• PSMA2：口腔鳞状细胞癌放化疗耐药 “幕后推手” 及潜在治疗新靶点

  在癌症的世界里，口腔鳞状细胞癌（Oral Cavity Squamous Cell Carcinoma，OSCC）是头颈部鳞状细胞癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinomas，HNSCCs）中最常见且侵袭性很强的一种。过去几十年间，它如同一个顽固的 “病魔”，使得患者 5 年生存率仅约 50% 。目前，手术切除、术后放疗、同步放化疗（Concurrent Chemoradiotherapy，CCRT）是主要治疗手段，但治疗效果却不尽人意。高达 25% 以上的患者会出现局部区域复发或转移，且常发生在治疗后的前 2 年。肿瘤对放疗和化疗的抵抗，就像给癌细胞穿上了

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-01-24

• N6-甲基腺苷修饰USP15通过AKT/mTOR通路调控LGALS3稳定性促进肝癌干细胞特性及乐伐替尼耐药性的机制研究

  肝癌是全球死亡率排名第三的恶性肿瘤，其五年生存率不足20%，晚期患者常因耐药性导致治疗失败。乐伐替尼作为一线靶向药物，耐药机制复杂且与肿瘤干细胞特性密切相关。去泛素化酶USP15在多种癌症中呈现"双刃剑"作用，但其在肝癌中的调控网络和临床意义尚存争议。吉林大学第二医院的研究团队通过52例肝癌临床样本的多组学分析，结合体内外功能实验，首次阐明USP15-LGALS3-AKT/mTOR轴在肝癌恶性进展中的核心作用，并揭示表观遗传修饰层级的调控机制，相关成果发表于《Cell Death Discovery》。研究采用临床样本高通量测序、免疫组化、qRT-PCR和Western blot验证USP15

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-01-24

• 计算机辅助设计新型 Lin28 抑制剂：为癌症治疗带来新曙光

  在癌症研究领域，RNA 结合蛋白 Lin28 的身影十分关键。它与 Sox2、Oct4 和 Nanog 一同构成了四个核心干性基因网络，能让终末分化的成纤维细胞转变为诱导多能干细胞。在众多肿瘤中，Lin28 更是扮演着促进肿瘤进展的 “帮凶” 角色，尤其是在那些对治疗产生抗性的肿瘤里，它常常过度表达。一旦它过度活跃，就会和一种名为 let-7 的微小 RNA（肿瘤抑制因子）“对着干”，结合 let-7 的前体并促使其降解，从而助力肿瘤细胞的生长和转移，这也使得患者的预后情况变得糟糕。目前，尽管科学界都清楚 Lin28 抑制剂对癌症患者有着潜在的巨大益处，可开发之路却困难重重。以往采用的高通量筛

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-01-24

• 利用微生物应对粮食不安全：解锁可持续农业新路径

  在当今世界，粮食安全问题如同高悬的达摩克利斯之剑，时刻威胁着人类的生存与发展。2025 年，距离联合国通过可持续发展目标（SDGs）已过去近 10 年，其中 “零饥饿”（goal 2）目标至关重要。然而现实却令人担忧，2023 年 SDG 报告显示，众多与 “零饥饿” 相关的目标并未达成，全球仍有相当比例的人口饱受饥饿与粮食不安全之苦。粮食不安全问题受多种复杂因素交织影响。全球人口持续增长，现已超 80 亿，对粮食的需求与日俱增。同时，传染病爆发、冲突、抗菌和农用化学品耐药性、极端天气事件、气候变化以及生活成本危机等，都在不断冲击着粮食供应体系。在这样的背景下，如何实现可持续农业，保障粮食供应

  来源：Nature Microbiology

  时间：2025-01-24

• “RISE” 模式助力细胞和基因疗法跨越转化鸿沟，从学术迈向临床

  在医学发展的长河中，细胞和基因疗法（Cell and Gene Therapies，CGTs）宛如一颗璀璨的新星，正逐渐崭露头角。它能纠正遗传缺陷、增强细胞功能，为众多疑难杂症的治疗带来了前所未有的希望。目前，已有超过 30 种 CGTs 产品获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，相关临床试验也如雨后春笋般不断涌现。然而，这一领域并非一帆风顺，从实验室研究到临床应用的转化过程困难重重。比如，患者对疗法的接受度和可及性问题、高昂的制造成本、复杂的监管框架、商业可行性以及报销难题等，都像一道道屏障，阻碍着 CGTs 充分发挥其潜力。为了攻克这些难题，来自美国麻省总医院布莱根医疗系统（MassG

