蓬勃发展，但全球约30-70%人群存在预存抗AAV抗体，这些抗体会中和治疗用AAV载体，显著降低转染效率并可能引发补体介导的免疫反应。现有解决方案如血浆置换成本高且效率有限，而源自化脓性链球菌的IgG降解酶IdeS虽能清除抗体，却因90%人群存在预存抗IdeS抗体导致免疫原性风险。这一瓶颈严重限制了基因治疗的普及，尤其对高抗体滴度患者群体。针对这一挑战，苏州大学附属南京医科大学苏州医院与上海宝济药业的研究团队开发了新一代IgG降解酶KJ103。该酶源自马链球菌（S. equi）IdeE的改造变体，通过结构优化降低免疫原性。研究团队在中

  来源：Gene Therapy

  时间：2025-01-23

• 碱性磷酸酶下降与疼痛反应作为镭-223治疗患者总体生存获益的预测因子：REASSURE研究的回顾性分析

  在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的治疗领域，骨转移引发的疼痛和并发症严重威胁患者生存质量。尽管镭-223(223Ra)作为α粒子靶向放疗药物能显著延长患者生存期，但传统标志物如前列腺特异性抗原(PSA)对其疗效评估不敏感，临床亟需可靠的预测指标。贝尔法斯特女王大学（Queen's University Belfast）的研究团队通过国际多中心REASSURE研究，首次系统评估了碱性磷酸酶(ALP)动态变化与疼痛缓解的联合预测价值。这项发表在《British Journal of Cancer》的研究纳入了785例接受223Ra治疗的mCRPC患者，采用BPI-SF量表评估疼痛，并通过C

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-01-23

• 十年间人体肠道微生物组源生物疗法的进展：探索肠道微生物的治疗潜力与未来

  在过去十年里，微生物组科学飞速发展。有备受瞩目的研究表明，肠道微生物组（Gut Microbiome）是人类健康的一个关键决定因素。这促使专注于微生物组的生物技术公司纷纷涌现，制药公司也开始投资肠道源疗法（Gut-derived Therapeutics）的研发。尽管该领域前景初现，但第一代微生物组源疗法（粪便微生物群产品，Faecal Microbiota Products）直到最近才获批用于临床。基于易于培养和尚未培养的结肠细菌物种（据估计，后者占所有检测到物种的 63%）的下一代疗法，还未推进到关键的 3 期临床试验阶段。这反映出在这个不断发展的领域开发一类新药面临诸多挑战。本文探讨了过

  来源：Nature Microbiology

  时间：2025-01-23

• 综述：难治性抑郁症：临床分层与治疗个性化视角下遗传因素的作用

  难治性抑郁症（TRD）概述难治性抑郁症（Treatment-resistant depression，TRD）是一种棘手的精神疾病，它和慢性抑郁、自杀行为密切相关，还会显著降低患者的生活质量。现有研究表明，遗传因素在 TRD 的发病机制中占有一席之地。基于对无血缘关系个体常见基因变异的研究估计，遗传因素对 TRD 的影响约为 8% 。相关研究现状及问题尽管已经认识到遗传因素的存在，但目前针对 TRD 的全基因组关联研究较少，仅有 6 项相关研究发表。更棘手的是，在基因座或基因层面，尚未发现可重复的信号。而且，关于 TRD 与其他性状之间的遗传重叠，不同研究甚至报道出截然相反的结果。以往研究存在

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-01-23

• 综述：社会生物学与肿瘤学相遇：揭示癌细胞中的利他合作及其意义

  引言：生命与癌症中的利他行为利他行为，即以自身代价使他人受益的行为，一直以来都挑战着人们对进化的理解。在自然界中，从病毒到哺乳动物，众多生物都存在利他行为。例如，水疱性口炎病毒合作克服宿主细胞免疫，大肠杆菌为抗抗生素牺牲生长 。传统上，癌症被视为细胞层面的自私行为，癌细胞通过突变实现不受控制的生长，逃避多细胞合作的约束。但近年来研究发现，癌细胞也存在类似生物利他的合作行为。部分癌细胞在化疗等压力下，会降低自身增殖，分泌促进邻近细胞存活和生长的因子，以自身适应性代价促进肿瘤整体的生存和扩张，这与互利共生合作不同，利他行为中成本由利他细胞承担，而肿瘤群体受益。肿瘤内的利他合作癌症：从多细胞性到单

  来源：Experimental & Molecular Medicine

  时间：2025-01-23

• 综述：类器官技术在胰腺癌研究与治疗中的变革性作用

  引言胰腺癌研究因类器官技术发生变革，胰腺类器官是胰腺癌研究的重要进展。它由成年和分化的胰腺上皮细胞组成 3D 球体，能长期体外扩增，模拟器官结构和功能。与传统 2D 细胞系和异种移植模型不同，它能更好地重现胰腺癌进展的生理特征，可从少量组织获取，便于进行基因、转录组和蛋白质组分析，有助于发现新的生物标志物和治疗策略。胰腺类器官培养的发展历经多个阶段。1980 年 Ruby 实验室成功体外培养大鼠胰腺导管上皮细胞，开启了胰腺 3D 培养的征程。2012 年 Bar-Sagi 实验室改进技术，能将小鼠原代导管上皮细胞传代和扩增为球体，但细胞扩增能力有限。之后，Ku、Riggs 和 Rustgi 等

