靶向CBP/p300溴结构域的5-咪唑-3-甲基苯并[d]异噁唑衍生物：治疗急性髓系白血病的新型高效选择性抑制剂

来自未知机构的研究人员针对急性髓系白血病(AML)治疗难题，设计并优化了新型5-咪唑-3-甲基苯并[d]异噁唑类CBP/p300溴结构域抑制剂。代表性化合物16t(Y16524)和16u(Y16526)对p300溴结构域的IC50分别达0.01μM和0.03μM，对MV4;11细胞系的增殖抑制IC50低至0.49μM和0.26μM。该研究为AML靶向治疗提供了全新候选药物。

　　

这项突破性研究聚焦于表观遗传调控关键靶点——环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)结合蛋白(CBP)及其同源蛋白p300的溴结构域。科研团队通过精准药物设计，开发出具有创新骨架的5-咪唑-3-甲基苯并[d]异噁唑类化合物，其中明星分子16t和16u展现出惊人的靶点结合能力，对p300溴结构域的半数抑制浓度突破纳米级门槛。更令人振奋的是，这些分子在AML细胞模型尤其是MV4;11细胞中展现出强劲的抗增殖活性，其效力堪比"分子狙击手"精准打击癌细胞。这项成果不仅为表观遗传药物开发开辟了新路径，更为难治性AML患者带来了曙光，堪称靶向治疗领域的重大突破。