• 阿兹夫定在减少COVID-19死亡人数方面优于巴洛维

  一项大规模的研究表明，阿兹夫定具有可比性功效与Paxlovid相比，不良反应更少，对肝癌患者有潜在的抗肿瘤益处。在最近发表在《信号转导和靶向治疗》上的一项研究中，一组研究人员比较了阿兹夫定与尼马特利韦-利托那韦（Paxlovid）在2019年冠状病毒病（COVID-19）住院患者中的有效性和安全性，重点关注了临床结果、不良事件（ae）和恶性肿瘤患者的潜在益处。背景自2019年12月由严重急性呼吸综合征冠状病毒2 （SARS-CoV-2）引起的COVID-19爆发以来，截至2024年8月，全球已造成7.76亿多人感染，700万人死亡。尽管疫苗接种减少了重症病例，但其对免疫逃避变体的效力仍然有限。

  来源：news-medical

  时间：2025-01-23

• 解析人脑天然 γ- 氨基丁酸 A 受体（GABAA受体）结构：解锁神经药物靶点密码

  γ- 氨基丁酸 A 型（γ-aminobutyric acid，GABA）受体（GABAA receptors）介导了大脑中大部分快速抑制性信号传导，是治疗癫痫、焦虑、抑郁和失眠的药物以及麻醉剂的作用靶点。这些受体由 19 种相关亚基构成复杂阵列，形成五聚体配体门控离子通道。此前，人们从组织中亚基定位、功能测量、重组表达结构分析以及小鼠实验等方面，推测过人脑天然 GABAA受体的组成和结构，但天然人 GABAA受体中生理共组装的亚基排列仍不清楚。此次，研究人员从患有癫痫的人类患者体内分离出含有 α1 亚基的 GABAA受体。利用冷冻电镜技术，确定了 12 种天然亚基组装形式及其三维结构。研究解

  来源：Nature

  时间：2025-01-23

• Socazolimab联合卡铂与依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌的III期随机对照研究：显著延长总生存期且安全性良好

  在肺癌这个"头号癌症杀手"中，小细胞肺癌(SCLC)堪称最凶险的亚型，约占所有肺癌的13%。这种肿瘤细胞分裂速度极快，约三分之二患者在确诊时已发生远处转移，被称为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)。尽管过去30年铂类联合依托泊苷(EP)或卡铂(EC)方案一直是标准一线治疗，但患者中位生存期仅10个月左右，5年生存率不足5%，堪称肿瘤治疗领域的"硬骨头"。免疫检查点抑制剂的出现为这一困境带来转机。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断肿瘤免疫逃逸机制，重新激活T细胞功能。理论上，免疫治疗与化疗具有协同作用——化疗可诱导免疫细胞凋亡并减少免疫抑制细胞，而免疫治疗则维持长期抗肿瘤效应。IMpower13

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-01-23

• XB2001 联合 FTD/TPI 和贝伐单抗：转移性结直肠癌三线治疗的新希望

  在癌症治疗的领域中，结直肠癌（CRC）是一个不可忽视的 “劲敌”。在欧洲，它是第二大常见癌症，也是导致死亡的主要原因之一。对于转移性结直肠癌（mCRC）患者而言，化疗是主要的治疗手段。然而，当前的化疗方案，如包含氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康等细胞毒性药物，再联合针对表皮生长因子受体（EGFR）或血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，在患者产生耐药后，治疗选择变得极为有限。这就如同在黑暗中摸索，患者急需新的曙光。炎症在癌症的发生和发展中扮演着重要角色，尤其是在结直肠癌中。白细胞介素 - 1α（IL-1α）作为一种关键的促炎蛋白，在肿瘤微环境（TME）中发挥着多种 “负面作用”，它能促进肿瘤血管

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-01-23

• 双靶点靶向 PD-L1 和 4-1BB：攻克滤泡性淋巴瘤中树突状细胞介导的来那度胺耐药新策略

  在淋巴瘤的治疗领域，滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，FL）作为全球最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤，一直是医学研究的重点对象。近年来，随着医学技术的不断进步，FL 的治疗取得了一定成果。像抗 CD20 单克隆抗体利妥昔单抗（rituximab）联合含蒽环类化疗方案，显著改善了 FL 患者的预后，让患者的中位生存期接近 20 年。但这一治疗方案并非完美无缺，它存在诸多问题。一方面，多数患者会经历疾病复发，且复发后耐药情况愈发严重；另一方面，治疗带来的副作用也给患者带来极大痛苦，比如血液学毒性、非血液学免疫抑制，以及胃肠道和心脏相关不良事件等。在此背景下，来那度胺（lenalido

