AUTABs：基于自噬的细胞膜蛋白降解新策略及其在药物研发中的重要意义

在药物研发中，细胞表面受体靶向蛋白降解剂应用受限。研究人员开发了基于自噬的质膜蛋白降解平台 AUTABs（自噬诱导抗体）。该平台能有效降解靶受体，且具备易生成、不依赖细胞类型、适用性广等优势，为药物研发提供新方向。

　　细胞表面受体靶向的蛋白质降解剂在药物发现方面具有潜力，但由于双功能降解剂的制备复杂，且依赖特定的溶酶体穿梭受体或 E3 泛素连接酶，其应用受到限制。为解决这些局限性，研究人员开发了一种基于自噬的质膜蛋白降解平台，称为 AUTABs（自噬诱导抗体^{[注：原文未提及此英文缩写的完整拼写，根据摘要推测是 Autophagy - Inducing Antibodies 的缩写，若实际情况不同，请以实际为准]}）。通过与多聚乙基亚胺（PEI）共价结合，工程化抗体获得了通过自噬降解靶受体的能力。AUTABs 的降解活性是自给自足的，无需溶酶体穿梭受体或 E3 泛素连接酶的参与。随后，研究人员通过靶向多种临床重要受体，展示了该平台的广泛适用性。值得注意的是，将特异性一抗与带有 PEI 标签的二抗纳米抗体结合，也能有效降解靶受体。因此，该研究概述了一种引导质膜蛋白进行自噬降解的策略，它具有易于生成、不依赖细胞类型和广泛适用性等理想特性。