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中性粒细胞弹性蛋白酶通过促进低分子量细胞周期蛋白E1形成加速骨肉瘤增殖的机制研究
Introduction骨肉瘤(OS)作为儿童青少年最常见的原发性恶性骨肿瘤,其标准治疗方案近40年未取得突破性进展。既往研究发现细胞周期蛋白E1(cyclin E1)在OS中异常高表达,但mRNA水平与预后无显著关联,提示存在转录后调控机制。本研究首次在OS中鉴定出33-47 kDa的低分子量cyclin E1亚型(LMW-cyclin E1),该亚型特异性定位于细胞质,与患者不良预后显著相关。Materials and methods研究团队通过免疫组化(IHC)分析69例原发OS样本发现,胞质cyclin E1高表达组5年生存率较对照组降低37%。Western blot证实LMW-cy
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-09-02
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尿激酶型纤溶酶原激活物缺陷通过增强CD8+T细胞浸润协同抗PD-1治疗前列腺癌的机制研究
3.1 人类前列腺癌中uPA高表达与CD8+T细胞浸润负相关免疫组化分析显示,前列腺癌组织中uPA表达显著高于癌旁组织,而CD8+T细胞浸润呈现相反趋势。定量分析证实uPA表达水平与CD8+T细胞密度呈负相关(R=-0.38, P=0.026),提示uPA可能是免疫抑制微环境的关键调控因子。3.2 uPA缺陷抑制前列腺癌进展通过uPA基因敲除(uPA–/–)小鼠模型和UK122抑制剂干预实验,发现两者均能显著抑制RM-1前列腺癌细胞移植瘤生长(uPA–/–组肿瘤体积较野生型减少83%),并延长小鼠生存期。值得注意的是,基因敲除比药物抑制表现出更强的抗肿瘤效果。3.3 uPA缺陷通过激活抗肿瘤免
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-09-02
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银屑病中持家基因失调的分子机制:基于多队列与单细胞整合分析揭示角质形成细胞核心调控网络及诊断标志物
1 Introduction银屑病作为全球患病率0.09%-11.43%的慢性炎症性皮肤病,其发病机制涉及IL-23/IL-17轴异常活化。传统观点认为持家基因(HKGs)仅维持基础细胞功能,但近期研究发现SURF4、STAT3等HKGs在肿瘤中具有疾病特异性调控功能。本研究创新性地通过3804个高置信度HKGs筛选体系,首次系统探索其在银屑病角质形成细胞(KC)中的病理机制。2 Materials and methods整合GSE14905等3个转录组数据集,采用WGCNA联合差异表达分析筛选关键HKGs。单细胞数据(GSE173706)经Seurat处理,通过CellChat解析细胞互作,
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-09-02
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高温胁迫下凡纳滨对虾肝胰腺的应激响应机制:从免疫紊乱到代谢重塑级联反应
高温胁迫下的肝胰腺危机:凡纳滨对虾的生存挑战组织形态学的警示信号当水温攀升至33°C持续7天,凡纳滨对虾肝胰腺呈现触目惊心的病理改变。原本紧密排列的肝小管结构发生严重扭曲,基底膜脱离现象普遍,部分区域甚至出现破裂自溶。定量分析显示,高温组肝小管直径显著增加,退化指数突破63%阈值,这种组织结构破坏直接威胁到解毒、代谢等核心生理功能。分子层面的防御与失控在基因表达谱中,氧化应激相关指标呈现典型"两升一降"特征:核转录因子Nrf2及其调控的谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)表达量分别激增2.3倍和1.8倍,而超氧化物歧化酶(SOD)活性却反常下降40%。热休克蛋白家族成员出现分化响应,HSP70表达显著
来源:Frontiers in Immunology
时间:2025-09-02
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血清ATIC表达:多发性骨髓瘤新型诊断与预后生物标志物的临床价值
血清ATIC作为多发性骨髓瘤新型生物标志物的研究进展Abstract本研究聚焦于5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰转移酶/IMP环化水解酶(ATIC)在多发性骨髓瘤(MM)中的临床价值。作为嘌呤合成通路的关键双功能酶,ATIC在肿瘤代谢中的作用日益受到关注。Introduction多发性骨髓瘤(MM)是一种起源于成熟B细胞的恶性浆细胞疾病,全球年发病率约35,000例。尽管治疗手段进步,复发难治性MM(RRMM)仍是临床挑战。ATIC作为嘌呤代谢终末步骤的催化酶,既往研究提示其与肝癌、肺腺癌等肿瘤进展相关,但在MM中的血清表达特征尚未阐明。Materials and Methods研究纳入18
