碱性磷酸酶下降与疼痛反应作为镭-223治疗患者总体生存获益的预测因子：REASSURE研究的回顾性分析

本研究针对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者，探讨了镭-223(223Ra)治疗期间碱性磷酸酶(ALP)下降与疼痛反应对总体生存期(OS)的预测价值。通过分析全球多中心REASSURE研究中785例患者数据，发现80%患者出现ALP下降，其OS显著延长（18.1 vs 14.2个月）；基线疼痛但无ALP下降的患者若出现疼痛缓解，OS仍可改善（16.2 vs 10.9个月）。该研究为临床决策提供了重要生物标志物参考，发表于《British Journal of Cancer》。

　　

在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的治疗领域，骨转移引发的疼痛和并发症严重威胁患者生存质量。尽管镭-223(²²³Ra)作为α粒子靶向放疗药物能显著延长患者生存期，但传统标志物如前列腺特异性抗原(PSA)对其疗效评估不敏感，临床亟需可靠的预测指标。

贝尔法斯特女王大学（Queen's University Belfast）的研究团队通过国际多中心REASSURE研究，首次系统评估了碱性磷酸酶(ALP)动态变化与疼痛缓解的联合预测价值。这项发表在《British Journal of Cancer》的研究纳入了785例接受²²³Ra治疗的mCRPC患者，采用BPI-SF量表评估疼痛，并通过Cox回归模型分析生存数据。

研究采用三项关键技术：1) 前瞻性观察性队列设计，收集全球150个中心的真实世界数据；2) 以12周为界标时间点分析ALP动态变化（允许8-16周窗口期）；3) 通过BPI-SF量表量化疼痛反应（定义疼痛评分下降≥2分为有效缓解）。

研究结果

ALP下降与生存获益

在779例可评估患者中，80%出现ALP下降，其OS较无下降者显著延长（HR 0.74）。基线ALP≤147 U/L（正常上限）的患者生存优势更显著，且ALP下降的预后价值独立于年龄、血红蛋白等协变量。

疼痛反应的差异化价值

在基线疼痛（BPI-SF≥2）患者中：

• 伴随ALP下降者，无论是否疼痛缓解，OS无显著差异（17.8 vs 17.0个月）

• 无ALP下降者，疼痛缓解组OS较未缓解组延长近5个月（HR 0.50）

联合标志物的分层价值

最佳预后组为基线无痛且ALP下降者（中位OS 22.4个月），最差组为基线疼痛且无ALP下降/无疼痛缓解者（中位OS仅10.9个月）。

结论与意义

该研究首次证实：1) ALP动态监测可作为²²³Ra疗效的早期预测指标；2) 对于ALP无响应的患者，疼痛缓解仍是生存获益的独立预测因子；3) 联合ALP与疼痛评估能有效区分不同预后亚组。这一发现为临床医生提供了切实可行的疗效评估工具，尤其对PSA不敏感的患者群体具有重要指导价值。研究同时提示，骨代谢标志物（ALP）与症状学指标（疼痛）的整合分析，可能成为放射性骨靶向治疗评估的新范式。