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-01-23

• 精神分裂症的细胞病因学图谱：基于全基因组与单细胞转录组的多维度解析

  精神分裂症作为最具遗传性的精神疾病之一，其80%的遗传力背后隐藏着怎样的细胞机制？尽管全基因组关联研究(GWAS)已鉴定出287个风险位点，但如何将这些遗传线索转化为病理机制仍是重大挑战。传统研究受限于脑区覆盖不全的转录组数据，难以系统揭示疾病相关的特定细胞类型。更棘手的是，精神疾病的高度异质性使得现有治疗效果有限，亟需建立基于细胞病因学的分类体系。斯坦福大学医学院的研究人员通过整合迄今最大规模的精神分裂症GWAS数据(样本量320,404人)和最全面的人脑单细胞图谱(105个脑区3,369,219个细胞)，开发了创新的分析框架。研究采用MAGMA基因属性分析，将GWAS信号映射到461种转录

  来源：Nature Neuroscience

  时间：2025-01-23

• ESKAPE 病原体在体外对研发中抗生素快速产生耐药性：挑战与应对策略

  在医疗领域，细菌感染一直是人类健康的大敌，而多药耐药（MDR）细菌的出现更是让情况雪上加霜。如今，MDR 细菌感染导致全球范围内大量的发病和死亡案例，许多制药公司因 MDR 细菌耐药性的快速传播，中断了抗生素研究项目。比如，葛兰素史克（GSK）曾花费大量资金研发 GSK2251052 分子，却因耐药性问题而终止项目；达巴万星上市 2 年后也出现了耐药情况。面对如此严峻的形势，科学家们迫切需要找到新的方法，开发出更有效的抗生素，以应对 MDR 细菌的挑战。匈牙利塞格德生物研究中心（HUN - REN Biological Research Centre）等机构的研究人员开展了相关研究。他们旨在探

  来源：Nature Microbiology

  时间：2025-01-23

• 可解释深度学习与虚拟进化助力筛选抗多重耐药人类病原体抗菌肽

  人工智能（AI）是在多种微生物物种中识别新型抗菌化合物的一种有前景的方法。在此，研究人员开发了一种基于 AI 的、可解释的深度学习模型 EvoGradient。该模型能够预测抗菌肽（AMPs）的效力，并且可以虚拟修改肽序列，生成更有效的 AMPs，这就如同进行了计算机模拟的定向进化。研究人员将此模型应用于人类口腔低丰度细菌编码的肽，通过虚拟进化，使 32 种肽转变为强效 AMPs。在这些肽中，选取了 6 种最有效的进行合成，并针对多重耐药病原体进行测试。结果显示，这些合成肽对耐碳青霉烯类的大肠杆菌（Escherichia coli）、肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）、

  来源：Nature Microbiology

  时间：2025-01-23

• 靶向 BRCA1 缺陷且对 PARP 抑制剂耐药细胞的核酸内切酶研究：切口切除 —— 癌症治疗的新突破口

  缺乏乳腺癌易感基因 BRCA1 和 BRCA2（BRCA）的肿瘤，对诸如聚（ADP - 核糖）聚合酶 1（PARP1）抑制剂等抗癌疗法表现出较高的敏感性。然而，当肿瘤产生耐药性后，却缺乏有效的治疗手段。利用 CRISPR 技术，研究发现通过敲除与 PARP 抑制剂耐药相关的 53BP1-Shieldin 复合物，增加 BRCA1 缺陷细胞中 DNA 末端切除，从而增强同源重组的同时，也会提高细胞对 DNA 切口的敏感性。这种敏感性源于 DNA 切口过度切除，形成大片单链区域，进而引发细胞死亡。基于这些发现，以及 DNA 切口可抑制小鼠肿瘤形成这一现象，核酸内切酶有望成为个性化医疗的有力工具。此

  来源：Nature Cancer

  时间：2025-01-23

• 新突破！构建难治 / 复发急性髓系白血病预后风险模型，精准指引治疗方向

  在白血病的治疗领域，急性髓系白血病（AML）一直是个棘手的难题，尤其是复发 / 难治性（R/R）AML，即便新的治疗策略不断涌现，患者的预后依旧很差，这是一个亟待解决的医学难题。由于缺乏有效的预后预测指标，医生在为 R/R AML 患者选择治疗方案时往往十分迷茫。在这样的背景下，来自德国和奥地利多个学术中心的研究人员开展了一项重要研究，旨在建立一个能预测 R/R AML 患者预后的风险模型，该研究成果发表在《Leukemia》杂志上。研究人员为了实现这一目标，进行了一系列的研究工作。他们采用回顾性观察多中心研究的方法，收集了 240 例年龄在 18 岁及以上的 R/R AML 患者的数据，这些