来源:Blood and Lymphatic Cancer: Targets and Therapy
时间:2025-09-02
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IRF6通过增强IFN-β表达抑制HSV-1复制从而减轻疱疹性基质角膜炎的机制研究
【研究背景】单纯疱疹病毒(HSV-1)是导致感染性角膜盲的首要病原体,其引发的疱疹性基质角膜炎(HSK)以角膜混浊、新生血管化和反复炎症为特征。尽管现有抗病毒和激素联合疗法可缓解症状,但病毒潜伏和耐药性问题亟待解决。干扰素调节因子家族成员IRF6此前在HPV感染中显示抗病毒活性,但其在HSV-1感染中的作用机制尚属空白。【核心发现】1.IRF6表达动态与HSV-1感染的负相关性通过蛋白质组学分析HSK模型小鼠角膜组织,发现IRF6表达显著下调。验证实验显示,HSV-1感染后2小时起,人角膜上皮细胞(HCECs)和小鼠树突细胞中IRF6蛋白及mRNA水平持续下降,这种抑制效应可持续至感染后21天
来源:Journal of Inflammation Research
时间:2025-09-02
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血清同型半胱氨酸与载脂蛋白A1比值(HAR)作为冠状动脉疾病严重程度的新型风险评估参数:基于多中心数据的探索性研究
引言冠状动脉粥样硬化性心血管疾病(CAD)是全球主要死因之一。除传统危险因素外,高同型半胱氨酸血症(HHcy)通过促进内皮功能障碍、炎症反应和脂质代谢异常参与CAD发生。载脂蛋白A1(ApoA-1)作为高密度脂蛋白(HDL)主要成分,具有抗动脉粥样硬化作用。本研究首次提出HCY/ApoA-1比值(HAR)概念,旨在探索其与CAD严重程度的关系。材料与方法研究纳入宣城市人民医院(实验队列,n=735)和解放军联勤保障部队第904医院(验证队列,n=967)的胸痛患者。通过冠状动脉造影确诊CAD(狭窄≥50%),采用Gensini评分量化病变程度。检测空腹血清HCY、ApoA-1等指标,计算HAR
来源:Journal of Inflammation Research
时间:2025-09-02
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F-box蛋白Cdc4通过泛素化降解核糖核酸酶H2亚基B Rnh2B调控新型隐球菌致病性的分子机制
泛素-蛋白酶体系统调控隐球菌致病性的新机制ABSTRACT泛素-蛋白酶体系统(UPS)是真核生物中通过多聚泛素化降解底物蛋白的关键途径,其中F-box蛋白作为底物识别组分发挥核心作用。在新型隐球菌(C. neoformans)中,F-box蛋白Cdc4的缺失会降低毒力,但其具体机制尚不明确。本研究采用iTRAQ蛋白质组学策略,鉴定出核糖核酸酶H2亚基B(Rnh2B)是Cdc4的作用靶标。蛋白质互作实验证实Cdc4与Rnh2B相互作用,并通过泛素化调控其稳定性。功能分析显示,RNH2B基因敲除或过表达均会损害隐球菌在37°C下的生长,而过表达还会影响细胞膜完整性和渗透胁迫条件下的生长。动物实验表
来源:Virulence
时间:2025-09-02
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自噬调控干细胞动态在幽门螺杆菌诱导小鼠胃病中的作用机制及氯喹干预研究
幽门螺杆菌慢性感染诱导胃组织自噬失调慢性幽门螺杆菌(H. pylori)感染通过激活自噬通路驱动胃疾病进展。免疫组化和透射电镜显示,H. pylori感染组LC3B表达显著升高,伴随线粒体嵴溶解和内质网扩张。与单独暴露相比,H. pylori与致癌物N-亚硝基-N-甲基脲(NMU)联用导致自噬溶酶体数量激增,提示协同作用。氯喹(CQ)通过阻断自噬体降解(LC3B累积)缓解病理改变,为靶向干预提供依据。CQ治疗减轻H. pylori和NMU介导的上皮-间质转化H. pylori和NMU联合暴露显著降低上皮标志物E-cadherin(0.62倍),上调间质标志物vimentin,诱导EMT进程。q
来源:Virulence
时间:2025-09-02
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葡萄球菌肠毒素样蛋白W(SElW)的生物学活性与TCR结合位点分析揭示其作为新型抗肿瘤靶点的治疗潜力
引言金黄色葡萄球菌(S. aureus)作为一种机会性致病菌,通过分泌包括葡萄球菌超级抗原(SAg)在内的多种毒力因子参与感染过程。其中,葡萄球菌肠毒素样蛋白W(SElW)是一种新发现的SAg,与 epidemic clone CC398 的免疫逃逸密切相关。尽管其基因分布广泛,但中国流行菌株中SElW的生物学特性及TCR结合机制尚未明确。本研究旨在填补这一空白,并探索其抗肿瘤应用的潜在价值。材料与方法研究团队对986株中国来源的S. aureus(涵盖16省份9种食物基质及临床、健康人群和猪源样本)进行全基因组分析,通过PCR和测序检测selw基因。重组SElW(rSElW)蛋白经大肠杆菌表
来源:Virulence
时间:2025-09-02
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透明质酸-壳聚糖衍生物自修复水凝胶包裹Kartogenin用于膝骨关节炎黏弹性补充治疗的研究
