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这篇综述聚焦难治性抑郁症（TRD）。TRD 与慢性抑郁、自杀行为及生活质量降低相关，其有遗传因素，但相关研究存在问题。文中指出 TRD 定义及样本差异影响研究结果，可对 TRD 分组提高研究重复性，助力个性化治疗。
难治性抑郁症（TRD）概述
难治性抑郁症（Treatment-resistant depression，TRD）是一种棘手的精神疾病，它和慢性抑郁、自杀行为密切相关，还会显著降低患者的生活质量。现有研究表明，遗传因素在 TRD 的发病机制中占有一席之地。基于对无血缘关系个体常见基因变异的研究估计，遗传因素对 TRD 的影响约为 8% 。
相关研究现状及问题
尽管已经认识到遗传因素的存在，但目前针对 TRD 的全基因组关联研究较少，仅有 6 项相关研究发表。更棘手的是，在基因座或基因层面，尚未发现可重复的信号。而且，关于 TRD 与其他性状之间的遗传重叠，不同研究甚至报道出截然相反的结果。
以往研究存在诸多问题。一方面，研究的统计效力有限；另一方面，对 TRD 的异质性考虑不足。事实上，TRD 很可能并非单一疾病，而是包含不同的疾病亚组，用 “TRDs” 来描述或许更为恰当。不同研究纳入样本的差异以及对 TRD 定义的不同，在一定程度上导致了研究结果的不一致。因为不同定义下的 TRD，其基因特征很可能并不相同。
解决方向与意义
为提高研究的可重复性，可依据临床和生物学特征，将 TRD 整体划分为不同的亚组。近期的研究发现已经证明了这种方法的可行性。通过对 TRD 进行合理分组，有助于开发或重新利用靶向治疗方法，相比当前临床实践中仅集中使用有限种类的抗抑郁药物，能更好地实现个性化用药，为患者提供更精准有效的治疗方案。