  来源：Experimental & Molecular Medicine

  时间：2025-01-23

• 综述：Fedratinib治疗骨髓纤维化的临床价值评估：临床试验与真实世界数据解析

  引言Fedratinib作为一种口服小分子激酶抑制剂，全球获批用于原发性及继发性骨髓纤维化（MF）治疗。其核心机制是通过抑制JAK2（IC50仅3 nM）阻断异常信号传导，同时靶向JAK1/JAK3/TYK2等激酶（效力低35-334倍）。值得注意的是，该药物还通过抑制FLT3和BRD4发挥表观遗传调控作用，在临床前模型中显著延缓细胞增殖并诱导凋亡。临床试验数据早期探索性研究50%）同步提升，但贫血（99%）和胃肠道反应（55%）成为主要副作用。关键III期研究100,000/μL患者响应更佳。JAKARTA-2针对Ruxolitinib失败患者，按严格标准分析显示SVR35仅31%，但亚组提

  来源：Blood Cancer Journal

  时间：2025-01-23

• 18994 例种族多样化罕见孟德尔疾病患者外显子组测序：解锁罕见病诊断新密码

  在生命科学与医学领域，罕见病一直是困扰医学界的难题。据统计，全球约有 10000 种罕见病，平均每 2500 人中就有 1 人患病。这些疾病大多由遗传因素导致，临床管理难度大，给患者家庭和社会带来沉重的经济负担。精准的分子诊断是改善罕见病患者预后、减轻经济负担的关键，但许多患者即便经历大量检测，仍难以获得明确诊断，深陷 “诊断奥德赛” 困境。在此背景下，来自韩国多个研究机构的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们对 2020 年至 2022 年间，由 50 个国家的 199 家医疗机构转诊至韩国一家参考实验室的 18994 例疑似罕见孟德尔疾病患者，进行了外显子组测序（ES）研究。该研究成果发

  来源：npj Genomic Medicine

  时间：2025-01-23

• Direct observation of small molecule activator binding to single PR65 protein：为靶向 PP2A 的药物研发点亮新灯塔

  在生命的微观世界里，细胞如同一个精密运转的工厂，各种生物分子相互协作，维持着生命的正常活动。其中，蛋白磷酸酶 2A（Protein Phosphatase 2A，PP2A）扮演着极为重要的角色，它参与调节细胞增殖、维持细胞内环境稳定以及调控细胞信号通路。然而，当 PP2A 的调控出现异常时，就如同工厂的生产线出现故障，会引发一系列严重的问题，与多种癌症、阿尔茨海默病以及慢性阻塞性肺疾病等慢性疾病紧密相关。为了修复这条 “故障生产线”，开发针对 PP2A 的治疗方法成为医学研究领域的重要目标。在众多研究方向中，通过小分子激活剂重新激活 PP2A 的策略备受关注。在这样的背景下，来自加拿大维多利亚

  来源：npj Biosensing

  时间：2025-01-23

• 解析多微生物感染中种间相互作用的药效学：为精准抗菌治疗 “导航”

  在微观的细菌世界里，感染就像一场复杂的 “战争”。多微生物感染（PMIs），这种涉及多种病原体在感染部位 “扎堆” 的情况，正逐渐成为医学界关注的难题。想象一下，多种细菌聚集在一起，它们之间相互交流、影响，使得感染的治疗变得异常棘手。传统的抗菌治疗在面对这种复杂的感染时，常常遭遇失败，这是因为细菌之间的种间相互作用会改变病原体对抗菌药物的敏感性，还可能促使耐药突变体的产生和发展。比如在囊性纤维化患者的呼吸道感染、中性粒细胞减少患者的感染等多种疾病中，多微生物感染的情况屡见不鲜，严重威胁着患者的健康。为了找到更有效的治疗方法，来自莱顿大学（Leiden University）莱顿学术药物研究中心

  来源：npj Biofilms and Microbiomes

  时间：2025-01-23

• 全球范围内产KPC-33铜绿假单胞菌的碳青霉烯和头孢他啶-阿维巴坦耐药性进化与分子流行病学研究

  抗生素耐药性已成为全球公共卫生的重大威胁，其中碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌(CRPA)因其多重耐药特性被世界卫生组织列为重点防控病原体。头孢他啶-阿维巴坦(CZA)作为治疗CRPA感染的最后防线之一，其有效性正受到KPC酶变异的挑战。浙江省人民医院等机构的研究团队在《npj Antimicrobials and Resistance》发表的研究，首次系统揭示了blaKPC-33在CRPA中的进化机制和全球传播特征。研究团队采用全基因组测序(WGS)分析临床分离株，通过质粒接合实验验证耐药基因转移能力，结合生长曲线测定评估细菌适应性代价。从1例86岁患者的连续分离株中，捕捉到blaKPC-2→bla

  来源：npj Antimicrobials and Resistance

  时间：2025-01-23

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