Highlight亮点发现26S蛋白酶体非ATP酶调节亚基14(PSMD14)作为去泛素化酶(DUB),通过双重致癌机制驱动乳腺癌发展:①直接与叉头框蛋白M1(FOXM1)相互作用,减少其K63连接的多泛素化修饰;②激活PI3K/AKT/mTOR信号通路。这些发现突破了传统K48泛素链介导蛋白降解的认知框架,揭示了PSMD14通过非经典途径稳定致癌蛋白的新机制。PSMD14在乳腺癌中过表达并与不良预后相关为鉴定乳腺癌关键DUBs,我们通过生物信息学分析筛选出44个差异表达DUBs,其中PSMD14与患者预后相关性最显著(图1A-B)。生存分析显示,PSMD14高表达组总生存期显著缩短(图S1)
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-09-02
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铁锰强化废弃纤维素可持续处理四环素:从废物到水资源拯救者
Highlight小型硫酯酶(ST)作为真核生物过氧化物酶体(peroxisome)中的关键酶,在β-氧化(β-oxidation)、苯甲酸(BA)代谢及植物激素(如茉莉酸JA和水杨酸SA)合成中发挥重要作用。本研究首次通过实验验证了拟南芥(Arabidopsis)中3个新型过氧化物酶体ST基因的亚细胞定位,结合系统发育分析揭示了其在植物界的保守性,并通过结构建模证实其具有硫酯酶活性的经典热狗折叠结构域(hotdog fold domain)。Chromosomal distribution and characterization of ST genes in Arabidopsis早期蛋白
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-09-02
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仿生矿化材料RMCP增强产气荚膜梭菌亚单位疫苗在小鼠模型中的免疫原性研究
Highlight本研究突破性地采用仿生矿化策略,通过鼠李糖脂修饰的锰掺杂磷酸钙纳米颗粒(RMCP)增强基于细菌样颗粒(BLPs)的亚单位疫苗免疫效果。皮下接种RMCP@COB17疫苗可显著提升小鼠血清IgG抗体水平,诱导Th1/Th2平衡的免疫反应,并促进IFN-γ和IL-12等细胞因子分泌。攻毒实验显示,RMCP组在免疫后第6天实现100%存活率,显著优于铝佐剂组(50%),同时有效缓解产气荚膜梭菌引起的肠道病理损伤。Preparation and characterization of RMCP@COB17RMCP@COB17的制备过程中,将1mg COB17(含CPMEA-OACD融合
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-09-02
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Bacillus smithii IIIMB2907酰胺酶交联聚集体(CLEAs)的构建及其在羟肟酸绿色合成中的应用
Highlight亮点交联酶聚集体(CLEAs)技术为酶固定化提供了革命性策略,兼具高酶载量、无载体依赖、操作稳定性强等优势。本研究首次报道了利用嗜热菌Bacillus smithiiIIIMB2907粗制酰胺酶构建CLEAs,通过单因素(OFAT)和响应面法(RSM)双重优化,开发出能耐受50℃高温的超级生物催化剂。Results and discussion结果与讨论固定化粗酶展现出惊人的实战能力:在1 L规模反应器中连续转化苯甲酰胺时,如同"纳米级分子工厂"般保持70%初始活性。这种"即插即用"型催化剂克服了传统水相体系底物溶解度低的瓶颈,特别适合芳香族羟肟酸(如抗HIV药物前体)的规模
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-09-02
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口腔菌群与哮喘的因果关联:东亚人群遗传证据揭示免疫细胞介导机制
Highlight尽管过去15年哮喘治疗取得显著进展,但许多患者仍面临控制不佳的困境。本研究通过探索口腔微生物组与哮喘的相互作用机制,为优化临床管理提供新视角。Discussion口腔作为呼吸道直接门户,其菌群失衡可能通过"口腔-肺轴"影响远端器官。我们发现唾液中的链球菌属(Streptococcus)和嗜血杆菌属(Haemophilus)等12种细菌与哮喘显著相关,这些微生物可能通过调控TH1/TH2平衡(如IL-4↑、IFN-γ↓)和削弱调节性T细胞(Tregs)功能触发气道炎症。特别值得注意的是,CD16+单核细胞和HLA-DR++NK细胞等8种免疫特征被确认为关键介导因子,这为开发菌群
来源:Cytokine
时间:2025-09-02
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无标记阻抗免疫传感器检测Fibulin-2:一种用于人类唾液中肥厚型心肌病诊断的新型生物标志物
