新突破！构建难治 / 复发急性髓系白血病预后风险模型，精准指引治疗方向

复发 / 难治性急性髓系白血病（R/R AML）预后差，治疗选择缺乏有效预测指标。研究人员开展回顾性多中心研究，构建 VEN-PRS 风险模型。结果显示该模型能分层患者，预测生存。其有助于为 R/R AML 患者选择合适治疗方案。

　　在白血病的治疗领域，急性髓系白血病（AML）一直是个棘手的难题，尤其是复发 / 难治性（R/R）AML，即便新的治疗策略不断涌现，患者的预后依旧很差，这是一个亟待解决的医学难题。由于缺乏有效的预后预测指标，医生在为 R/R AML 患者选择治疗方案时往往十分迷茫。在这样的背景下，来自德国和奥地利多个学术中心的研究人员开展了一项重要研究，旨在建立一个能预测 R/R AML 患者预后的风险模型，该研究成果发表在《Leukemia》杂志上。

研究人员为了实现这一目标，进行了一系列的研究工作。他们采用回顾性观察多中心研究的方法，收集了 240 例年龄在 18 岁及以上的 R/R AML 患者的数据，这些患者均接受了维奈克拉（VEN）联合低甲基化药物（HMA）的治疗，且数据来源于 venetoclax registry（venreg.org; ClinicalTrials.gov NCT03662724）。同时，他们将 189 例接受 HMA/VEN 一线治疗的 AML 患者作为独立验证队列。在研究过程中，研究人员对患者进行了全面的临床和分子分析，包括对细胞遗传学、分子生物学等方面的检测。

研究结果主要体现在以下几个方面：

• 患者特征：240 例 R/R AML 患者接受 HMA 和 VEN 治疗，中位年龄 68.6 岁，46% 患者复发，54% 患者为难治性疾病。多数患者接受阿扎胞苷联合 VEN 治疗。174 例（73%）患者有分子数据，常见突变基因包括 TET₂、ASXL₁、DNMT₃A 等12。
• 治疗反应和结局：患者接受 HMA/VEN 治疗的中位周期数为 2 个，完全缓解（CR）和伴不完全血液学恢复的完全缓解（CRi）率分别为 25% 和 14%，总缓解率（ORR）为 44%。中位总生存期（mOS）为 7.9 个月，中位无事件生存期（mEFS）为 5.1 个月34。
• 临床和分子特征与反应的关系：白细胞计数≤5x10⁹/L 和血小板计数 > 30×10⁹/L 的患者更易达到 CR/CRi。PTPN₁₁、NF₁和 TP53 突变与较低的 CR/CRi 率相关，IDH₂和 STAG₂突变与较高的 CR/CRi 率相关56。
• 生存预测因素：多变量分析显示，髓外疾病、HMA 预处理、PTPN₁₁、NF₁、FLT₃和 TP53 突变是较差 OS 的独立危险因素，SF3B₁突变是较好 OS 的独立危险因素。基于这些因素，研究人员构建了 VEN-PRS 风险模型，将患者分为低、中、高三个风险组，不同风险组患者的 OS 和 EFS 存在显著差异78。
• 模型验证和比较：该模型在一线治疗队列中得到验证，且与其他风险模型相比，VEN-PRS 在预测 R/R AML 患者接受 HMA/VEN 治疗的结局方面表现更优910。

研究结论表明，HMA 预处理、髓外疾病以及 NF₁、PTPN₁₁、FLT₃、TP53 和 SF3B₁的突变状态是接受 HMA/VEN 治疗的 R/R AML 患者生存的重要预测指标。VEN-PRS 风险模型能有效将患者分层，为临床医生为这一难以治疗的患者群体选择合适的治疗方案提供了有力的支持，有助于提高治疗效果，改善患者的预后。这一研究成果为 R/R AML 的临床治疗带来了新的希望和方向，具有重要的临床意义。

在研究方法上，研究人员主要采用了回顾性队列研究方法，收集多中心患者数据；运用了细胞遗传学和分子生物学检测技术，对患者的基因和染色体进行分析；通过统计分析，构建风险模型并进行验证和比较。这些方法的综合运用，使得研究结果更加可靠，为后续的临床实践提供了坚实的理论依据。