氮原子插入 - 缺失策略实现 2 - 取代双环 [1.1.1] 戊烷的对映选择性合成及其在药物研发中的意义

在现代药物研发中，用富含 C (sp3) 的双环烃取代芳香环意义重大。为解决 2 - 取代双环 [1.1.1] 戊烷（2 - 取代 BCPs）通用且高效的对映选择性合成难题，研究人员开展相关研究，通过氮原子插入 - 缺失策略合成了对映体富集的 2 - 取代 BCPs，还制备出药物类似物，助力药物研发。

　　在现代药物发现过程中，用富含 C (sp³) 的双环烃取代芳香环（即生物电子等排体替换）起着关键作用。取代双环 [1.1.1] 戊烷（BCPs）因其独特的三维立体化学复杂性备受关注。1,3 - 双官能化的 BCPs 已被广泛用作对取代苯环的生物电子等排体，并已被整合到众多先导药物候选物中。2 - 取代的 BCPs（在桥位取代）可作为邻位或间位取代芳烃环的替代品；然而，这些结构支架的通用且高效构建仍颇具挑战，尤其是在对映选择性的条件下。

在此，研究人员提出一种通过氮原子插入 - 缺失策略合成对映体富集的 2 - 取代 BCPs 的方法，该方法涉及双环 [1.1.0] 丁烷与亚胺在手性布朗斯特酸（Br?nsted acid）催化下的对映选择性环加成反应，以及所得氮杂双环 [2.1.1] 己烷（aza-BCHs）的脱氮反应，且通常能较好地保持对映体纯度。机理实验证实了该反应遵循自由基途径。手性 BCPs 已很容易被整合到与药物相关的分子中，并且已成功地对映选择性地制备出一种药物类似物。