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肥胖药物曾因疗效有限和副作用遇冷，如今 GLP-1 受体激动剂的成功让该领域重燃希望。研究人员聚焦开发下一代肥胖疗法，通过改进给药方式、探索多靶点药物等，已有不少成果，推动肥胖治疗迈向新高度。
在过去，肥胖药物的研发可谓是荆棘满途。曾经，肥胖药物因疗效差、副作用多，如同被打入冷宫的 “弃儿”，无人问津。可近年来，情况发生了戏剧性的转变。原本为治疗 2 型糖尿病而研发的胰高血糖素样肽 1（GLP-1）受体激动剂，在临床试验中展现出强大的减肥效果，就像黑暗中突然亮起的一盏明灯，瞬间点燃了肥胖药物研发的新热潮。
如今，基于 GLP-1 的两款明星药物 —— 诺和诺德（Novo Nordisk）的司美格鲁肽（semaglutide，商品名 Wegovy 用于肥胖治疗）和礼来（Eli Lilly）的替尔泊肽（tirzepatide，商品名 Zepbound 用于肥胖治疗），在 2024 年全球畅销药榜单上名列前茅，而且未来销售额还有持续攀升的趋势。但医药研发的脚步不会停歇，为了给肥胖患者带来更高效、更便捷的治疗方案，众多药企和科研人员纷纷加入研发下一代肥胖疗法的激烈竞争中。
在这场研发角逐中，诸多研究机构的科研人员都在各显神通。中国的恒瑞医药和翰森制药，与国外的默克（Merck & Co.）、诺和诺德、礼来等企业展开了广泛的合作。他们的研究主要围绕两个关键方向展开：一是改善药物的给药方式，研发口服药物或长效注射剂，让患者用药更加方便；二是探寻更高效的治疗方案，研究针对除 GLP-1 受体之外其他靶点的候选药物。
经过不懈努力，这些研究取得了令人瞩目的成果。比如，默克从翰森制药获得了口服 GLP-1 受体激动剂 HS-10535 的全球独家开发和商业化权利，这款处于临床前开发阶段的小分子药物，有望为肥胖患者提供新的口服治疗选择。恒瑞医药则将包括 GLP-1/GIP 受体双激动剂 HRS9531（现名 KAI9531）在内的三款基于 GLP-1 的候选药物授权给凯瑞拉治疗公司（Kailera Therapeutics） 。KAI9531 在 2025 年 1 月的 2 期试验中展现出与替尔泊肽相似的减肥效果，目前已进入 3 期试验阶段，离上市又近了一步。诺和诺德与 Metaphore Biotechnologies 合作，利用机器学习优化药效基团，开发长效多靶点疗法；礼来与 Haya Therapeutics 合作，借助 RNA 引导的调控基因组平台寻找肥胖及相关代谢疾病的药物靶点 ，这些合作都为肥胖治疗领域带来了新的希望。
这些研究成果意义非凡，不仅为肥胖患者提供了更多治疗选择，也推动了肥胖治疗领域的技术革新，让人们看到了战胜肥胖的曙光。这些研究成果发表在《Biopharma Dealmakers》上，吸引了全球医药研发人员的目光。
研究人员在开展这些研究时，运用了多种关键技术方法。在药物研发过程中，运用了基于结构的药物设计技术，根据 GLP-1 受体、GIP 受体等靶点的结构特征，设计与之特异性结合的药物分子。还借助了机器学习技术，像 Metaphore Biotechnologies 公司的 MIMIC 平台，利用机器学习优化药效基团，提高药物研发效率。此外，临床试验也是重要的技术手段，通过严格的临床试验评估候选药物的疗效和安全性。
下面来详细看看这些研究的结果：
- 给药方式改进：默克与翰森制药合作，将开发口服 GLP-1 受体激动剂 HS-10535。这一合作针对当前肥胖药物给药方式不够便捷的问题，致力于开发口服药物。通过临床前研究，发现 HS-10535 具有成为有效口服肥胖治疗药物的潜力，为改善患者用药体验提供了可能。
- 多靶点药物研发：恒瑞医药授权的 GLP-1/GIP 受体双激动剂 KAI9531 在 2 期试验中显示出与替尔泊肽相似的减肥效果。这表明针对多个靶点研发药物，可以增强减肥疗效。通过对多个受体的作用机制研究，找到了提高肥胖治疗效果的新途径。
- 合作创新研发：诺和诺德与 Metaphore Biotechnologies 合作开发基于 GLP-1 受体的长效多靶点疗法；礼来与 Haya Therapeutics 合作利用 RNA 引导的调控基因组平台寻找药物靶点。这些合作借助各方优势，运用先进技术，为肥胖治疗药物研发开拓了新方向，有望带来更高效的治疗方案。
综合来看，这些研究得出的结论是：通过改进给药方式和探索多靶点药物等策略，能够开发出更有效、更便捷的下一代肥胖疗法。在讨论部分，研究人员指出，虽然目前取得了一定成果，但仍面临诸多挑战，如药物的长期安全性、不同患者的个体差异对疗效的影响等。不过，这些研究成果为肥胖治疗领域指明了方向，激励着更多科研人员投身其中，不断探索创新，为全球肥胖患者带来更好的治疗希望，推动肥胖治疗领域迈向新的高度。
