揭秘载脂蛋白 B100(ApoB100):卵巢癌治疗新靶点与 LFG-500 的抗癌新契机
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时间:2025年01月30日
来源:Acta Pharmacologica Sinica 6.9
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卵巢癌治疗困难,为探索新疗法,研究人员开展关于载脂蛋白 B100(ApoB100)在卵巢癌中作用的研究。发现 ApoB100 可抑制肿瘤,LFG-500 能通过上调 ApoB100 发挥抗癌作用。这为卵巢癌治疗提供新靶点和药物依据。
卵巢癌因其隐匿性和高恶性,治疗面临巨大挑战。自噬作为维持细胞内稳态的关键过程,靶向自噬通路成为癌症治疗的新方向。本研究发现,脂质代谢关键调节因子载脂蛋白 B100(ApoB100)是卵巢癌潜在的预后生物标志物。ApoB100 在卵巢癌中发挥抑癌作用,敲低 ApoB100 会促进体内卵巢癌进展。而且,ApoB100 能阻断自噬流,这依赖于干扰脂质积累 / 内质网(ER)应激轴。通过蛋白质组学和脂质组学分析,证实了新型合成黄酮类化合物 LFG-500 对 ApoB100 诱导的作用。LFG-500 通过上调 ApoB100 诱导脂质积累和 ER 应激,进而阻断自噬。体内实验数据进一步表明,ApoB100 以及脂质 / ER 应激轴的诱导和随后的自噬阻断,是 LFG-500 对卵巢癌发挥抗肿瘤作用的原因。因此,研究结果表明 ApoB100 是与脂质调节自噬相关的卵巢癌可行靶点,也为 LFG-500 用于卵巢癌治疗提供了证据。
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