  来源：Leukemia

  时间：2025-01-23

• 新型多重免疫分析方法助力疟疾疫苗研究：精准检测，开拓免疫分析新视野

  疟疾，一直是全球公共卫生领域的 “顽固敌人”，每年都无情地夺走数十万人的生命，尤其是在撒哈拉以南非洲地区，无数儿童和孕妇深受其害。目前，R21/MatrixM™（R21/MM）和 RTS,S/AS01 是世界卫生组织推荐使用的仅有的两种疟疾疫苗，它们主要针对疟原虫（Plasmodium falciparum，Pf）感染的红细胞前期。然而，在评估 R21/MM 疫苗免疫反应时，传统的单一抗原检测方法存在局限性，无法全面了解疫苗激发的免疫应答，且在面对儿科等样本量有限的情况时更是捉襟见肘。为了突破这些困境，来自英国牛津大学詹纳研究所（Jenner Institute, University of

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-01-23

• 探秘结直肠癌 KRAS 抑制剂耐药机制：Her2 扩增与 KRAS 异常定位的关键作用

  在癌症治疗的领域中，KRAS 基因就像一个 “麻烦的小恶魔”。它在多种癌症中频繁出现突变，比如在胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌里，突变的身影随处可见。近年来，针对 KRAS 的抑制剂研发取得了一些进展，给癌症患者带来了新希望。然而，令人沮丧的是，这些抑制剂在非小细胞肺癌患者身上效果还不错，可到了结直肠癌患者这里，却大打折扣。为什么会这样呢？这背后的原因一直困扰着科研人员。为了弄清楚结直肠癌患者对 KRAS 抑制剂产生耐药性的 “秘密”，来自日本癌症研究基金会（Japanese Foundation for Cancer Research）等机构的研究人员踏上了探索之旅。他们的研究成果发表在《n

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-01-23

• 揭秘肉瘤干细胞：EZH2 成为攻克软组织肉瘤的新靶点

  在肿瘤治疗的领域中，软组织肉瘤（Soft Tissue Sarcomas，STS）犹如一座难以攻克的堡垒，严重威胁着人们的健康。高级别软组织肉瘤是一组异质性且侵袭性强的癌症，采用蒽环类化疗药物多柔比星进行一线标准治疗时，部分患者会出现耐药现象，这直接导致治疗失败，患者预后情况不佳，五年生存率仅 65%。并且，肉瘤具有高度异质性，包含 70 多种亚型，不同亚型在组织学、遗传学和患者人口统计学方面差异巨大，这使得寻找有效的治疗靶点和开发新疗法困难重重。为了打破这一困境，来自美国加利福尼亚大学戴维斯分校（University of California Davis）的研究人员开展了一项极具意义的研究

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-01-23

• 从进化视角优化基于 NGS 的多发肺癌鉴别诊断

  肺癌一直以来都是威胁人类健康的 “头号杀手”，在全球范围内，因肺癌导致的癌症相关死亡人数居高不下。而多发肺癌（MLCs）在肺癌患者中占有一定比例，其又分为多原发性肺癌（MPLC）和肺内转移（IPM） 。这两种类型的肺癌在临床治疗上差异巨大，MPLC 患者通常可通过根治性切除实现长期生存，而 IPM 患者由于预后较差，往往需要辅助或新辅助治疗。然而，目前在鉴别 MLCs 时面临诸多难题，临床病理学方法在某些情况下存在不足，其敏感性为 76 - 78%，特异性为 47 - 74% 。虽然下一代测序（NGS）技术的出现为 MLCs 的鉴别带来了新希望，但在实际应用中，panel 选择和克隆解读仍充满

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-01-23

• 基于术前 MRI 的多模态深度学习模型预测脑膜瘤 Ki-67 指数

  在医学领域，脑膜瘤是最常见的原发性颅内肿瘤，每年每 10 万人中就有 9.73 人发病。对于有症状的脑膜瘤，手术切除联合或不联合辅助放疗是常用的治疗手段，多数情况下预后良好；而对于无症状的小尺寸（最大直径小于 3cm）脑膜瘤，通常采取保守的放射学随访观察策略，当出现临床症状或肿瘤生长的影像学证据时，才会考虑积极干预。在评估脑膜瘤患者的预后和制定治疗决策时，Ki-67 指数作为一个重要的细胞增殖生物标志物，具有关键意义。它可以帮助识别那些需要早期干预的无症状小脑膜瘤患者，同时与手术切除后的复发风险增加以及术后立体定向放射外科治疗后的无进展生存期（PFS）相关 。然而，目前评估 Ki-67 的黄金

