细胞区室中人工金属酶组装:提升催化性能的新突破

【字体: 时间:2025年01月23日 来源:Nature Chemical Biology 13

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  人工金属酶(ArMs)用于全细胞催化时,对金属中心敏感导致活性和周转率降低。研究人员开展在细胞内诱导液 - 液相分离组装 ArMs 的研究,成功提升 ArM 负载量和稳定性,全细胞催化剂性能提高,可应用于小鼠体内。这为相关领域带来新希望。

  整合在全细胞中的人工金属酶(ArMs)作为有前景的催化剂崭露头角,然而,其对金属中心的敏感性仍是一个系统性难题,这会致使活性和周转率下降。在此,研究人员通过一种自标记融合蛋白(HaloTag-SNAPTag)诱导细胞内液 - 液相分离来解决这一问题。该策略在大肠杆菌内创建了无膜且孤立的液体凝聚物,作为利用相同融合蛋白组装 ArMs 的保护性区室。此方法通过将 ArMs 定位在相分离区域内,实现了高 ArM 负载量和稳定性。结果,基于 ArM 的全细胞催化剂性能得到提升,在烯烃复分解反应中,每个细胞的周转数高达 7.1×109 。此外,研究人员将该方法应用于活小鼠体内的工程化大肠杆菌系统,宿主细菌细胞可限制金属催化物种;在小鼠结直肠癌模型中,含 ArM 的全细胞催化剂介导同时发生的反应来激活前药。
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