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脂质纳米颗粒（LNPs）递送信使核糖核酸（mRNA）已获证实，但用于递送质粒 DNA（pDNA）存在毒性和效率低等问题。研究人员开展相关研究，发现 pDNA-LNPs 会诱导炎症，将抑制 STING 的内源性脂质载入其中可改善炎症，增强转基因表达，推动基因医学发展。
脂质纳米颗粒（LNPs）在 2019 冠状病毒病（COVID-19）mRNA 疫苗中展现了递送信使核糖核酸（mRNA）的价值。若能用 LNPs 递送质粒 DNA（pDNA），会有诸如更长期表达和启动子序列可用等优势。然而，pDNA-LNPs 面临诸如毒性和递送效率低等重大挑战。
研究显示，pDNA-LNPs 会在未接触过相关抗原的小鼠体内诱发急性炎症，主要由环鸟苷酸 - 腺苷酸合成酶（cGAS）- 干扰素基因刺激蛋白（STING）通路驱动。受抑制该通路以实现复制的 DNA 病毒启发，研究人员将抑制 STING 的内源性脂质载入 pDNA-LNPs。把硝基油酸（NOA）载入 pDNA-LNPs（NOA-pDNA-LNPs）后，能在体内改善严重的炎症反应，实现更安全、更持久的转基因表达，在第 32 天，其转基因表达量是 mRNA-LNPs 的 11.5 倍。此外，研究人员进行了小型 LNP 配方筛选，反复优化转基因表达，使体外表达量提高了 50 倍。装载 NOA 和其他生物活性分子的 pDNA-LNPs，有望通过实现更长期、受启动子控制的转基因表达，推动基因医学的发展。