  来源：Nature Biotechnology

  时间：2025-01-24

• BioChatter：开启大语言模型生物医学应用新时代

  在科技飞速发展的当下，生成式人工智能（AI）尤其是在语言领域取得了显著进展。它就像一个神奇的魔法盒子，似乎蕴含着无尽的可能。然而，当人们试图将这一强大的技术应用于生物医学研究时，却发现困难重重。虽然生成式 AI 已迅速商业化，但在生物医学研究这个关键领域，它的应用还仅仅处于蹒跚学步的阶段。目前，使用大语言模型（LLMs）主要有两种途径，一种是大公司提供的面向终端用户的平台，另一种是有编程知识的研究人员自行开发的定制解决方案。但这两种方式都存在明显的缺陷。商业平台就像神秘的黑匣子，缺乏可重复性研究所需的透明度，没有一个是开源的，而且只有少数提供的算法科学描述也十分肤浅。同时，它们还面临着隐私问题

  来源：Nature Biotechnology

  时间：2025-01-24

• HIV-1 Vif蛋白中高度保守的PPLP区域独特结构对APOBEC3识别界面形成的关键作用

  重新评估PPLP介导的Vif多聚化研究团队通过两步串联免疫共沉淀（co-IP）实验，对HIV-1 Vif蛋白中保守的PPLP基序（161-164位氨基酸）的多聚化功能提出质疑。在293T细胞中共表达FLAG-CBF-β与不同比例的野生型（WT）或突变型（AALA）Vif后，发现即使在高浓度Vif存在条件下，也未检测到稳定的Vif同源多聚体复合物。这一结果与既往认为PPLP介导Vif寡聚化的观点形成对比，暗示PPLP可能通过其他机制影响Vif功能。鉴定PPLP下游最小必需序列通过构建系列C端截短突变体，研究发现包含PPLP及其下游α6螺旋（165-171位）的Vif(1-171)是拮抗A3G和c

  来源：mBio

  时间：2025-01-24

• FhaA蛋白调控分枝杆菌极性延伸与非对称生长的分子机制及其在结核病治疗中的潜在价值

  FhaA在活细胞中的互作组学分析采用甲醛交联结合质谱技术，在耻垢分枝杆菌（M. smegmatis）中鉴定出55个与结核分枝杆菌FhaA存在直接或间接互作的蛋白质。核心互作蛋白包括脂质II翻转酶MviN、极性生长因子PgfA（MSMEG_0317）以及参与分枝菌酸转运的TMM转运因子TtfA（MSMEG_0736）。功能富集分析显示这些蛋白主要定位于细胞极区、隔膜和膜组分，涉及细胞被膜生物合成、形态调控和分裂等过程。值得注意的是，PgfA和MSMEG_3080表现出与FhaA相似的非对称分布模式，优先富集于快速生长的旧极。FhaA过表达引发的细胞被膜重构过表达FhaA导致细胞表面疏水性降低46

  来源：mBio

  时间：2025-01-24

• 数字水印：守护数字生物标志物数据可靠性与溯源性的 “奇兵”

  在当今数字化时代，健康领域正经历着前所未有的变革。数字健康技术如雨后春笋般涌现，各种可穿戴设备、数字监测工具不断收集海量数据，数字生物标志物（Digital Biomarkers，DBx）也应运而生。DBx 就像是隐藏在数据海洋中的宝藏，它能从图像、文本、音频、视频等多源数据中提取出可量化的结果，为疾病的诊断、监测和治疗带来了新的曙光。想象一下，通过佩戴智能手环，就能实时监测身体的各项指标，医生根据这些数据及时调整治疗方案，这是多么令人期待的医疗场景。然而，美好的愿景背后却隐藏着重重危机。随着数据量呈指数级增长，数据的真实性和准确性问题日益凸显。就像在茫茫大海中航行的船只，失去了可靠的导航，随

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-01-24

• 新型纳洛酮前药长效制剂的研发：对抗阿片类药物过量的新希望

  在当今社会，阿片类药物滥用已成为一个严重的全球性问题，尤其是合成阿片类药物如芬太尼的泛滥，导致了大量的阿片类药物过量死亡事件。据统计，2023 年美国报告了超过 80,000 例阿片类药物过量死亡病例，2022 年美国高中生中平均每周有 22 名青少年因掺有芬太尼的假药死亡。芬太尼的致死剂量约为两毫克，对未接触过阿片类药物的人构成了极大的风险。纳洛酮作为阿片类药物过量的解毒剂，虽能发挥重要作用，但它的作用时间却非常短，仅有约 1 小时。这就意味着在实际应用中，需要反复给药并持续监测患者情况，否则极易出现再次中毒（re-narcotization）的情况。比如在紧急救援现场，若不能及时持续给予纳

