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细胞和基因疗法（CGTs）临床潜力巨大，但转化面临诸多难题。研究人员开展了关于学术医学中心（AMCs）如何推动 CGTs 从实验室到临床转化的研究，提出 RISE 模式。该模式有助于解决相关挑战，加速疗法应用，对推动 CGTs 发展意义重大。
在医学发展的长河中，细胞和基因疗法（Cell and Gene Therapies，CGTs）宛如一颗璀璨的新星，正逐渐崭露头角。它能纠正遗传缺陷、增强细胞功能，为众多疑难杂症的治疗带来了前所未有的希望。目前，已有超过 30 种 CGTs 产品获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，相关临床试验也如雨后春笋般不断涌现。然而，这一领域并非一帆风顺，从实验室研究到临床应用的转化过程困难重重。比如，患者对疗法的接受度和可及性问题、高昂的制造成本、复杂的监管框架、商业可行性以及报销难题等，都像一道道屏障，阻碍着 CGTs 充分发挥其潜力。
为了攻克这些难题，来自美国麻省总医院布莱根医疗系统（MassGeneral Brigham healthcare system）基因与细胞治疗研究所（Gene and Cell Therapy Institute，GCTI）的研究人员开展了深入研究 。他们提出了 RISE 模式，该模式涵盖资源共享（Resource sharing）、跨学科合作与专业知识（Interdisciplinary collaboration and expertise）、可持续财务模式与资金支持（Sustainable financial model and funding support）以及教育（Education）四个关键方面。这一模式的提出，为学术医学中心（Academic Medical Centers，AMCs）推动 CGTs 的临床转化提供了新的思路和方法，对加速 CGTs 从学术研究走向临床应用具有重要意义。相关研究成果发表在《Nature Biotechnology》杂志上。
在研究方法上，研究人员主要采取整合分析的方式。他们综合考量了 CGTs 从基础研究到临床应用各个阶段的情况，包括对不同利益相关者的调研分析，如学术科学家、医生、患者、倡导团体和监管专家等，了解他们在 CGTs 转化过程中的作用和需求；同时，对 AMCs 现有的研究和临床试验框架进行梳理，明确可利用的资源和存在的问题，进而提出针对性的 RISE 模式 。
下面详细介绍研究结果：
- 从实验室到临床的历程：转化科学是连接基础研究和临床研究的桥梁，许多 CGTs 的早期设想源于学术实验室。在这个过程中，早期的假设需要在复杂的体外和体内模型中进行验证，以确立概念并预测疗效。随后的临床开发阶段（2 - 3 期研究）会使用大型动物模型或人类参与者来评估安全性、疗效和剂量，这对确定 CGTs 的治疗适用性至关重要。研究发现，经过精心设计的临床前实验能够简化制造流程、减轻试验负担，而且 CGTs 项目的试验成功率和获批可能性相对较高，这得益于其从发现阶段就针对已知遗传机制进行设计 。
- 跨越转化鸿沟：基础研究和临床应用之间存在着所谓的 “死亡之谷”（Valley of Death），即转化鸿沟。在 CGTs 领域，这意味着一系列用于确定最终药品和进行研究性新药（Investigational New Drug，IND）申请的研究。学术机构在资金支持上严重依赖联邦机构，如美国国立卫生研究院（NIH）。尽管 NIH 加大了对 CGTs 研究的投入，但当研究跨越转化鸿沟时，资金和资源需求大幅增加，研究人员常常陷入困境。此外，行业在临床开发后期的参与虽然增多，但外部因素可能导致有前景的研究被放弃 。
- 转化 CGTs 的机构框架：
- 资源共享：制造是 CGTs 产品开发的主要瓶颈，成本高昂且合同开发和制造组织存在诸多问题。GCTI 致力于建设符合药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice，GMP）的洁净室设施，为研究人员提供内部制造能力，降低成本、缩短转化时间。同时，研究人员在监管方面也面临挑战，GCTI 配备专业人员，为研究人员提供从实验室到临床的全程监管指导 。
- 跨学科合作与专业知识：AMCs 具有多学科专业知识和临床研究基础设施的优势，能够在 CGTs 从临床前到临床阶段的转化过程中，整合各方资源，为患者提供更好的服务。例如，GCTI 举办研讨会，促进利益相关者之间的合作与交流 。
- 可持续财务模式与资金支持：AMCs 需要对后期临床前资产进行战略投资，以实现财务可持续性。GCTI 推出的 Spark 资助计划，通过投资具有商业和临床潜力的项目，创造新的知识产权（IP），实现资金的循环利用和机构的发展 。
- 教育：CGT 领域发展迅速，学术人员需要不断更新知识。GCTI 通过组织研讨会等方式，传播新知识，培养专业人才，推动 CGTs 的临床转化 。
研究结论表明，RISE 模式能够有效促进 AMCs 推动 CGTs 从实验室到临床的转化。通过资源共享解决制造和监管难题，跨学科合作整合各方优势，可持续财务模式提供资金保障，教育提升学术人员能力，为 CGTs 的发展构建了一个全面、可持续的生态系统。
在讨论部分，研究人员指出，虽然 CGTs 领域仍处于起步阶段，但 AMCs 在其中扮演着关键角色。要实现 CGTs 的高效临床转化，需要创新者和机构共同努力，明确关键发展阶段和最佳商业化策略。同时，RISE 模式也为其他领域的转化研究提供了有益的借鉴，有望推动整个生命科学和医学领域的发展，为更多患者带来福祉 。