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-01-23

• 曲妥珠单抗德鲁替康(T-DXd)治疗HER2阳性乳腺癌脑转移的真实世界疗效分析：一项多中心回顾性研究

  在HER2阳性乳腺癌的治疗征程中，脑转移如同一道难以逾越的屏障——约30-50%的患者终将面临这一挑战。随着抗HER2靶向药物延长患者生存期，以及影像技术进步提升检出率，脑转移已成为影响预后的关键因素。然而血脑屏障(BBB)的存在，使多数化疗和靶向药物难以有效渗透，传统治疗依赖放疗和手术等局部手段，但患者迫切需要能穿越BBB的系统性治疗方案。在这样的背景下，意大利12家肿瘤中心联合开展了一项开创性研究。团队通过回顾性分析39例接受曲妥珠单抗德鲁替康(T-DXd)治疗的HER2阳性乳腺癌脑转移患者数据，首次在真实世界环境中验证了这款新型抗体偶联药物(ADC)的颅内活性。这项发表于《npj Pre

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-01-23

• 探究农业活动与帕金森病风险关联：大数据揭示职业隐患

  帕金森病（Parkinson's disease，PD）作为全球范围内严重影响成年人健康的神经退行性疾病，仅次于阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），其漫长的前驱期使得众多因素参与到疾病的发生、发展进程中。目前，虽然 PD 与农业活动之间的联系备受关注，尤其是农药暴露，但针对特定农业活动与 PD 风险关联的研究却十分有限。现有研究多存在样本量小、地域局限、研究设计易产生回忆偏倚等问题，难以全面准确地揭示两者之间的关系。为了填补这一空白，来自法国的研究人员开展了一项极具意义的研究，该研究成果发表在《npj Parkinson's Disease》杂志上。研究人员为了探究特

  来源：npj Parkinson's Disease

  时间：2025-01-23

• 长读测序揭示 RFC1 相关帕金森病中复杂的双等位基因五核苷酸重复扩增

  在神经退行性疾病的研究领域，帕金森病（Parkinson’s disease，PD）一直是备受关注的焦点。随着研究的不断深入，人们发现一些基因的异常与帕金森病的发生发展密切相关。其中，RFC1 基因内含子的五核苷酸重复扩增逐渐进入研究者的视野。自 2019 年，RFC1 基因中（AAGGG）exp被确定为小脑性共济失调、神经病和前庭反射消失综合征（CANVAS）以及迟发性共济失调的遗传病因后，越来越多的研究表明，RFC1 相关疾病谱在不断扩大，涵盖了特发性感觉神经病、Charcot - Marie - Tooth 病、多系统萎缩（MSA），甚至包括帕金森病。然而，RFC1 基因重复扩增与疾病表

  来源：npj Parkinson's Disease

  时间：2025-01-23

• 基于网络的系统遗传学框架：解锁帕金森病的病理生物学与药物重定位密码

  帕金森病，这个隐匿在老年人群中的 “健康杀手”，正以惊人的速度在全球蔓延。据统计，截至 2015 年，全球已有超过 620 万人深受其害，预计到 2040 年，这一数字将突破 1200 万。帕金森病患者不仅要忍受震颤、肌肉僵硬、运动迟缓等运动障碍的折磨，还常常伴有认知障碍、睡眠紊乱、焦虑抑郁等非运动症状，生活质量严重下降。然而，当前的治疗手段，如左旋多巴等，仅仅只能缓解症状，对于疾病的进展却无能为力，无法阻止神经元的持续受损。在这样的背景下，探寻帕金森病的潜在治疗方法迫在眉睫，这不仅是医学领域的难题，更是无数患者和家庭的殷切期盼。为了攻克这一难题，来自美国克利夫兰诊所基因组中心（Clevela

  来源：npj Parkinson's Disease

  时间：2025-01-23

• 数字多日学习范式：解锁早期阿尔茨海默病认知 deficits 的新钥匙

  在人口老龄化加剧的当下，阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）成为全球健康领域的重大挑战。AD 有漫长的临床前阶段，在此期间，虽然患者未出现明显的认知障碍，但大脑已悄然发生多种病理生理变化。传统的年度认知测试，就像在漫长的疾病进程中偶尔瞥一眼，难以捕捉到临床前 AD 阶段细微的认知变化，导致许多潜在患者无法被及时发现，错过最佳干预时机。而且，以往研究发现，AD 相关的认知轨迹变化起初并非表现为测试分数下降，而是在重复认知测试中缺乏预期的改善，这一现象在记忆测试中尤为明显，意味着 AD 病理可能在早期就影响了记忆巩固过程。因此，开发更敏感的认知测试方法，尽早发现临床前 AD

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-01-23

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