  来源：Nature Communications

  时间：2025-01-24

• TÜV莱茵与拜耳健康消费品启东工厂"零碳工厂"认证项目正式启动

  江苏启东2025年1月24日 /美通社/ -- 日前，国际独立第三方检测、检验和认证机构德国莱茵TÜV大中华区（简称"TÜV莱茵"）与拜耳医药保健有限公司启东分公司（简称"拜耳健康消费品启东工厂"）举行了"零碳工厂"认证项目启动仪式。这标志着双方将在绿色制造领域开展深度合作，为医药大健康领域的可持续发展树立标杆示范，推动供应链乃至区域产业集群迈向"零碳"目标。 TÜV莱茵与拜耳健康消费品启东工厂

  来源：美通社

  时间：2025-01-24

• Nature Medicine：早期雌激素受体阳性乳腺癌的新辅助治疗研究

  摘要雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2?）原发性乳腺癌（BC）患者在新辅助化疗中病理完全缓解（pCR）率较低。ER+/HER2BC的一个亚群含有密集的淋巴细胞浸润。我们假设添加一种抗程序性死亡1剂可能会增加这种BC亚型的pCR率。我们进行了一项随机、多中心、双盲的3期试验，以研究在新诊断、高风险、3级或2级（ER 1至≤10%）ER+/HER2 -原发性BC患者中加入纳武单抗的新辅助化疗的益处。总共有510名患者随机接受蒽环类和紫杉烷类化疗，静脉注射纳武单抗或安慰剂。纳武单抗组pCR的主要终点明显高于安慰剂组(24.5% vs 13.8%；P = 0.0021)，程序

  来源：nature medicine

  时间：2025-01-23

• 深度学习模型帮助CT检测肺部肿瘤

  根据今天发表在北美放射学会（RSNA）期刊《Radiology》上的一项研究，一种新的深度学习模型在检测和分割肺部肿瘤方面显示出希望。这项研究的发现可能对肺癌的治疗有重要意义。根据美国癌症协会的数据，肺癌是美国男性和女性中第二大常见癌症，也是癌症死亡的主要原因。在CT扫描上准确检测和分割肺肿瘤对于监测癌症进展、评估治疗反应和规划放射治疗至关重要。目前，经验丰富的临床医生手动识别和分割医学图像上的肺肿瘤，这是一个劳动密集型的过程，受医生差异的影响。虽然人工智能深度学习方法已应用于肺肿瘤检测和分割，但先前的研究受到小数据集的限制，依赖于手动输入，并且专注于分割单个肺肿瘤，这突出了对能够在不同临床环

  来源：AAAS

  时间：2025-01-23

• 微血管过度扩张可能导致慢性肢体缺血

  库奥皮奥大学医院和东芬兰大学最近的研究表明，肌肉微血管的持续过度扩张可能是导致慢性肢体缺血的原因之一。在未来，这一惊人的发现可能为慢性肢体缺血患者的筛查和治疗提供新的途径。慢性肢体威胁缺血已知是由外周动脉疾病引起的，其中动脉阻塞损害了血液和氧气向腿部肌肉的流动。这种疾病可以在很长一段时间内保持无症状，但在最坏的情况下，它最终会导致坏死和截肢。“肌肉微血管对缺氧的反应是扩张，试图增加组织的血液和氧气流量。然而，微血管过度扩张似乎也会引起不利的变化。”Petra Korpisalo说。目前对慢性肢体威胁缺血微血管变化的了解仍然有限，部分原因是组织微血管很难在人类患者中进行研究。然而，Korpisa

  来源：news-medical

  时间：2025-01-23

• 阿兹夫定在减少COVID-19死亡人数方面优于巴洛维

  一项大规模的研究表明，阿兹夫定具有可比性功效与Paxlovid相比，不良反应更少，对肝癌患者有潜在的抗肿瘤益处。在最近发表在《信号转导和靶向治疗》上的一项研究中，一组研究人员比较了阿兹夫定与尼马特利韦-利托那韦（Paxlovid）在2019年冠状病毒病（COVID-19）住院患者中的有效性和安全性，重点关注了临床结果、不良事件（ae）和恶性肿瘤患者的潜在益处。背景自2019年12月由严重急性呼吸综合征冠状病毒2 （SARS-CoV-2）引起的COVID-19爆发以来，截至2024年8月，全球已造成7.76亿多人感染，700万人死亡。尽管疫苗接种减少了重症病例，但其对免疫逃避变体的效力仍然有限。

