GPX4/NDUFS4/PRDX5/TXNRD2四联蛋白组作为前列腺癌去势抵抗的新型预测标志物：一项探索性研究

针对前列腺癌(PCa)患者去势抵抗(CRPC)缺乏预测标志物的临床难题，研究人员通过蛋白质组学分析药物耐受持续存在细胞(DTP)和撤药细胞，发现GPX4、NDUFS4、PRDX5和TXNRD2在CRPC中显著上调。基于482份血清样本构建的随机森林模型AUC达0.988，建立的回归模型可预测CRPC发生时间(MAE=1.903)，为CRPC早期预警提供了新型分子标志物组合。

　　

这项开创性研究揭示了氧化应激通路关键蛋白在前列腺癌去势抵抗进程中的调控作用。通过蛋白质组学技术分析药物耐受持续存在细胞(DTP)模型，研究者发现谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、NADH脱氢酶铁硫蛋白4(NDUFS4)、过氧化还原酶5(PRDX5)和硫氧还蛋白还原酶2(TXNRD2)在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者血清中显著升高。

研究团队创新性地采用180对癌/良性组织样本和482例血清标本进行验证，并运用五种机器学习算法构建预测模型。其中随机森林和XGBoost模型表现尤为突出，在组织和血清队列中分别获得0.958和0.988的AUC值。通过SHAP框架解析发现，这四种蛋白构成的生物标志物组合对CRPC发生具有高度预测价值。

更引人注目的是，研究者建立了三个回归模型来量化"从初诊到CRPC发生时间"(TPC)与标志物水平的关联。这些模型在独立数据集上仅产生1.903的平均绝对误差，证实血清GPX4等蛋白水平与CRPC进展速度呈显著负相关。该发现不仅为理解DTP细胞在CRPC演进中的作用提供了新视角，更为临床开发实时监测工具填补了现有空白。