Highlight本研究亮点在于首次开发了可检测唾液中Fibulin-2(FBLN2)的生物传感器,为肥厚型心肌病(HCM)的无创诊断开辟了新途径。Materials实验材料包括:磷酸盐缓冲液片剂、16-巯基十六烷酸(MHDA)、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)、2-吗啉乙磺酸半钠盐(MES)等购自Sigma-Aldrich;1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)购自CARL ROTH;抗Fibulin-2抗体购自Abcam。Contact angle measurements (CAM)接触角测量结果证实了金电极表面修饰的成功:裸金电极接触角为52.06°,MHDA修饰后增
来源:Biosensors and Bioelectronics
时间:2025-09-02
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综述:骨转移中的成骨细胞:肿瘤微环境中的关键角色与治疗靶点
生理状态下成骨细胞的生物学功能成骨细胞作为骨代谢的核心调控者,负责骨基质的合成、矿化及内分泌调节,维持骨骼稳态。其生理功能为理解其在病理状态下的角色奠定了基础。成骨细胞与肿瘤细胞的动态互作在骨转移过程中,成骨细胞展现出阶段特异性调控:•早期定植阶段:通过CXCL12/CXCR4信号轴主动招募循环肿瘤细胞,重塑转移前微环境。•休眠期维持:分泌LIF、TGFβ2、BMP7等因子,联合N-钙黏蛋白(N-cadherin)介导的细胞黏附,赋予肿瘤细胞治疗抵抗性。•增殖期激活:通过钙离子(Ca2+)转移和mTOR通路激活,直接促进肿瘤生长,形成"恶性循环"。成骨细胞与破骨细胞的共谋骨转移灶中,成骨细胞与
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer
时间:2025-09-02
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综述:TAM调控不同放射治疗类型中肿瘤发生发展的分子机制及放射-免疫联合治疗前景
起源与双面性:TAMs的复杂身份肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)作为肿瘤微环境(TME)中最丰富的免疫细胞,具有"双刃剑"特性。它们既可通过分泌IL-10、TGF-β等因子促进肿瘤生长,又能经IFN-γ激活转化为M1型发挥抗肿瘤作用。这些细胞主要来源于骨髓单核细胞前体,经CCL2/CXCL12趋化募集至肿瘤部位,并在CSF-1R信号调控下分化为M2型促瘤表型。光子放疗:传统技术的免疫调控局限常规光子放疗(X/γ射线)虽能直接破坏DNA双链,但其指数衰减的剂量分布会损伤周边正常组织。低LET特性导致氧增强比(OER)较高,在缺氧区域疗效受限。值得注意的是,8-10 Gy单次照射可诱导TAMs分泌SP
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer
时间:2025-09-02
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PIM1通过磷酸化OXR1保护胰腺导管癌细胞免受葡萄糖剥夺诱导的氧化应激:机制与治疗潜力
HighlightPIM1在PDAC肿瘤中高表达并与不良预后相关PIM1通过Ser91位点磷酸化激活OXR1的抗氧化功能葡萄糖剥夺通过AMPK稳定PIM1蛋白水平PIM1-OXR1轴保护线粒体形态并抑制ROS积累Introduction胰腺导管腺癌(PDAC)因其致密的细胞外基质导致营养匮乏微环境,肿瘤细胞必须发展出独特的代谢适应机制。我们聚焦于丝氨酸/苏氨酸激酶PIM1——这个受KRAS和c-MYC等癌基因调控的分子,探索其在葡萄糖限制条件下通过线粒体相关蛋白(如Drp1和BAD)调控氧化应激的新机制。ResultsPIM1在PDAC组织和细胞系中显著高表达(图1A-E),且与患者生存期缩短
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease
时间:2025-09-02
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可切除非小细胞肺癌围手术期辅助治疗方案的疗效比较:基于病理完全缓解和PD-L1表达的生存分析
肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比达85%。随着免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)的应用,可切除NSCLC的治疗模式正经历革命性变革。然而,新辅助化疗免疫联合治疗(NCIT)后是否需继续辅助治疗、如何筛选获益人群等问题仍存争议。Jiarui Zhao等学者在《Cancer Immunology, Immunotherapy》发表的研究,为这一临床难题提供了重要见解。研究团队回顾性分析了2019-2024年间山东肿瘤医院的317例可切除NSCLC患者数据,其中285例接受NCIT后分为无辅助治疗组(n=46)
来源:Cancer Immunology, Immunotherapy
时间:2025-09-02