eIF4A1：心肌缺血再灌注损伤背后的 “推手”，或是潜在治疗靶点

为探究 eIF4A1 在缺血性心脏病中的作用，研究人员建立小鼠心肌缺血 / 再灌注（I/R）模型及体外培养的新生小鼠心室肌细胞（NMVCs）模型进行研究。结果发现 eIF4A1 是心肌 I/R 损伤的有害因子，或为潜在治疗靶点。

　　真核翻译起始因子 4A1（eIF4A1）是一种依赖 ATP 的 RNA 解旋酶（RNA helicase），参与细胞增殖、凋亡以及癌症等多种生物学和病理过程。在本研究中，研究人员探究了 eIF4A1 在缺血性心脏病中的作用。通过结扎小鼠左前降支动脉 45 分钟，随后再灌注 24 小时，建立了小鼠心肌缺血 / 再灌注（I/R）模型；体外研究则采用过氧化氢（H₂O₂，200 μM）处理或缺氧 12 小时、复氧 12 小时（H/R）处理的新生小鼠心室肌细胞（NMVCs）。研究显示，在 I/R 处理的心肌以及 H₂O₂或 H/R 处理的 NMVCs 中，eIF4A1 的表达水平显著升高。在 NMVCs 中，eIF4A1 过表达会大幅提高乳酸脱氢酶（LDH）水平、半胱天冬酶 3（caspase 3）活性，促进细胞凋亡。eIF4A1 过表达还会显著降低抗凋亡蛋白 Bcl2 的表达，提高促凋亡蛋白 Bax 的表达，而 eIF4A1 缺失则产生相反的效果。重要的是，心肌细胞特异性敲除 eIF4A1 可减轻心肌 I/R 小鼠的心肌细胞凋亡，减小梗死面积，改善心脏功能。研究表明，eIF4A1 直接与转胶蛋白（transgelin，Tagln）结合，防止其泛素化降解，进而上调 p53，还能促进 Tagln 和 p53 的核转位。在 H₂O₂处理的 NMVCs 中，Tagln 和 p53 的核定位增加。沉默 Tagln 可逆转 eIF4A1 的促凋亡作用。值得注意的是，eIF4A1 在人 AC16 心肌细胞中也发挥了类似作用。总之，eIF4A1 通过促进 Tagln 和 p53 的表达及核转位，成为心肌 I/R 损伤的有害因素，或可作为心肌 I/R 损伤的潜在治疗靶点。该研究揭示了 eIF4A1 在心肌 I/R 损伤中，通过与非翻译相关因子 Tagln 相互作用而发挥的全新生物学作用。