  来源：news-medical

  时间：2025-01-23

• 解析人脑天然 γ- 氨基丁酸 A 受体（GABAA受体）结构：解锁神经药物靶点密码

  γ- 氨基丁酸 A 型（γ-aminobutyric acid，GABA）受体（GABAA receptors）介导了大脑中大部分快速抑制性信号传导，是治疗癫痫、焦虑、抑郁和失眠的药物以及麻醉剂的作用靶点。这些受体由 19 种相关亚基构成复杂阵列，形成五聚体配体门控离子通道。此前，人们从组织中亚基定位、功能测量、重组表达结构分析以及小鼠实验等方面，推测过人脑天然 GABAA受体的组成和结构，但天然人 GABAA受体中生理共组装的亚基排列仍不清楚。此次，研究人员从患有癫痫的人类患者体内分离出含有 α1 亚基的 GABAA受体。利用冷冻电镜技术，确定了 12 种天然亚基组装形式及其三维结构。研究解

  来源：Nature

  时间：2025-01-23

• Socazolimab联合卡铂与依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌的III期随机对照研究：显著延长总生存期且安全性良好

  在肺癌这个"头号癌症杀手"中，小细胞肺癌(SCLC)堪称最凶险的亚型，约占所有肺癌的13%。这种肿瘤细胞分裂速度极快，约三分之二患者在确诊时已发生远处转移，被称为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)。尽管过去30年铂类联合依托泊苷(EP)或卡铂(EC)方案一直是标准一线治疗，但患者中位生存期仅10个月左右，5年生存率不足5%，堪称肿瘤治疗领域的"硬骨头"。免疫检查点抑制剂的出现为这一困境带来转机。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断肿瘤免疫逃逸机制，重新激活T细胞功能。理论上，免疫治疗与化疗具有协同作用——化疗可诱导免疫细胞凋亡并减少免疫抑制细胞，而免疫治疗则维持长期抗肿瘤效应。IMpower13

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-01-23

• XB2001 联合 FTD/TPI 和贝伐单抗：转移性结直肠癌三线治疗的新希望

  在癌症治疗的领域中，结直肠癌（CRC）是一个不可忽视的 “劲敌”。在欧洲，它是第二大常见癌症，也是导致死亡的主要原因之一。对于转移性结直肠癌（mCRC）患者而言，化疗是主要的治疗手段。然而，当前的化疗方案，如包含氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康等细胞毒性药物，再联合针对表皮生长因子受体（EGFR）或血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，在患者产生耐药后，治疗选择变得极为有限。这就如同在黑暗中摸索，患者急需新的曙光。炎症在癌症的发生和发展中扮演着重要角色，尤其是在结直肠癌中。白细胞介素 - 1α（IL-1α）作为一种关键的促炎蛋白，在肿瘤微环境（TME）中发挥着多种 “负面作用”，它能促进肿瘤血管

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-01-23

• 双靶点靶向 PD-L1 和 4-1BB：攻克滤泡性淋巴瘤中树突状细胞介导的来那度胺耐药新策略

  在淋巴瘤的治疗领域，滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，FL）作为全球最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤，一直是医学研究的重点对象。近年来，随着医学技术的不断进步，FL 的治疗取得了一定成果。像抗 CD20 单克隆抗体利妥昔单抗（rituximab）联合含蒽环类化疗方案，显著改善了 FL 患者的预后，让患者的中位生存期接近 20 年。但这一治疗方案并非完美无缺，它存在诸多问题。一方面，多数患者会经历疾病复发，且复发后耐药情况愈发严重；另一方面，治疗带来的副作用也给患者带来极大痛苦，比如血液学毒性、非血液学免疫抑制，以及胃肠道和心脏相关不良事件等。在此背景下，来那度胺（lenalido

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-01-23

• 精神分裂症的细胞病因学图谱：基于全基因组与单细胞转录组的多维度解析

  精神分裂症作为最具遗传性的精神疾病之一，其80%的遗传力背后隐藏着怎样的细胞机制？尽管全基因组关联研究(GWAS)已鉴定出287个风险位点，但如何将这些遗传线索转化为病理机制仍是重大挑战。传统研究受限于脑区覆盖不全的转录组数据，难以系统揭示疾病相关的特定细胞类型。更棘手的是，精神疾病的高度异质性使得现有治疗效果有限，亟需建立基于细胞病因学的分类体系。斯坦福大学医学院的研究人员通过整合迄今最大规模的精神分裂症GWAS数据(样本量320,404人)和最全面的人脑单细胞图谱(105个脑区3,369,219个细胞)，开发了创新的分析框架。研究采用MAGMA基因属性分析，将GWAS信号映射到461种转录

  来源：Nature Neuroscience

  时间：2025-01-23

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