曲妥珠单抗德鲁替康(T-DXd)治疗HER2阳性乳腺癌脑转移的真实世界疗效分析：一项多中心回顾性研究

推荐语：针对HER2阳性乳腺癌脑转移(BMs)患者颅内治疗选择有限的临床难题，意大利多中心团队开展首个真实世界研究，评估抗体偶联药物(ADC)曲妥珠单抗德鲁替康(T-DXd)的疗效。结果显示：颅内客观缓解率(iORR)达59%，中位无进展生存期(iPFS)15.6个月，疾病控制率(iDCR)94.9%，且对活动性/稳定期BMs均有效，为临床实践提供重要循证依据。

　　

在HER2阳性乳腺癌的治疗征程中，脑转移如同一道难以逾越的屏障——约30-50%的患者终将面临这一挑战。随着抗HER2靶向药物延长患者生存期，以及影像技术进步提升检出率，脑转移已成为影响预后的关键因素。然而血脑屏障(BBB)的存在，使多数化疗和靶向药物难以有效渗透，传统治疗依赖放疗和手术等局部手段，但患者迫切需要能穿越BBB的系统性治疗方案。

在这样的背景下，意大利12家肿瘤中心联合开展了一项开创性研究。团队通过回顾性分析39例接受曲妥珠单抗德鲁替康(T-DXd)治疗的HER2阳性乳腺癌脑转移患者数据，首次在真实世界环境中验证了这款新型抗体偶联药物(ADC)的颅内活性。这项发表于《npj Precision Oncology》的研究显示，T-DXd不仅对稳定期脑转移有效，对活动性病灶同样展现出惊人疗效，为临床决策提供了重要依据。

研究采用多中心回顾性设计，纳入经病理确诊的HER2阳性（IHC 3+或2+伴FISH扩增）乳腺癌患者，所有病例均通过脑MRI确认脑转移。主要终点采用RECIST 1.1和RANO-BM标准评估颅内客观缓解率(iORR)，次要终点包括颅内无进展生存期(iPFS)、疾病控制率(iDCR)等。通过Kaplan-Meier法进行生存分析，并比较不同脑转移状态（稳定期vs活动性）患者的疗效差异。

颅内疗效
数据分析揭示：59%的患者达到客观缓解（1例完全缓解+22例部分缓解），35.9%疾病稳定，仅5.1%出现进展。中位iPFS达15.6个月(95%CI:10.5-20.8)，94.9%的患者实现疾病控制。特别值得注意的是，对于14例未接受局部治疗的活动性脑转移患者，疗效同样显著——71.4%达到部分缓解，中位iPFS14.2个月，打破了"必须先行放疗"的传统认知。

全身疗效
在评估全身病灶时，69.2%的患者达到部分缓解，中位全身无进展生存期(gPFS)为11.8个月。分层分析显示，无论T-DXd用于二线(14.1个月)还是≥五线(7.9个月)治疗，均能带来持续获益。

亚组分析
研究团队发现两个关键现象：首先，对颅内治疗有响应(CR/PR)的患者，其iPFS(15.8月)显著优于SD/PD组(11.2月)(p=0.01)；其次，无论是否联合放疗，iPFS无统计学差异(15.6月vs15.8月，p=0.75)，这为"放疗延迟策略"提供了现实依据。

安全性
82%患者出现治疗相关不良事件，以1-2级为主。常见包括脱发(59%)、疲劳(53.8%)和恶心(46.1%)，3-4级中性粒细胞减少(15.3%)和疲劳(18%)发生率与临床试验数据一致。仅1例出现左心室射血分数(LVEF)轻度下降，证实T-DXd在真实世界中的安全性可控。

这项研究突破了三个重要认知边界：其一，T-DXd对活动性脑转移的疗效(71.4% iORR)超越既往T-DM1(34.3%)和妥卡替尼组合(24.9% 1年PFS)；其二，11.9个月的持续缓解时间，证实其能延缓局部治疗需求；其三，94.9%的疾病控制率为生活质量改善奠定基础。尽管存在回顾性研究的固有局限，但作为首个真实世界证据，该研究为T-DXd在脑转移治疗谱系的定位提供了关键拼图。

随着DEBBRAH和TUXEDO等前瞻性试验的推进，T-DXd有望重塑HER2阳性乳腺癌脑转移的治疗范式——从单纯局部控制转向系统治疗主导的综合管理。研究团队特别指出，未来需重点探索该药在脑膜转移和预防脑转移方面的潜力，这些发现将为更广泛的临床实践指明方向。